蛇床子素药理作用研究进展

蛇床子素药理作用研究进展

【摘要】本文通过综述近年来蛇床子素药理作用的研究概况，以期为其进一步开发利用提供依据。

【关键词】蛇床子素；药理作用；进展

蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚（osthole，ost），其化学名为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素（7-methoxy-8-[3-methylpent-2-enyl]coumarin），在伞形科植物蛇床的干燥成熟果实中含量较高。现代药理实验研究表明，Ost具有抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗骨质疏松症等功效。本文就其药理学研究进展综述如下。

1 蛇床子素对心血管系统的影响

1.1 抑制心脏、扩张血管作用

李乐等[1]报道，蛇床子素对离体豚鼠左心房呈剂量依赖性负性肌力作用。蛇床子素可使去甲肾上腺素、CaCl2和高K+除极化所致的家兔主动脉收缩量-效反应曲线右移，最大反应降低，表明其有松弛血管平滑肌的作用。

1.2 抗心律失常作用

张志祖[2]研究发现蛇床子素具有抗实验性心律失常的作用，对氯仿诱发的小鼠室颤、CaCl2诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果。蛇床子素可通过抑制心肌的钙、钾、纳离子跨膜转运作用，而发挥抗心律失常作用。

2 蛇床子素对神经系统的影响

2.1 镇静作用

蛇床子素对CNS有一定的抑制作用，它可显著增加小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的作用。

2.2 抗老年痴呆作用

低浓度Ost对Aβ25～35所诱导的AD（阿尔兹海默）细胞模型中的已损伤星形胶质细胞（AS）具有良好保护作用，研究表明其机制可能是Ost抑制Aβ所诱导的IκBα过度磷酸化，从而减弱NF-κB在AS内的过度活化表达，进而发挥保护AS的作用。

2.3 促进学习记忆

侧脑室注射蛇床子素对大鼠海马齿状回突触传递活动有明显促进和增强作用，说明蛇床子素具有提高大脑学习、记忆能力的作用。

3 蛇床子素对免疫系统的影响

3.1 抗变态反应

蛇床子素能较强地抑制小鼠被动皮肤过敏反应，亦能明显抑制小鼠迟发性超敏反应。

3.2 增强非特异性免疫功能

蛇床子素能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能，显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数，还可增加小鼠胸腺重量。

4 蛇床子素对内分泌系统的影响

蛇床子素能显著提高大鼠血清促甲状腺激素、甲状腺激素（T-3、反T-3，T-4）、血浆皮质酮及促肾上腺皮质激素的浓度，提示其可提高肾阳虚模型大鼠的腺垂体-甲状腺轴及脑垂体-肾上腺皮质轴的功能。

5 蛇床子素对骨代谢的影响

李朝阳[3]研究发现蛇床子素通过降低去卵巢大鼠的骨形成和骨吸收，能有效地防治去卵巢大鼠骨高转换型骨质疏松，防止骨质丢失，维持骨代谢的平衡。Ost对分离培养的新生大鼠颅骨成骨细胞和成骨样细胞UMR106，均具有促进其增殖和分化的作用。

6 蛇床子素的抗肿瘤作用

国外学者发现蛇床子素具有较强的抗诱变活性，研究发现蛇床子素对胃腺癌MK-1、人宫颈癌传代细胞Hela和B16F10细胞都具有较为明显的抑制作用。周俊通过实验发现蛇床子素对肺鳞癌和肺腺癌均有抑制作用，同时测定裸鼠血清，发现蛇床子素对肺癌标志物DR-70也有显著降低作用。周则卫[4]研究发现蛇床子素体外对肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞Bel-7402，体内对小鼠肝癌H22实体瘤均有较好抑制作用，蛇床子素不同浓度对人乳腺癌MCF-7细胞有生长抑制和促增殖双重作用。作者还观察发现蛇床子素对人宫颈癌细胞Hela、人卵巢癌细胞SKOV3、人肺腺癌细胞A549、人胃癌细胞BGC-823、人类红白血病细胞K562及其多药耐药细胞K562/ADM、人口腔上皮癌细胞KB及其多药耐药细胞KBv200、人结肠癌细胞LOVO、人血管内皮细胞VEC和人骨肉瘤细胞HOS细胞的生长均存在抑制作用。

7 蛇床子素对生殖系统的作用

蛇床子素高剂量（150mg/kg）组可升高年幼去势雄性大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）含量，高低剂量（150mg/kg和75mg/kg）均可增加一氧化氮合酶（NOS）含量，表明蛇床子素雄激素样作用和促性腺激素样作用。

8 蛇床子素的降血脂作用

蛇床子素10mg/kg和20mg/kg给药12周后，可使雌性去卵巢大鼠的血清TG 在原有基础上进一步降低，同时LDL-C/HDL-C比值明显降低，20mg/kg组的作用效果更好。蛇床子素5～20mg/kg给药20d后，可降低高脂模型组大鼠的血清TC、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的升高，对TC、TG的降低更明显，对LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的降低仅在10mg/kg和20mg/kg较明显。

9 蛇床子素抗氧化作用

蛇床子素对小鼠腹腔注射CCl4所诱导的小鼠体内脂质过氧化反应，治疗组提前给予蛇床子素，小鼠组织中MDA含量明显较模型组低，NO、T-AOC水平明显较模型组高，同时，血清中SOD和T-AOC水平也明显高于模型组，以上结果表明蛇床子素具有较好的抗脂质过氧化作用。蛇床子素对离体组织器官的脂质过氧化（LPO）具有比较强的抑制作用，对肾组织作用大于心、肝、脑，蛇床子素亦可显著提高小鼠红细胞的SOD活力。

10 蛇床子素的抗炎镇痛作用

蛇床子素能使醋酸致痛小鼠的扭体次数显著减少，还可使热致痛小鼠的痛阈升高，表明蛇床子素对物理和化学引起的疼痛均有明显的对抗作用。连其深采用多种实验性急、慢性炎症模型，发现蛇床子素对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高均有明显的抑制作用，其作用机制可能是增强非特异性免疫功能或抗变态反应。

11 结语

Ost作为伞科植物中的双香豆素类的有效成分之一，其药理活性作用是多方面的，尤其是近些年发现其在抗肿瘤方面的作用，有望在防癌药物添加剂方面展望新的前景，同时它可能在中枢发挥抗衰老等保护作用，尤其是可能预防和治疗老年性痴呆疾病。因此，Ost在医药领域具有极大的潜在开发应用价值。

【参考文献】

[1]李乐，庄斐尔，赵更生.蛇床子素对豚鼠心房肌生理特性的影响[J].西安医科大学学报，1992，13（3）：227-230.

[2]张志祖，连其深，曾靖，等.蛇床子总香豆素的抗心律失常作用[J].中国中