尼群地平生产工艺

尼群地平生产工艺
（施晓群赵琴）
摘要：尼群地平为钙通道阻滞药。

根据<中国药典)2005年版二部收载的尼群地平质量标准，其中提高了有关物质检测项。

其制剂也相应的增加了有关物质的检测，我们针对尼群地平的质量研究对尼群地平的合成工艺进行了改进。

以间硝基苯甲醛为原料。

在催化剂浓硫酸催化下与乙酰乙酸乙醋在45～65℃保温2．5～3h。

分离。

干燥得缩合物，再经环合反应得成品。

经过工艺改进后的尼群地平成品得率高。

其质量检测时的有关物质、含量及其他检测项目均能合格，缩短了生产周期，同时产品质量也得以提高。

关键词：
尼群地平，又称硝苯甲乙比啶，分子式：C18H20N2O5，本品为黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味，遇光易变质。

本品在丙酮、氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

属于抗高血压药。

本药为选择性作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。

不良反应有头痛、眩晕、心悸、恶心、口干等，停药即消失。

合成路线：
一、
实验制法：
(1)、β-氨基巴豆酸甲酯
将乙酰乙酸甲酯100 ml(0．93 mo1)，无水乙醇20 m1加入反应瓶中，冰盐浴冷却，通干燥氨气4 h，冷冻过夜，抽滤固体用无水乙醇重结晶得白色结晶89g,mp 82~83℃，收率90%(文献[4] ：mp 82~83°C，收率76%)。

(2)、2-(3-硝基亚苄基) 乙酰乙酸乙醋
将乙酰乙酸乙酯4O．5 ml(0．32 mo1)加入反应瓶中，在冰盐浴冷却及搅拌下滴加浓硫酸3．8 m1．搅拌5 min 分批加入间硝基苯甲醛24g(o．16 mol)，搅拌4h，冷冻过夜，抽滤，水洗至pH 5．得淡黄色结晶32．6 g，mp103¬1073°C，收率78％(文献[4]：mp 106℃收率85％)。

(3)、尼群地平
将β-氨基巴豆酸甲酯10．1g(0．09 mo1)和乙酰乙酸乙醋23．5g(0．09mo1)加入反应瓶中，于搅拌下加热至75°C。

轻微减压，在78~84。

C反应4 h，放置过夜，抽滤，无水乙醇重结晶，得有荧光的黄色结晶性粉束26．7g，mp158~159℃，收率80．5%(文献[4] ：mp 158~159°C，收率78％)，符合省药品标准。

路线：
二、
三、
四、（1）
（2）
五、
参考文献：
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