常用抗生素及抗菌特点

三种β内酰胺酶抑制剂的区别
抑酶目标 葡萄球菌产生 的青霉素酶 转移性β内酰 胺酶 染色体介导的 头孢菌素酶 超广谱酶 他唑巴坦 +++ 克拉维酸 +++ 舒巴坦 +++
+++ + +++
+++ — +++
+++ — ++
β-内酰胺类+酶抑制剂
氨苄西林—舒巴坦
阿莫西林—克拉维酸
优立新、舒氨新
安美汀
厄他培南
O O C
苯甲酸酯改变分子的整体电荷 状态，使其具有高蛋白结合率， 延长半衰期
厄他培南抗菌谱Vs其他广谱抗生素
商品名 通用名 种 类 公 司 革兰阳性 需氧菌 革兰阴性 需氧菌 抗 产ESBL的 菌 肠杆菌科 谱 细菌 厌氧菌 非发酵菌 非典型病 原体 舒普深 马斯平 特治星 可乐必妥 拜复乐 头孢哌酮钠 哌拉西林钠 厄他培南钠 头孢曲松钠 头孢吡肟 左氧氟沙星 莫西沙星 舒巴坦钠 他唑巴坦钠 第1类碳青 三代头孢/ 广谱青霉素 三代头孢 四代头孢 喹诺酮 喹诺酮 霉烯 酶抑制剂 /酶抑制剂 默沙东 罗氏 辉瑞 施贵宝 惠氏 日本第一 拜耳 ＋ ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ － － － － ＋ ＋ ＋－ ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋－ ＋－ ＋ － ＋ ＋ ＋－ ＋ ＋ － ＋ ＋ － － ＋ ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ 怡万之 罗氏芬
广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴 性杆菌 (如假单胞菌、不动杆菌) 活性较弱,尤适用于入院时已有感 染 (如厄他培南) 第2类 广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴 性杆菌有效， 尤适用于院内感染 (如亚胺培南和美罗培南) 第3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性 的碳青霉烯类 (目前尚未上市) * Shah PM & Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2003; 52:538-542 第1类
3、β内酰胺酶抑制剂
临床上分离的大多数耐药菌株对β内酰胺类抗生素 的耐药机制是产生β内酰胺酶。 β内酰胺抑制剂能和酶发 生反应使其失活，从而使细菌提高或恢复对β内酰胺类 抗生素的敏感性。应用于临床的β内酰胺酶抑制剂要求 抑酶谱广、抑酶作用强、其药物代谢动力学的特性应与 合用的β内酰胺类抗生素相当，且不增加后者的毒性。 目前，临床常用的有克拉维酸（Clavulanic acid，棒酸） 和舒巴坦（Sulbac-tam，青霉烷砜）及他唑巴坦。
细菌种类 革兰氏阳性球菌 金黄色葡萄菌 表皮葡萄球菌 溶血性链球菌
头孢他啶
头孢曲松
头孢噻肟
头孢唑肟
头孢派酮
+ -~+ +++
+~++ + +++
+~++ +~++ +++
+~++ +~++ +++
+~++ +~++ +++
肺炎链球菌
百度文库粪肠球菌
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革兰氏阴性杆菌
大肠杆菌 肺炎杆菌 产气杆菌 沙雷菌 变形杆菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌 流感杆菌 革兰氏阴性球菌 奈瑟菌 厌氧菌 脆弱类杆菌 -~+ -~+ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +~++ +++ +++ +++ +++ + + ~+ + + +++ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ ++~+++ +++ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ ++~+++ +++ -~+ -~+ +++ ++ ++ +++ ++ +++ +~++ +++
抗菌治疗的常用药物与抗菌特点
1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的
青霉素
此组青霉素对肺部感染的常见需氧革兰氏阳性球
菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌以及革兰氏阴性球菌、
流感嗜血杆菌和绝大数厌氧菌具较强的杀灭作用。草
绿色链球菌常对本组青霉素敏感肠球菌则敏感性较差；
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对本品耐率达 90%
3、广谱、对铜绿假单胞菌无抗菌活性的
青霉素
包括氨苄西林、阿莫西林等。氨苄西林基本具有与青 霉素G相似的抗菌作用，对肠球菌、流感嗜血杆菌杀菌用 作较强；对链球菌的活性则略逊于青霉素G；对部分变杆 菌、大肠杆菌、沙门菌以及其他某些肠杆菌科细胞也有良 好的抗菌作用，但耐药率有升高趋势。阿莫西林的抗菌谱 与氨苄西林基本相同，杀菌作用较后者为强。
以上。
目前，用于细菌性肺部感染的药物有β内 酰胺类、氨基糖甙类、大环内酯类、四环素类 、氯霉素、林可霉素、万古霉素、利福平、磷
霉素等抗生素，以及氟喹诺酮类、磺胺类、甲
硝唑等化学合成药。
一、β-内酰胺类抗生素（ β-Lactams）
包括:
青霉素类（Penicillins）、头孢菌素 （Cephalospo-rins） 和不典型β内酰胺类（Atypical β lactams），是临床上应 用最广泛的抗菌药物，据统计用于肺部感染的抗菌药物中 约2/3为β-内酰胺类。国内青霉素类总体用量仍占首位， 但头孢菌素近年来发展快，新品种多，在部分地区的省市 级医院头孢菌类用量已超过青霉素类。
替卡西林—克拉维酸
头孢哌酮—舒巴坦
特美汀
舒普深
哌拉西林—他唑巴坦
特治星
二、氨基糖甙类
氨基糖甙类抗生素（Aminoglycoside）包括：庆大霉 素、阿米卡星、奈替米星、西索米星氨基糖甙类对需氧革 兰氏阴性杆菌有效强抗菌活性，大肠杆菌、肺炎杆菌、变 形杆菌和流感嗜血标菌对其十分敏感，一些比较耐药的条 件较耐药的条件致病菌如沙雷菌、肠杆菌属、枸酸菌、铜 绿假单胞菌、不动杆菌和产碱杆菌对本品也有较高的敏感 率，其中以阿米卡星的作用最好；但总体不及第一、二代 头孢菌素；对链球菌属作用较弱；肠球菌多系耐药，便与 青霉素合用具有协同作用。厌氧菌对其完全耐药。阿米卡 星对临床常见革兰氏阴性杆菌的抑菌率平均在85%以上。 氨基糖甙类在碱性环境中抗菌作用较强。
4、对铜绿假单胞菌有抗菌活性的青霉素
包括：替卡西林、哌拉西林，此组青霉素对铜绿
假单胞菌等假单胞菌有明显的抗菌活性，哌拉西林好
于替卡西林，对其他不少革兰氏阴性杆菌和阳性球菌
也有良好作用。
5、主要作用于革兰氏阴性杆菌的青霉素
包括美西林、替莫西林等。本组青霉素对肠杆菌 科细菌有良好抗菌作用，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、 革兰氏阳性球菌和类杆菌则多无作用。替莫西林对β内 酰胺酶高度稳定，产酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对 替莫西林也均甚敏感。
青霉素类的抗菌谱
不产酶G 青霉素G 耐酶青 氨苄青 哌拉 产酶菌 肠球菌 大肠流感 沙志贺奇 绿脓 沙雷
+++ ++ ++ ++
— +++ — —
+ — ++ ++
+ — ++ +++
— — — +++
（二）头孢菌素类
根据抗菌谱和抗菌活性，通常将头孢菌素分为三类：
1、第一代头孢菌素 2、第二代头孢菌素 3、第三代头孢菌素
（一）青霉素类
根据抗菌谱和抗菌作用的特点可将青霉素分为
五组：
1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素
2、耐青霉素酶青霉素
3、广谱、对铜绿假单胞菌无抗菌活性的青霉素
4、对铜绿假单胞菌有抗菌活性的青霉素
5、主要作用于革兰氏阴性杆菌的青霉素
2、耐青霉酶青霉素
包括甲氧西林苯唑西林。此组青霉素对金黄色 葡萄球菌产酶株有良好的抗菌作用，对其他细菌的 活性则逊于青霉素。国内临床上以苯唑西林最常用。 近年来，我国已有不少关于耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌（MRSA）的报道，在医院内菌株中 MRSA所占比例可以高达50%以上。MRSA则对本 组青霉素和头孢菌素全部耐药。
碳青霉烯类的化学结构
反式羟乙基β-内酰胺酶稳定性
H O H 3C O N O O C N H H H S N H2
亚胺培南
H O H 3C O
H
H N
C H3 S
1b-甲基延缓肾脏水解
H 3C N N H O
美罗培南
C H3
O O C
H
H O H 3C O
H
H N
C H3 S H N H N H O C O O Na
肺部感染的病原学治疗
病原菌 肺炎链球菌 产酶金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌（MRSA） 流感嗜血杆菌 革兰氏阴性杆菌 首选药物 青霉素 苯唑西林 万古霉素 氨苄西林 哌拉西林或第1-2代头孢 菌素加氨基糖甙 铜绿假单胞菌 军团菌 厌氧菌 念珠菌和曲菌 哌拉西林加氨基糖式 大环类 克林霉素 两性霉素B 头孢他啶，氟喹诺酮，亚胺培南 西环素，利福平，复方SMZ 青霉素，甲硝唑，头孢西丁 氟胞嘧喧，酮康唑，氟康唑 可选药物 依托红霉素 第1代头孢，克林霉素，优立新 氟喹诺酮，复方SMZ 亚胺培南 利福平
2、碳青霉烯类
包括亚胺培南、帕尼培南、南美罗培南和厄他培 南等，亚胺培南在临床应用较广泛。
碳青霉烯类的研发历 程
噻烯霉素
(1970) (洋兰链霉菌)
亚胺培南
(N-亚胺甲基) (1977) 1997 2002
1988 美罗培南 (1984) 厄他培南 (1989)
碳青霉烯类药物的分类
1、第一代头孢菌素
包括头孢噻吩（Cefalotin, 先锋霉素I号）、头 孢唑啉（Cefazolin，先锋霉素V号）、头孢拉定 （Cefaradine,先锋霉素Ⅵ号）和头孢氨苄（Cefalexin,先锋霉素Ⅳ号）等。本组抗生素主要作用于革 兰氏阳性球菌，包括产青霉素酶的金葡菌，抗菌活 性优于第二、三代头孢菌素，以头孢噻吩作用最强 MRSA和肠球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌对本品 中度敏感；第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌的作 用较第二、三代为差，对铜绿假单胞菌等非发酵菌 基本无抗菌作用。对β内酰胺酶不稳定。
2、第二代头孢菌素
包括头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛。本组抗生 素对革兰氏阳性球菌的作用相当于或略逊于第一代 头孢菌素，对革兰氏阴性杆菌作用则强于后者，但 逊于第三代头孢菌素。对革兰氏阴性杆菌产生β内酰 胺酶比较稳定。不动杆菌、产碱杆菌等对第二代头 孢菌素则几乎全部耐药。头孢呋辛和头孢克洛对流 感嗜血杆菌产酶株和非产酶株均有很强的抗菌活性。
四、氟喹诺酮类
抗菌活性明显增强，血浓度高、组织分布广，又称 氟喹诺酮类氟喹诺酮类主要作用于DNA旋转酶，故杀菌 迅速。对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性明显强于革兰氏阳 性球菌，其抗菌谱与第三代头孢菌素相似。本类药物对 各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其 他假单胞菌、不动杆菌等均个较强抗菌作用；对革兰氏 阳性球菌包括MRSA和肠球菌也有一不定期作用；卡他 莫拉菌对其非常敏感；厌氧菌则基本耐药，目前，在常 用的氟喹诺酮类中以环丙沙星的抗菌作用最强，其次为 氧氟沙星。氟喹诺酮类近年来发展极为迅速，临床应用 很广甚至偏滥，部分城市地区的耐药菌株已明显 增加， 值得重视。
三、大环内脂类
大环内酯类属窗谱抗生素，主要作用于需 氧革兰氏阳性球菌与阴性球菌，某些厌氧菌， 以及军团菌、支原体、衣原体等。因其为抑菌 剂，故一般不宜作为严重感染的主要药物。革 兰氏阴性球菌及流感嗜血杆菌对本品敏感；除 脆弱类杆菌和梭杆菌外的各种厌氧菌对其较为 敏感；军团菌为肺部感染的常见病原体，大环 内脂类对其有较强抗菌作用；支原体和衣原体 对本品特别敏感。如铜假单胞菌、不动作杆菌 则无作用。
3、第三代头孢菌素
第三代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β内 酰胺酶具有高度的稳定性。对绝大多数肠杆菌科细 菌具有较强杀灭作用为其特点，但枸椽酸菌、阴沟 杆菌和沙雷菌常有较多耐菌。不动杆菌对本耐药率 较高。头孢他啶、头孢匹罗对铜绿假单胞菌等假单 胞菌作用较强，其次为头孢哌酮，头孢曲松则抑菌 抑差，其余品种对铜绿假单胞菌多无作用。流感嗜 血杆菌对第三代头孢菌多高度敏感。
-：抗菌活性甚差，MIC90>16mg/L；+：抗菌活性轻微，MIC904-16mg/L；++：抗菌活性 中等，MIC901-4mg/L；+++：抗菌活性好，MIC90<1mg/L
（三）其他β内酰胺类抗生素
1、头霉素类
其化学结构与头孢菌素相仿，对β-内酰胺酶稳定。 习惯上将头霉素类抗生素归入第二代孢菌素。 （1）头孢西丁 （2）头孢美唑
五、其他抗生素
（一）四环素类 四环素类的抗菌谱极广，对许多革兰氏阳性和阴性细菌均 有抗菌活性，但由于多年来本类药物的广泛应用，肺部感染 的常见病原菌，耐药株显著增加，在我国临床应用已大受影 响。 （二）氟霉素（三）万古霉素（四）利福平 （五）磺胺药 SMZ和SD的抗菌作用较强，对不产酶金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌和肺炎链球菌具有良好的抗菌活性；铜绿假单 胞菌对本品耐药；现多用于轻、中度敏感细菌或衣原体引起 的肺部感染。在卡氏肺孢子虫肺炎治疗中本品系首选药物。 （六）甲硝唑 肺部厌氧菌感染较为常见，红霉素、利福平、头孢西丁、 头孢美唑 、亚胺培南-西司他丁等也具抗厌氧菌作用，肺科领 域中甲硝唑主要用于各种类型的厌氧菌感染包括吸入性肺、 肺脓肿和脓胸等。