常用抗生素及抗菌特点
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三种β内酰胺酶抑制剂的区别
抑酶目标 葡萄球菌产生 的青霉素酶 转移性β内酰 胺酶 染色体介导的 头孢菌素酶 超广谱酶 他唑巴坦 +++ 克拉维酸 +++ 舒巴坦 +++
+++ + +++
+++ — +++
+++ — ++
β-内酰胺类+酶抑制剂
氨苄西林—舒巴坦
阿莫西林—克拉维酸
优立新、舒氨新
安美汀
厄他培南
O O C
苯甲酸酯改变分子的整体电荷 状态,使其具有高蛋白结合率, 延长半衰期
厄他培南抗菌谱Vs其他广谱抗生素
商品名 通用名 种 类 公 司 革兰阳性 需氧菌 革兰阴性 需氧菌 抗 产ESBL的 菌 肠杆菌科 谱 细菌 厌氧菌 非发酵菌 非典型病 原体 舒普深 马斯平 特治星 可乐必妥 拜复乐 头孢哌酮钠 哌拉西林钠 厄他培南钠 头孢曲松钠 头孢吡肟 左氧氟沙星 莫西沙星 舒巴坦钠 他唑巴坦钠 第1类碳青 三代头孢/ 广谱青霉素 三代头孢 四代头孢 喹诺酮 喹诺酮 霉烯 酶抑制剂 /酶抑制剂 默沙东 罗氏 辉瑞 施贵宝 惠氏 日本第一 拜耳 + + + + - - + + - - - - + + +- + + - + + +- +- + - + + +- + + - + + - - + + + + - - + + 怡万之 罗氏芬
广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴 性杆菌 (如假单胞菌、不动杆菌) 活性较弱,尤适用于入院时已有感 染 (如厄他培南) 第2类 广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴 性杆菌有效, 尤适用于院内感染 (如亚胺培南和美罗培南) 第3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性 的碳青霉烯类 (目前尚未上市) * Shah PM & Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2003; 52:538-542 第1类
3、β内酰胺酶抑制剂
临床上分离的大多数耐药菌株对β内酰胺类抗生素 的耐药机制是产生β内酰胺酶。 β内酰胺抑制剂能和酶发 生反应使其失活,从而使细菌提高或恢复对β内酰胺类 抗生素的敏感性。应用于临床的β内酰胺酶抑制剂要求 抑酶谱广、抑酶作用强、其药物代谢动力学的特性应与 合用的β内酰胺类抗生素相当,且不增加后者的毒性。 目前,临床常用的有克拉维酸(Clavulanic acid,棒酸) 和舒巴坦(Sulbac-tam,青霉烷砜)及他唑巴坦。
细菌种类 革兰氏阳性球菌 金黄色葡萄菌 表皮葡萄球菌 溶血性链球菌
头孢他啶
头孢曲松
头孢噻肟
头孢唑肟
头孢派酮
+ -~+ +++
+~++ + +++
+~++ +~++ +++
+~++ +~++ +++
+~++ +~++ +++
肺炎链球菌
百度文库粪肠球菌
+++
-
+++
-
+++
-
+++
-
+++
-
革兰氏阴性杆菌
大肠杆菌 肺炎杆菌 产气杆菌 沙雷菌 变形杆菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌 流感杆菌 革兰氏阴性球菌 奈瑟菌 厌氧菌 脆弱类杆菌 -~+ -~+ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +~++ +++ +++ +++ +++ + + ~+ + + +++ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ ++~+++ +++ -~+ -~+ +++ +++ +++ +++ ++~+++ +++ -~+ -~+ +++ ++ ++ +++ ++ +++ +~++ +++
抗菌治疗的常用药物与抗菌特点
1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的
青霉素
此组青霉素对肺部感染的常见需氧革兰氏阳性球
菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌以及革兰氏阴性球菌、
流感嗜血杆菌和绝大数厌氧菌具较强的杀灭作用。草
绿色链球菌常对本组青霉素敏感肠球菌则敏感性较差;
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对本品耐率达 90%
3、广谱、对铜绿假单胞菌无抗菌活性的
青霉素
包括氨苄西林、阿莫西林等。氨苄西林基本具有与青 霉素G相似的抗菌作用,对肠球菌、流感嗜血杆菌杀菌用 作较强;对链球菌的活性则略逊于青霉素G;对部分变杆 菌、大肠杆菌、沙门菌以及其他某些肠杆菌科细胞也有良 好的抗菌作用,但耐药率有升高趋势。阿莫西林的抗菌谱 与氨苄西林基本相同,杀菌作用较后者为强。
以上。
目前,用于细菌性肺部感染的药物有β内 酰胺类、氨基糖甙类、大环内酯类、四环素类 、氯霉素、林可霉素、万古霉素、利福平、磷
霉素等抗生素,以及氟喹诺酮类、磺胺类、甲
硝唑等化学合成药。
一、β-内酰胺类抗生素( β-Lactams)
包括:
青霉素类(Penicillins)、头孢菌素 (Cephalospo-rins) 和不典型β内酰胺类(Atypical β lactams),是临床上应 用最广泛的抗菌药物,据统计用于肺部感染的抗菌药物中 约2/3为β-内酰胺类。国内青霉素类总体用量仍占首位, 但头孢菌素近年来发展快,新品种多,在部分地区的省市 级医院头孢菌类用量已超过青霉素类。
替卡西林—克拉维酸
头孢哌酮—舒巴坦
特美汀
舒普深
哌拉西林—他唑巴坦
特治星
二、氨基糖甙类
氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside)包括:庆大霉 素、阿米卡星、奈替米星、西索米星氨基糖甙类对需氧革 兰氏阴性杆菌有效强抗菌活性,大肠杆菌、肺炎杆菌、变 形杆菌和流感嗜血标菌对其十分敏感,一些比较耐药的条 件较耐药的条件致病菌如沙雷菌、肠杆菌属、枸酸菌、铜 绿假单胞菌、不动杆菌和产碱杆菌对本品也有较高的敏感 率,其中以阿米卡星的作用最好;但总体不及第一、二代 头孢菌素;对链球菌属作用较弱;肠球菌多系耐药,便与 青霉素合用具有协同作用。厌氧菌对其完全耐药。阿米卡 星对临床常见革兰氏阴性杆菌的抑菌率平均在85%以上。 氨基糖甙类在碱性环境中抗菌作用较强。
4、对铜绿假单胞菌有抗菌活性的青霉素
包括:替卡西林、哌拉西林,此组青霉素对铜绿
假单胞菌等假单胞菌有明显的抗菌活性,哌拉西林好
于替卡西林,对其他不少革兰氏阴性杆菌和阳性球菌
也有良好作用。
5、主要作用于革兰氏阴性杆菌的青霉素
包括美西林、替莫西林等。本组青霉素对肠杆菌 科细菌有良好抗菌作用,对铜绿假单胞菌、不动杆菌、 革兰氏阳性球菌和类杆菌则多无作用。替莫西林对β内 酰胺酶高度稳定,产酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对 替莫西林也均甚敏感。
青霉素类的抗菌谱
不产酶G 青霉素G 耐酶青 氨苄青 哌拉 产酶菌 肠球菌 大肠流感 沙志贺奇 绿脓 沙雷
+++ ++ ++ ++
— +++ — —
+ — ++ ++
+ — ++ +++
— — — +++
(二)头孢菌素类
根据抗菌谱和抗菌活性,通常将头孢菌素分为三类:
1、第一代头孢菌素 2、第二代头孢菌素 3、第三代头孢菌素
(一)青霉素类
根据抗菌谱和抗菌作用的特点可将青霉素分为
五组:
1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素
2、耐青霉素酶青霉素
3、广谱、对铜绿假单胞菌无抗菌活性的青霉素
4、对铜绿假单胞菌有抗菌活性的青霉素
5、主要作用于革兰氏阴性杆菌的青霉素
2、耐青霉酶青霉素
包括甲氧西林苯唑西林。此组青霉素对金黄色 葡萄球菌产酶株有良好的抗菌作用,对其他细菌的 活性则逊于青霉素。国内临床上以苯唑西林最常用。 近年来,我国已有不少关于耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌(MRSA)的报道,在医院内菌株中 MRSA所占比例可以高达50%以上。MRSA则对本 组青霉素和头孢菌素全部耐药。
碳青霉烯类的化学结构
反式羟乙基β-内酰胺酶稳定性
H O H 3C O N O O C N H H H S N H2
亚胺培南
H O H 3C O
H
H N
C H3 S
1b-甲基延缓肾脏水解
H 3C N N H O
美罗培南
C H3
O O C
H
H O H 3C O
H
H N
C H3 S H N H N H O C O O Na
肺部感染的病原学治疗
病原菌 肺炎链球菌 产酶金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌(MRSA) 流感嗜血杆菌 革兰氏阴性杆菌 首选药物 青霉素 苯唑西林 万古霉素 氨苄西林 哌拉西林或第1-2代头孢 菌素加氨基糖甙 铜绿假单胞菌 军团菌 厌氧菌 念珠菌和曲菌 哌拉西林加氨基糖式 大环类 克林霉素 两性霉素B 头孢他啶,氟喹诺酮,亚胺培南 西环素,利福平,复方SMZ 青霉素,甲硝唑,头孢西丁 氟胞嘧喧,酮康唑,氟康唑 可选药物 依托红霉素 第1代头孢,克林霉素,优立新 氟喹诺酮,复方SMZ 亚胺培南 利福平
2、碳青霉烯类
包括亚胺培南、帕尼培南、南美罗培南和厄他培 南等,亚胺培南在临床应用较广泛。
碳青霉烯类的研发历 程
噻烯霉素
(1970) (洋兰链霉菌)
亚胺培南
(N-亚胺甲基) (1977) 1997 2002
1988 美罗培南 (1984) 厄他培南 (1989)
碳青霉烯类药物的分类
1、第一代头孢菌素
包括头孢噻吩(Cefalotin, 先锋霉素I号)、头 孢唑啉(Cefazolin,先锋霉素V号)、头孢拉定 (Cefaradine,先锋霉素Ⅵ号)和头孢氨苄(Cefalexin,先锋霉素Ⅳ号)等。本组抗生素主要作用于革 兰氏阳性球菌,包括产青霉素酶的金葡菌,抗菌活 性优于第二、三代头孢菌素,以头孢噻吩作用最强 MRSA和肠球菌对本品耐药;流感嗜血杆菌对本品 中度敏感;第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌的作 用较第二、三代为差,对铜绿假单胞菌等非发酵菌 基本无抗菌作用。对β内酰胺酶不稳定。
2、第二代头孢菌素
包括头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛。本组抗生 素对革兰氏阳性球菌的作用相当于或略逊于第一代 头孢菌素,对革兰氏阴性杆菌作用则强于后者,但 逊于第三代头孢菌素。对革兰氏阴性杆菌产生β内酰 胺酶比较稳定。不动杆菌、产碱杆菌等对第二代头 孢菌素则几乎全部耐药。头孢呋辛和头孢克洛对流 感嗜血杆菌产酶株和非产酶株均有很强的抗菌活性。
四、氟喹诺酮类
抗菌活性明显增强,血浓度高、组织分布广,又称 氟喹诺酮类氟喹诺酮类主要作用于DNA旋转酶,故杀菌 迅速。对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性明显强于革兰氏阳 性球菌,其抗菌谱与第三代头孢菌素相似。本类药物对 各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其 他假单胞菌、不动杆菌等均个较强抗菌作用;对革兰氏 阳性球菌包括MRSA和肠球菌也有一不定期作用;卡他 莫拉菌对其非常敏感;厌氧菌则基本耐药,目前,在常 用的氟喹诺酮类中以环丙沙星的抗菌作用最强,其次为 氧氟沙星。氟喹诺酮类近年来发展极为迅速,临床应用 很广甚至偏滥,部分城市地区的耐药菌株已明显 增加, 值得重视。
三、大环内脂类
大环内酯类属窗谱抗生素,主要作用于需 氧革兰氏阳性球菌与阴性球菌,某些厌氧菌, 以及军团菌、支原体、衣原体等。因其为抑菌 剂,故一般不宜作为严重感染的主要药物。革 兰氏阴性球菌及流感嗜血杆菌对本品敏感;除 脆弱类杆菌和梭杆菌外的各种厌氧菌对其较为 敏感;军团菌为肺部感染的常见病原体,大环 内脂类对其有较强抗菌作用;支原体和衣原体 对本品特别敏感。如铜假单胞菌、不动作杆菌 则无作用。
3、第三代头孢菌素
第三代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β内 酰胺酶具有高度的稳定性。对绝大多数肠杆菌科细 菌具有较强杀灭作用为其特点,但枸椽酸菌、阴沟 杆菌和沙雷菌常有较多耐菌。不动杆菌对本耐药率 较高。头孢他啶、头孢匹罗对铜绿假单胞菌等假单 胞菌作用较强,其次为头孢哌酮,头孢曲松则抑菌 抑差,其余品种对铜绿假单胞菌多无作用。流感嗜 血杆菌对第三代头孢菌多高度敏感。
-:抗菌活性甚差,MIC90>16mg/L;+:抗菌活性轻微,MIC904-16mg/L;++:抗菌活性 中等,MIC901-4mg/L;+++:抗菌活性好,MIC90<1mg/L
(三)其他β内酰胺类抗生素
1、头霉素类
其化学结构与头孢菌素相仿,对β-内酰胺酶稳定。 习惯上将头霉素类抗生素归入第二代孢菌素。 (1)头孢西丁 (2)头孢美唑
五、其他抗生素
(一)四环素类 四环素类的抗菌谱极广,对许多革兰氏阳性和阴性细菌均 有抗菌活性,但由于多年来本类药物的广泛应用,肺部感染 的常见病原菌,耐药株显著增加,在我国临床应用已大受影 响。 (二)氟霉素(三)万古霉素(四)利福平 (五)磺胺药 SMZ和SD的抗菌作用较强,对不产酶金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌和肺炎链球菌具有良好的抗菌活性;铜绿假单 胞菌对本品耐药;现多用于轻、中度敏感细菌或衣原体引起 的肺部感染。在卡氏肺孢子虫肺炎治疗中本品系首选药物。 (六)甲硝唑 肺部厌氧菌感染较为常见,红霉素、利福平、头孢西丁、 头孢美唑 、亚胺培南-西司他丁等也具抗厌氧菌作用,肺科领 域中甲硝唑主要用于各种类型的厌氧菌感染包括吸入性肺、 肺脓肿和脓胸等。