梅毒的治疗

梅毒的治疗

梅毒的治疗原则和治疗目的

早期明确诊断，及时治疗，用药足量，疗程规则。因晚期梅毒治疗时可产生严重的不良反应，治疗前要采取必要的预防措施。治疗期间避免性生活，同时性伴要接受必要的检查和治疗。

无论是获得性还是先天性梅毒，驱梅治疗的目的在于消灭体内的螺旋体，使受损组织尽可能恢复正常，应力争局限性或弥漫性梅毒肉芽肿浸润的吸收，避免或尽少形成瘢痕。对晚期梅毒要求减轻或解除症状，阻止病情发展，但不要求血清阴转，梅毒血清试验只是免疫反应，并不表明梅毒螺旋体是否已经消灭。

抗梅毒的药物

梅毒的发现、传播前后大约有500年的历史，梅毒的治疗药物同样在不断探索、更新，有许多药物都留下了不可磨灭的痕迹。梅毒治疗最早采用汞、铋、砷等重金属，1943年青霉素发现并成为梅毒的一线治疗药物，开创了梅毒药物治疗的新纪元。近半个世纪，头孢曲松、多西环素、米诺环素、阿莫西林等相继用于梅毒治疗，但青霉素仍然是目前各期梅毒的首选治疗药物。武汉现代泌尿外科医院医生将治疗梅毒的常用抗生素简介如下：1．青霉素青霉素用于梅毒治疗虽然已逾60年，至今为止尚未有耐青霉素的梅毒螺旋体的报道。青霉素对梅毒螺旋体有抗菌活性，为杀菌药，水剂青霉素(即青霉素G)注射后吸收快，半衰期短．脑脊液通透性好，排泄也快。青霉素类药物对病原体有抗生素的后效应作用，其药物浓度越大，与病原体接触时间越长，则后效应作用越大。故应用水剂青霉素应以增强后效应作用为原则，可增加剂量和用药次数，减慢排泄，疗程稍延长。可按120万U，每日3次，肌内注射，加服丙磺舒每日1g，分2次服，20d为1个疗程。对神经梅毒的治疗应选用水剂青霉素，为确保血内药物有效浓度，改用静脉滴注，每4小时1次，连续10d，完成后再补肌内注射长效青霉素1个疗程。青霉素G是治疗神经梅毒和妊娠梅毒疗效肯定的唯一药物。

2．苄星青霉素为长效青霉素，白色结晶状粉末，极难溶于水，吸收排泄皆慢，血中有效浓度维持较久(约7d)，但血中浓度偏低且不恒定。肌内注射苄星青霉素240万U后，4h 达血清高峰浓度，14d血清浓度为0.112μg／ml，28d血浆中仍可测到药物，脑脊液通透性差。由于该药不能进入脑脊液，故不能用于脑脊液有异常者。

3．普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素为长效青霉素，不易吸收，肌内注射30万U后2h

可达血清高峰浓度，为1.6μg／ml，24h仍可测到药物，脑脊液通透性差。这是由于普鲁卡

因青霉素基质为花生油及蜂蜡，为了镇痛及使吸收缓慢，油剂中加有稳定剂单硬脂酸铝及普

鲁卡因。普鲁卡因青霉素使用剂量为60万U/d，一期梅毒总量600万U，二期梅毒1 200

万U。对先天梅毒2岁以下的患儿，30万U/(kg．d)，总量<300万U；2岁以上14岁以下的

患者25万U/(kg．d)，总量<600万U。部分患者吸收不好，局部产生硬结，甚至引起无菌

性脓肿，致使血中达不到有效浓度而导致治疗失败。该药不能注入血管，误入血管内可于注

射当时或数分钟内发生濒死、恐惧感、精神紊乱、幻视、幻听、心悸、发绀、畏寒及四肢颤

抖等症状，但神志清楚、血压不降。此反应不属过敏反应，可能是因栓塞引起，但可按过敏

处置。

4．头孢曲松亦称头孢三嗪，半衰期为7. 87h，一次注射后能在体内较长时间存在，能

进入各种组织包括脑脊液。由于单次剂量治疗梅毒无效，有人建议：如欲使血液中杀螺旋体

的浓度维持8～l0d，则应给予头孢曲松每日1g的治疗方案。目前头孢曲松价格贵，同样需

要多剂量应用，而且可能对青霉素过敏患者有交叉反应（据估计，在3%～7%严重青霉素过

敏患者中发生严重的头孢曲松过敏），如何权衡其优缺点是值得考虑的。有关头孢曲松的资

料很少，现有的临床经验也有限，尚不足以确定远期失败的问题，其治疗的最佳剂量及疗程

尚未确定。

5．红霉素红霉素抗菌谱与青霉素相似而略广，抗菌活性低于青霉素。其抗菌原理是

和核糖核蛋白的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白的移位过程，妨碍肽链

增长，抑制细菌蛋白质的合成。对革兰阳性菌很敏感，也可杀灭螺旋体。红霉素半衰期短，

透人脑脊液能力差，妊娠梅毒和儿童梅毒对青霉素过敏者是替代治疗药物。口服200～250mg

后2～3h血药浓度达峰值，一般< 1μg／ml。有报道认为其治愈率只达68. 75%，是各种治

疗方案中最低的，而且有肝毒性，肝损害者应用受到限制。

6．阿奇霉素该药在红霉素大环内酯环的9a位上引入一NCH3，从而提高了组织浓度

和生物利用度，口服吸收好，tl/2为68h，对酸稳定，每天仅服1次。Borisenko等报道，

每天口服500mg，共l0d治疗早期梅毒26例，53. 8%的患者疗效满意。阿奇霉素治疗梅毒

的疗效报道不一，国外为53.8%～90.3%，国内为80%～100%，由于治疗例数还不多，临床经

验有限，尚难对其疗效，特别是远期疗效作出全面准确的评价。

7．多西环素多西环素作为治疗早期梅毒的青霉素替代药物，因其有较高的亲脂性，

L

长达20h，且比口服青霉素更易渗入脑脊液，因此被试用于青霉素过敏的神经梅毒患者。1~2

Yim等对5例神经梅毒或潜伏梅毒患者给予多西环素每日2次，共400mg，连续口服21d，

平均脑脊液浓度为血药浓度的26%。

8．米诺环素DeMaria等对3例青霉素过敏的神经梅毒患者给予口服米诺环素每日2次，共200mg，每月连续用药14d，连续治疗9个月，未见药物相关不良反应。1个月后患者临床症状、体征都得到改善，2例治疗6个月后脑脊液细胞数恢复正常，蛋白逐步下降，1年后脑脊液VDRL转阴；1例患者未完成所有治疗，疗效不佳。该治疗方案的缺点是治疗时间长，患者依从性较差。

9．四环素一项早期的前瞻性临床研究显示，应用四环素口服每日3g，共l0d，治疗早期梅毒患者107例，随访半年到1年，对出现临床症状或血清学复发的患者进行复治，结果半年的复治率为5. 3%，1年的复治率为12. 7%。显示四环素对早期梅毒的治疗有效。目前，WHO指南推荐的替代疗法为口服四环素500mg，每日4次，共14d，治疗青霉素过敏的早期梅毒；口服四环素500mg，每日4次，共30d，治疗青霉素过敏的晚期梅毒和神经梅毒。但要注意胃肠道反应、二重感染、牙齿黄染等不良反应，孕妇禁用。

青霉素仍然是目前各期梅毒的首选治疗药物。四环素和多西环素最常被推荐替代治疗非妊娠早期梅毒。红霉素被推荐替代治疗妊娠早期梅毒，但疗效欠佳。阿奇霉素单剂疗法对潜伏期梅毒、高危人群群体预防治疗有效，但对合并HIV感染的梅毒疗效不佳；有证据表明阿奇霉素对孕妇是安全的，是一个可取的有前途替代疗法。头孢曲松对脑脊液的穿透性较强，治疗神经梅毒近期疗效满意。非青霉素类药物治疗梅毒仍然存在争议，特别是替代药物在脑脊液中是否能达到最佳有效药物浓度及远期疗效评价方面，还有待于进一步研究。