抗菌药物PKPD参数培训课件

conc
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（2）基本参数
① PK参数
与吸收相关的PK参数
❖吸收半衰期（T1/2α） ❖吸收速率常数（Ka）
❖生物利用度（F）
❖达峰时间（Tmax） ❖血药峰浓度（Cmax）
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•与分布有关的PK常数
•①表观分布容积（ Vd）
药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易 保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类 ，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd 较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内 分布广泛
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1、背景资料
❖导致滥用的因素
• 医生、患者、食品
✓全球每年生产的抗菌药 物约1/3未用于人类？
✓国内权威人士及问卷调
查显示，滥用抗生素的
主要是医生89%
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ห้องสมุดไป่ตู้
2 药物体内过程的复习
用药剂量
吸收（Ka） 转运常数
体循环中药物浓度
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1、背景资料
✓ 多药耐药在不断增加
• 志贺菌属：10~90%对氨苄耐药 • 淋球菌：5~95%对青霉素耐药 • 肺炎球菌：12~70%对青霉素耐药 • 结核杆菌：2~40%为MDR • 金葡菌：5~84%对院内感染产生MDR • 绿脓：60%对炭青霉烯耐药,庆大,
阿米卡星、环丙耐药达90%以上
血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是
2/与27/20临21 床疗效相关的主要抗菌参药物数PKPD参数
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（1）抗菌药物－按杀菌活性分类
第二大类：浓度依赖杀菌药物
持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物
浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗
体 外： 1.MIC/MBC
2.杀菌曲线
3.联合药敏试验
4.抗生素后效应
体 内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率）
体内外综合：血清杀菌滴度
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③PK/PD综合参数
药代动力学与药效学关系图
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• AUC 0~24/MIC(AUIC) • C max/MIC • SBA • FBA • T＞MIC • PAE
K12 K21
消除(Ke)
代谢
作用位点的药物浓度
分布于组织 中的药物
Cl=Ke/C 排泄
药动学 PK
药理效应 临床反应
性毒 2/27/2021
疗效
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药效学 PD
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血 浓
峰浓度（Cmax）
度
Ka 吸收 AUC
分布组（α） 消除
有效浓度 （Ke）
Tmax
时间（t）
口服给药的二室模型曲线图
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1、背景资料
❖ 63届FIP大会 03.8.31~9.8Pharmacy Information Section 资料
• 抗生素耐药和院内感染已成重大 隐患
✓ 超过10%医院承认发生过院内感 染
✓ 一些发达国家中，超过60%院内 感染由抗生素耐药病原体引起
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Pharmacokinetics Dose→Conc.vs.time
conc
PK/PD Dose→Effect.vs.time
Pharmacodynamics Conc. →Effect
effect
effect
time
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PK/PD的研究示意图
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参数
药物
高于 M IC 时 (T>M IC ) 青、头孢、碳青烯、氨曲、大环、克林
• PK （ Pharmacokinetics ）
• PD（Pharmacodynamics）药理 学两个组成部分
PD研究药物对机体的作用，剂量
对药效的影响，药物对临床疾
病的效果 2/27/2021
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PK/PD
• 将剂量——时间— —浓度——效应的 关系联系在一起研 究
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•②血浆蛋白结合量（Dp）
2[/27D/2p021]/[PT]=[D]/{[K抗D菌]药+物[PKDPD]参}数
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• 与代谢和排泄有关的PK参数
–消除半衰期（t 1/2） –消除速率常数（Ke） –清除率(Cl)
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生物利用度的概念
F（绝对）= 被试口服制剂
效相关的主要参数
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（1）抗菌药物－按杀菌活性分类
• 第三大类：与时间有关 但t 1/2 or PAE 长
• 头孢曲松t 1/2 8h，因此 在临床设计给药方案时
是非常重要的依据
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（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑
药动学/药效学参数与抗菌效力的关糸
内容提要
• 1 背景资料
• 2 pK/PD的概念与基本参数
• 3 药物体内处置过程的复习
• 4 PK/PD参数与临床疗效的 关系
• 5 PK/PD对给药方案的意义 与不足
• 6 总结
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1、背景资料 ❖WHO资料
中国住院患者抗生素使 用率高达80%，其中广谱 和联合使用者占58%，远 高于30%的国际水平
静注给药
=AUC（oral） AUC(in)
被试口服制剂 F（相对）=参比口服制剂
=AUC(T) AUC(R)
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• 此处生物利用度所表示的只是吸收程度，不能表 示速度，更未考虑药效的问题
MIC
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②PD参数
抗生素药效学指标
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4 PK/PD参数与临床疗效关系
（1）抗菌药物－按杀菌活性分类
第一大类：时间依赖杀菌剂
持续后效应-无或轻、中度 β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素
、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红
、克)、四环、链、万古
在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间
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effect
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药物效应与浓度曲线图
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concentrations
Cmax, Tmax, Vd, AUC, T1/2, CL
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3 PK/PD的概念与基本参数
• （1）概念
• PK研究机体对药物的作用ADME