注射用红花黄色素

病理情况 下触发
血小板、内皮细胞 单核细胞、中性粒细胞 肥大细胞、巨噬细胞
合成和 分泌PAF
放大炎症和 血栓级联反应
参与人体多种疾 病的发生和发展
[J]．Biochem Biophys Ras Commun．1985，129：868．
PAF相关性缺血性血管疾病
医学背景
冠心病、心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、冠脉介入术后
国内外均有临床文献报道
PAF参与多种疾病的发生和发展
急性冠脉综合征治疗前后PAF、TPO 变化的临床研究
➢ ACS组 n=65,正常对照组 n=29，采用酶联免疫吸附试验测定治疗前、后血浆PAF、TPO 水平 ➢ 结论：在急性冠脉综合征的冠状动脉斑块破裂和血栓形成中，血小板活化起着至关重要的
作用，检测PAF水平和TPO水平，对反映ACS 患者与血小板功能和活化状态相关的临床状态 有参考价值，可以观察治疗的有效性，保护心肌细胞，减轻病情程度，改善预后。
医学背景
红花(Carthamus tinctorius L.) 祖国传统医学中常用的活血化瘀良药
活血化瘀作用的关键有效成分 - 羟基红花黄色素A
1～2年生,草本菊科植物，我国有2100多年栽培历史， 主产地新疆、四川、云南 中国药用历史悠久, 公元974年的宋朝《开宝本草》就 有记载，许多中医经典活血化瘀组方中都有红花作为君 药，如桃红四物汤 70年代研究。中药红花有200多种化学成分 2000年发现：水溶性成分中的查耳酮类化合物 - 红花黄 色素 -- 羟基红花黄色素A （Hydroxy SafflorYellow A HSYA ，羟A ）具有拮抗血小板活化因子PAF作用
急性缺血性脑血管病、脑梗塞、脑供血不足、缺血性视网膜病变、肺心病伴高黏血症 糖尿病肾病、周围动脉血管闭塞症、糖尿病周围神经病变 国内外均有临床文献报道
对缺血性心脑血管病三个病理影响
•血小板聚集 •细胞毒性 •血管损害
多个国内外研究表明： PAF，在缺血性血管疾病急性期影响最大， 病变局部和/或全身血循环的PAF水平均明显增高
浙江省衢州市人民医院 中国卫生检验杂志2012 年1月 第22 卷第1 期
PAF水平 ( μg / L )
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF：急性冠脉综合征 ACS明显增高
➢ UAP组 n=25,刚人院和人院后24h、72 h的PAF值略高于对照组n=40,差异无显著性 P>0.05 ➢ AMI组 n=15,PAF值均显著高于UAP组，P <0.01 ，24小时最高 ➢ 证明：PAF参与了AMI血小板聚集、冠脉血栓形成
抗血小板 聚集药
TXA2抑制剂：阿司匹林
ADP抑制剂：氯吡格雷
PAF受体拮抗剂：乐坦
磷酸二酯酶抑制剂：西洛 他唑-潘生丁
5-羟色胺阻滞剂：沙格雷酯
TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠
前列腺素E1-前列地尔
血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂： 阿昔单抗-替罗非班
抗血小板药物：针对血小板的激活和聚集的过程中任何一个靶点
浙江大学医学院附属第一医院、邵逸夫医院 中华急诊医学杂志 2006,15(5)
血PAF水平 ( Pg / ml )
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF: AMI 冠脉支架PCI明显增高
➢ PCI术后，PAF水平明显高于术前，48h达最高峰。P＜0.01 ➢ PCI合并心律失常/心源性休克，PAF水平更高。 P＜0.01 ➢ 作者认为：应用PAF拮抗剂治疗可能会降低死亡
单纯AMI，n=18 AMI合并心律失常/心源性休克 N=22 正常对照组,n=35 AMI支架组,n=40
中日友好医院 中国急救医学.2O06,26(2)
血PAF水平 ( Pg / ml )
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF: AMI 冠脉支架术PCI明显增高
➢ 冠脉PCI术后血浆PAF水高于常规治疗组,24h高峰，7天下降至正常。 ➢ 说明：PAF受支架刺激生成增加，并参与再灌注和过度炎症反应过程 ➢ 因此：中断PAF介导的炎症反应过程是有临床意义
医学背景
PAF-血小板活化因子 简称：帕夫 PLATELET ACTIVATING FACTOR，PAF
1972年法国学者Benveniste等发现，人体的一种炎症脂质， 强烈激活血小板、促进血小板聚集，故命名为PAF.
目前认为是最强的血小板聚集剂之一. PAF是不依赖TXA2、ADP的第三条血小板聚集途径. 阿司匹林和氯吡格雷等对此途径几乎无抑制作用.
动物实验
羟A具有特异性拮抗 PAF受体的作用
氚标记的PAF
羟基红花黄色素A PAF受体
家兔洗涤 血小板
抑制血小板聚集
释放5-HT
HSYA可明显抑制PAF与血小板PAF受体的特异性结合，抑制PAF介导的血小板的聚 集，且均有明显的量效关系，提示： HSYA 是特异性PAF受体拮抗剂
首都医科大学附属北京安贞医院、北京中医药大学 北京中医药大学学报 2004年9月 第27卷第5期
目录
1
医学背景
2
药理研究
3
产品介绍
4
注意事项
1
医学背景
心脑血管疾病共同过程
医学背景
斑块破裂，血小板粘附
血小板激活，释放介质
血小板聚集（与纤维蛋白结合）
心、Hale Waihona Puke Baidu血管疾病
血栓形成
血小板聚集
·PAF、 TXA2、ADP等都是导致血小板聚集的重要介质,在病人血中水 平明显增高
医学背景 血小板的激活和聚集过程中八个靶点
天津武警医学院附属医院、天津第一中心医院 中国危重病急救医学.2005,17(3)：186
医学背景
羟基红花黄色素A与PAF相似，与PAF竞争受体，从而阻止PAF生物学效应的物质
常用PAF受体拮抗剂（国内外90年代开始研发） 天然药物： --羟基红花黄色素A --- 羟A --银杏苦内脂（银杏叶提取物） --海风藤:海风藤酮,主要用于调节免疫 人工合成化合物： --WEB2086，哮喘领域，已经在日本上市 --Y-24180，Sch-37370等进入Ⅱ／Ⅲ期临床
Reference：Benveniste J,Boullet C,Brink C,et a1. [J].Br J pharmarcology.1983.80:81-83
医学背景
PAF的化学结构与生成代谢
属于磷脂类化合物 分子量1100 化学结构式：1-0-烷基-2-乙酰
基-Sn-甘油-3-磷脂胆碱