轮状病毒活疫苗

5 6
NSP1 VP6 NSP2 NSP3 VP7
7 8 9
10 11
NSP4 NSP5
轮 状 病 毒 概 述

根据群特异性抗原内壳蛋白VP6不同将轮状病毒分为 A.B.C.D.E.F.G七个群. 不同的群之间无免疫交叉保护作用。 A,B,C群即可感染人类又可感染动物。B群主要感染 成人,C群主要引起散发病例.D.E.F.G群只在动物中 发现; 轮状病毒感染是一种人畜共患性传染病。
五、口服轮状病毒活疫苗
• 国家一类新药 • 我国首家生产的液体 口服疫苗
• 预防婴幼儿轮状病毒 腹泻经济有效的手段
口服轮状病毒活疫苗简述
•
毒株：Lanzhou Lamb RV strain (LLR)85株 剂型: 液体
剂量: 3ml/剂
•
•
有效期：自成品病毒滴定 合格之日起为1年。
口服轮状病毒活疫苗简述
婴幼儿腹泻病的病原分布
发达国家 发展中国家
寄生虫 不明原因 轮状病毒 其他细菌
不明原因 轮状病毒
大肠杆菌 细菌 星状病毒 腺病毒 杯状病毒 腺病毒 星状病毒 杯状病毒
轮状病毒是5岁以下婴幼儿腹泻的主因
From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.


A群轮状病毒是引起婴幼儿病毒性腹泻 最重要的病原。
轮状病毒概述
VP4 、VP7是病毒的中和抗原，可诱导 机 体产生保护性中和抗体。 A群轮状病毒依据VP4 和VP7中和抗原特异 性的不同分为19个P血清型和14个G血清型。

其中引起5岁以下婴幼儿腹泻的主要是G1、
G2、G3、G4型A群轮状病毒。
轮状病毒的流行病学特点
轮状病毒在外界环境中比较稳定,对温度抵抗力较强,
（56℃1小时不被灭活，PH3—10环境保持稳定;耐酸, 不宜被胃酸破坏,-20℃可长期保存）
在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温下可存 活7个月）
轮状病毒的流行病学特点
发达国家
1 2 3 4 5 6 7 8
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发展中国家
全球腹泻病与轮状病毒疾病状况
新生人口 5岁以下人口 5岁以下死亡率
腹泻病死亡率 轮状病毒病死亡率
1.35 亿 / 年 6.62亿/年 1220万 / 年
280万 / 年 452000/ 年
每年5岁以下儿童总死亡人数的5％死于轮状病毒疾病。
轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。
中国CDC—2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会
中国轮状病毒腹泻疾病负担估计
中国CDC轮状病毒腹泻疾病负担最新数据显示：
5岁以下儿童轮状病毒腹泻门诊平均费用
168元／次（ 92—230元／次）。
5岁以下儿童轮状病毒腹泻住院平均费用3145元／次
（2760－4909元／次）
门诊腹泻患儿的直接费用负担约占当地人均可支配收
三、轮状病毒感染性疾病及其 研究进展
轮状病毒肠道外感染
近年来发现：轮状病毒（
RV）不仅可在肠道内感 染——导致婴幼儿轮状病毒感染性腹泻。
发生病毒血症，导致肠道外多器官感染，主要见于中
枢神经系统、呼吸系统、循环及血液系统、其它消化
器官。
轮状病毒感染性疾病
轮状病毒感染性腹泻 中枢神经系统损害----脑炎、脑膜炎良性惊 厥（无热惊厥）。 呼吸道损害---40%伴有呼吸道症状。 血液、循环系统损害----心肌炎、血小板减 少性紫癜等。 肠道外的消化器官损害---肝炎及肝脓肿 、急性胰腺炎、儿童I型糖尿病 其它脏器功能损害---肾脏
2月龄--3岁婴幼儿，每年口服一次。
《 每年3ml，健康中国孩！》
口服轮状病毒活疫苗简述
• 1982年兰州生物制品研究所开始研制。
• 1998年获得中国SFDA国家一类新药证书，
试生产生产文号。
• 2000年获得中国SFDA GMP认证。
• 2000年获得中国SFDA正式生产文号。 • 2001年获得国家科技进步二等奖； • 2001年Du Pond Award。
传染源：
腹泻患儿和无症状的带病毒者是主要的传染源。

42%的RV感染是无症状的。
我国各省、市都有过轮状病毒
爆发流行的记载。
轮状病毒——传播途径
1、粪—口传播
腹泻患儿和无症状的带病毒者，与儿童的密切接触进行传播。
通过其污染的水、土壤、食物、玩具、衣物、用具间接传播。
2、呼吸道传播：
从动物实验中还证实，病毒通过呼吸道也可进入动物体内 引起消化道病变。
利用动物轮状病毒——对人无致病性并有良好免疫原性（与HRV有共 同抗原) 预防人类A群轮状病毒腹泻.这是此苗的制备原理。
3、减毒活疫苗较灭活苗优越：
经技术处理后HAV毒力较弱，不会造成排毒期相互感染。
轮状病毒疫苗研究历史与现状
已注册 减毒羊轮状病毒株疫苗（兰州生物制品研究所,中国） 减毒人轮状病毒株疫苗（GSK） 基因重配5价牛株轮状病毒疫苗（Merk) 临床试验 UK基因重配4价牛轮状病毒株疫苗（NIH,USA） RV3新生儿人轮状病毒株疫苗（TBD， Australian) 新生儿人轮状病毒株疫苗（Bharat, USA/Indian ) 基因重配4价羊轮状病毒疫苗（兰州生物制品研究所,中国） 放 弃 RIT－4237牛轮状病毒株疫苗（Smithnine,Belgium) WC3牛轮状病毒株疫苗（Wistar/Merenx,USA/France) MMV-18006猴轮状病毒株疫苗（NIH,USA) RotaShield基因重配猴轮状病毒疫苗（Wyeth Lederle, USA）
入的10%，住院腹泻患儿的直接费用负担约为当地人 均可支配收入的2倍。
轮状病毒腹泻精神负担 • 小孩：食量减少，睡眠减少， 哭闹增加，容易发怒，无精打 采。 • 家长：心烦，着急，无助，疲 倦，影响休息和工作，心力交 瘁。
中国轮状病毒腹泻疾病负担估计

我国仅２００４年用于治疗５岁以下轮状 病毒腹泻患儿的医疗费近８亿元人民币．
轮状病毒腹泻大多发生在6－24月龄的婴幼儿
高危人群主要为6个月—3岁的婴幼儿。
Cumulative %
70
轮状病毒的流行病学特点
轮状病毒腹泻发病率季节分布
发 病 率
60 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
月份
全年均有发病，以秋冬季多见
轮状病毒的流行病学特点
到60－80％。
WHO已经将其列入2001～2010年十年规划中三大
疫苗的第一位
轮状病毒减毒活疫苗研制途径
1、对人类天然减毒的动物轮状病毒
人和动物轮状病毒的VP6具有相同的抗原性， 且动物毒株比人RV毒株 易于在组织培养中生长,且对人天然减毒.这是研究轮状病毒减毒活疫
苗的研制理论基础.
2、琴纳氏种痘法制备原理；
目前尚无有效的治疗药物！ 不主张滥用抗生素！ 主要采用对症治疗。
如何应对轮状病毒感染
改善卫生状况 提高儿童营养 母乳喂养 临床治疗 口服補液治疗 疫苗接种 无明显效果。 有助于疾病恢复， 不能减少轮状病毒感染。 有效减少各种腹泻疾病， 不能减少＞8月 婴幼儿轮状病毒腹泻。 尚无特异有效的治疗药物， 主要采用对症治疗。 不能有效救治重症患者， 难以推广使用。 减少轮状病毒腹泻发病率， 明显降低重症轮状病毒腹泻发病率。
调查显示：免疫力低下、肠道混合感染可能是诱发和 加重RV肠道外扩散和感染的重要原因之一。
轮状病毒性腹泻的临床特点
1、发病季节：秋冬季节多见。
2、发病年龄：多见于6个月~3岁婴幼儿。 3、症状： 起病急；常伴发热和上呼吸道感 染症状； 4、呕吐常先于腹泻出现； 5、呈“三多”症状（水分多、次数多、量 多）
轮状病毒疫苗
—— 是预防和控制轮状病毒 性感染唯一有效的手段。
四、轮状病毒疫苗发展进程
全球发展轮状病毒疫苗计划
1985年
WHO建议轮状病毒疫苗研究，美国医学
研究所将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。 2001年 轮状病毒疫苗列入GAVI免疫发展规划，
计划在 10年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达
来自WHO—2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会
全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布
0.0-0.1 0.2-0.5 0.6-0.9 1.0-1.9 2.0-3.4
（‰）
85% 死亡发生在发展中国家
中国5岁以下儿童腹泻的主要原因
未知
细菌
轮状病毒51%
腺病毒 星状病毒
杯状病毒
轮状病毒是5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原
• LLR株的特点:
（1）新生小牛肾原代细胞;
（2）传代历史清楚，疫苗生产代数37代；
（3）细胞培养病毒滴度高（10
5.0
～10
7.5
）；
（4）病毒抗原式清楚:经测序鉴定为A 群，亚群I，血
清型G10和P12型，电泳型为长型；
（5）毒种遗传性状稳定；
”罗特威”的免疫程序
根据中国SFDA批准审核推荐的免疫程序为
轮 状 病 毒 概 述
轮状病毒属呼肠孤病毒科,病毒基因组为含11节 段的双链RNA.主要结构蛋白为(外壳VP4和VP7，内壳 VP6）。
RNA Segment 1 2 3 4 Protein VP1 VP2 VP3 VP4
VP2 VP4 Neutralization antigen VP6 Subgroup antigen VP7 Neutralization antigen Subcore
湖南华一公司向 张家界市永定区 疾控系统各位领 导和老师致敬！
口服轮状病毒活疫苗
“罗特威”
国 家 领 导 人 视 察
一.婴幼儿腹泻的原因及危害
2002年发展中国家5岁以下儿童主要死因
WHO/UNICEF. Clinical management of acute diarrhea
18%
25%
急性呼吸道感染
15%
腹泻
疟疾 麻疹
艾滋病
围产期疾患 其它
23% 10%
腹泻病是发展中国家5岁以下儿童死亡的主要病因
4% 5%
Sources: The world health report 2003, WHO,Geneva.
婴幼儿腹泻病因
感染性腹泻 ： 病毒性 细菌性 寄生虫性 真菌性
非感染性腹泻 ：内因 （功能性、过敏等） 外因 （饮食、气候等）
Rotavirus Cases (N)
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
3.2 0- 2 3- 5 6- - 8 9- - 11 11.6 30.6 52.3
50 40 30 20 10 0
12- - 17
18- 23
24- 35
36- 47
48- 59
Age Group (months)
中国轮状病毒腹泻状况
新生人口 2100万/年
5岁以下儿童人口
5岁以下儿童腹泻发病数 5岁以下轮状病毒腹泻数 5岁以下儿童死亡数 轮状病毒腹泻死亡数
9230万/年
1.85亿/年 1780万/年 32万 /年 38405/年（5个/小时）
中国轮状病毒腹泻死亡数占全球8％， 占中国5岁以下儿童总死亡人数的12％。
轮状病毒性肠炎的临床特点
5、 大便性状：稀水蛋花汤样，无腥臭味。
6、 脱水：多为等渗性脱水，伴酸中毒和电解质 紊乱。
7、 并发症：可侵犯肠道外脏器，易引起其它侵袭 性疾病。 8、预后：病程3～8天。 9、病毒抗原检测：感染后1~3天既有病毒从大便 排 出，最长可达6天，可检测出病毒抗原。
轮状病毒感染性疾病的治疗
婴幼儿轮状病毒腹泻所致的 经济负担 不容忽视！
二.轮状病毒及其流行病学进展
轮 状 病 毒 概 述
• 1973年由澳大利亚科学家Bishop 首次发现，人轮状病毒是婴幼儿 腹泻最重要的病毒病原。
• 电镜下轮状病毒呈二十面对称球 形颗粒,,三层衣壳（外壳、内壳、 核壳）,外型似车轮,故命名为 “轮状病毒”（Ｒotavirus)。
(二)、“罗特威” 安全性和免疫效果
“罗特威” ---安全性
A群轮状病毒
( 民主病毒 )
流行病学证实：
完善的卫生设施及良好的卫生条件并不能阻止轮状病毒的传播。
轮状病毒的流行病学特点 ----易感人群
5岁以下的儿童几乎人人都遭受过轮状病毒的侵染。
轮状病毒的流行病学特点
2000 1800
93.9 85.4 98.8 99.7 100
100 90 80 60