头孢噻肟酸制备(1)

1.室温下，将1．3O g 7-ACA(99．5 9／6)与1．76 g

MEAM(99．3 )加入32 mL二氯甲烷和0．1 mL

DMAC中，搅拌均匀后加0．96 gTEA，加热回流，反

应5 h后，加入乙醇，冷却到室温，过滤．滤液调pH值至2．5，析出白色晶体，过滤，滤饼用冰乙醇洗

涤，烘干，得目标产物，HPLC质量分数99．2％，收

率85．9 ．

2.在250 mL三颈瓶中，加入1o．00 g 7 ACA以

及1．0l～1．15摩尔比(1 3．06～l4．82 g)的MEAM

于150 mL反应溶剂中，在一定量催化剂的作用下，

加入适量的有机碱，搅拌反应2 h后，加^74 mL蒸

馏水搅拌5 min。反应结束静置分层，有机相用适量

水萃取，36 mL二氯甲烷洗涤2次t述水相中加^

22 mL THF，用稀盐酸调pH，析出自乜晶体，养晶

l_5 h，过滤，滤饼分别用20mL异丙醇和20mL丙

酮洗涤2次，干燥，得头孢噻肟酸，收率可达97．

14 ，水分<2 ，含量>95

3.

4.氨基头孢烷酸(7．ACA)与氨噻肟酸的活性衍生物

经酰化反应生成头孢噻肟酸

5.在150ml三颈瓶中，加人二氯甲烷

100ml，无水乙醇40ml，7一ACA10．0g，AE一

活性酯13．8g，三乙胺7．0ml，于15～20℃搅

拌反应3小时。加人丙酮5．5ml，用38％浓

盐酸与无水乙醇混合液调PH2．5，养晶1小

时，过滤，用丙酮适量洗涤抽干，真空干燥。

得到，头孢噻肟酸16．2g。头孢噻肟酸再与

无水醋酸钠进行成盐反应、无水乙醇析晶后，

过滤，真空加热干燥得头孢噻肟钠。

6.1000ml三口瓶中，加入95％乙醇500ml，7一

ACA(~lmol，27．2g)，搅拌冷至5℃左右，加入三乙胺(0．3mol，4．17m1)搅拌溶解，加入5(0．14mol，

47．1g)同温反应4h，2molL盐酸仔细凋pH5．0，活

性炭脱色30min，过滤，滤液用2molL盐酸仔细调

pH2．0，析出白色结晶，慢慢搅拌lh，过滤，滤饼用

冷的丙酮50ml洗涤，抽干，35℃真空干燥。得类白

色结晶粉末3(41．0g9O％)(文献[1】为78-7％)。

7.在500 mL三颈瓶中，加纯化水：四氢呋喃混合

液100 mL(1：4)，冷却降温到0—5℃，加入20 g

7-ACA(73．4 retoo1)，加入26．8 g(76．6 mmo1)MEhM活

性酯，加入1_0 mL DMA，搅拌均匀。控制反应温度在

10℃慢慢加入13 mL三乙胺，控制反应温度，搅拌

反应3 h后，滴加稀盐酸15 mL，养晶30 min，继续滴

加稀盐酸调节溶液pH至等电点，养晶1．0 h，过滤，

滤饼纯化水150 mL，丙酮150 mL洗涤2次，真空干

燥，得头孢噻肟酸。摩尔收率>9796，含量>95％，水

分<2．0，色谱纯度98．5％，色级<4 。

8.先加入200 mL二氯甲烷，过2 min取得色谱

图后，加入20 g 7-ACA(以后每加入一种物质，均要

过2 min取得明显的色谱图后，再加入下一物质)，

27．6 g肛AM，1 IlL催化剂DMA，滴加14 IlL有机

碱三乙胺，室温搅拌反应2 h后，得到谱图1。加入

140 IlL蒸馏水搅拌5 min。反应结束静置分层，有机

相用适量水萃取，70 IlL二氯甲烷洗涤2次，水相中

加入22 IlL四氢呋喃，用稀盐酸调pH=2．8，析出白

晶体，养晶1．5 h，过滤，滤饼分别用20 IlL异丙醇

和20 mL丙酮洗涤2次，干燥，得头孢噻肟酸32．60 g，

水分<2％，含量>95％，收率97．44％。

PS文献报道的头孢噻肟钠的结晶方法通常是在少

量水及有机溶剂中，头孢噻肟酸和碱反应后，滴加溶

剂，析出头孢噻肟钠

7.原料麻烦，8仪器麻烦