肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义
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肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义(RAAS)
肾素--血管紧张素--醛固酮系统(RAAS)是由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体血压、水和电解质平衡,来维持机体内环境恒定。另外,它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系。目前检测血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和醛固酮(ALD)已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。
一、临床意义
1、肾素活性(PRA)和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)
肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶,它作用于血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ(AⅠ),AⅠ在转化酶的作用下形成AⅡ。检测血浆中PRA和AⅡ浓度已成为肾性高血压、内分泌型高血压的诊断所必需,也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。
●肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断。前者基础值增高,对立位、低钠和速尿的激发反应正常,后者基础值常低下,特别是激发反应低下。
●肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性,有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立,患侧/健侧的比值正常或仅轻度增高,手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定,可了解小范围的缺血。
●分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等,外周血浆肾素活增高,同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高,但肾动脉不见狭窄。
●急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高,血液透析后随病情改善而恢复正常。
●慢性肾功衰伴高血压时,测定血浆肾素活性有助于区分可治性(血容量高,肾素活性不高)和顽固性(肾素活性增高)高血压,前者透析疗法有效,后者则透析效果不佳,切除肾脏才可望血压下降。
2、醛固酮测定临床意义
醛固酮(ALD)是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激素,分子量360.4,它是一个非常强的电解质排泄的调节因子,临床上与很多疾病有关。
增高见于:
●生理情况下:低盐饮食、大量钠离子丢失、钾摄入过多可致醛固酮分泌增加;妇女月经的黄体期,妊娠后期可见醛固酮增高;体位改变,立位时升高,卧位时降低,故测定醛固酮时要固定采血方式。
●原发性醛固酮增多症,如肾上腺醛固酮瘤,双侧肾上腺皮质增生,分泌醛固酮的异位肿瘤等患者。由于醛固酮分泌增加,导致水、钠潴留,血容量增加,临床表现为高血压和低血钾综合征。
●继发性醛固酮增多症,见于充血性心力衰竭、肾病综合征、腹水性肝硬化、Bartter综合征、肾血管性高血压、肾素瘤和利尿剂使用等。其特点是血浆
肾素活性升高,血管紧张素和醛固酮分泌增多,临床表现为浮肿,高血压和低血钾等。
●长期口服避孕药,雌激素类药物,可促进醛固酮分泌。
降低见于:
●肾上腺皮质机能减退,如阿狄森病。
●服用某些药物,如心得安、甲基多巴、利血平、可乐宁、甘草和肝素等以及过多输入盐水等情况可抑制醛固酮分泌。
●选择性醛固酮减少症、先天性原发性醛固酮减少症。
二、实验室检查
1.常用测定方法:肾素活性:放免法。血管紧张素、醛固酮:化学发光法。
2.标本的收集与处理:
卧位:睡眠(入睡不要晚于午夜)后,次日早晨7:00~9:00取卧位,采集静脉血8-10ml,分别置特殊抗凝管及肝素管,并及时检测。
直立位:在患者直立位或步行2小时后,采集静脉血8-10ml,分别置特殊抗凝管及肝素管,并及时检测取肘静脉血4ml,迅速注入放在冷水浴冷却的特殊抗凝管中,摇匀,立刻放回冰水浴中冷却,待离心时取出。以1000转/分,离心5分钟(最好在4℃离心),分离取出血浆,此操作应在15分钟内完成。分离出的血浆应立即送检或-25℃保存,可用2个月。
三、注意事项
(1)目前肾素、血管紧张素、醛固酮测定未经标准化,所以会导致同一份标本若使用不同检测方法或在不同实验室检测会得到不同的
结果,故高血压方面的检测结果仅供临床参考。疾病的诊断还需结合患者的症状及其他检测结果综合判断。
(2)利尿剂、抗高血压药、避孕药和皮质类固醇对醛固酮和肾素的分泌有影响,如果可能的话应该在采血前8天停用。β-阻断剂、血管扩张剂、利尿剂及甾体激素、甘草等影响体内肾素水平,应在停药后二周测PRA。利血平等代谢慢的药物应在停药后三周测定。不适停药的病人应改服胍乙啶等影响PRA较小的降压药。
(3)电解质也能引起变化,所以电解质摄入也应在样品采集前三天尽量保持平衡。钠摄入量影响机体PRA水平,病人测定PRA三天前应适当减少食盐摄入量。
(4)女性肾素和醛固酮水平与月经周期有关。在黄体期水平较高,随变化周期回落到正常参考范围。
(5)冰冻标本应避免反复冻融,溶血标本使结果偏高;卧位:病人在早上6-8时起床前,取静脉血;立位:病人起床后3小时,取静脉血。
四、正常参考范围
PRA正常参考值(单位:ng/ml):普食卧位:0.07--1.51;普食立位:0.33--5.15。低钠卧位:0.92--1.65;低钠立位:1.75--7.42。AⅡ正常参考值(单位:pg/ml):普食卧位:15--97;普食立位:19--115。低钠卧位:36--104;低钠立位:45--240。ALD正常参考值(单位:nmol/L)
:普食卧位:0.08--0.45;普食立位:0.11--0.87。