醛固酮系统
肾素-标本及意义
朝聚医学检验资料肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）肾素是一种水解蛋白酶，由肾脏入球小动脉的近球细胞合成，贮存并释放到血液中，它直接作用于肝脏所分泌的血管紧张素原(α2球蛋白)，使血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ。
血管紧张素Ⅰ在正常血浆浓度下无生理活性，经过肺、肾等脏器时，在血管紧张素转换酶的作用下，形成血管紧张素Ⅱ(8肽)，此酶又称激肽酶Ⅱ，尚有降解缓激肽的作用。
血管紧张素Ⅱ可经酶作用，转化为血管紧张素Ⅲ(7肽)。
血管紧张素Ⅱ具有很高的生物活性，有强烈的收缩血管作用，其加压作用约为肾上腺素的10～40倍，而且可通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌，潴留水钠，刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，增加交感神经递质和提高特异性受体的活性等，使血压升高。
它还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素，使血压保持在正常水平。
这个从肾素开始到生成醛固酮为止的调节机制，称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有调节血压的作用。
肾素-血管紧张素-醛固酮测定的标本采集注意事项:1、患者体位：立位—必须在患者立位3小时后采取，且采血当时也保持立位卧位—必须在患者卧位2小时后采血，且采血当时仍保持卧位采血。
血中醛固酮浓度立位比卧位时高2、采血管：用紫头管和绿头管各收集2ml静脉血3、保存及运输：采血完成后将管上下倒转8次后，立刻低温保存（2-8℃），并且低温运输。
标本的收取时间和出报告时间：标本收取时间：每天都收取标本出报告时间：每周四上午高血压伴心房颤动患者脑钠肽的变化与肾素血管紧张素醛固酮系统的关系目的:探讨原发性高血压伴心房颤动患者的循环血浆脑钠肽(BNP)水平与肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)的水平变化,并探讨其临床意义.方法:对41例符合入选标准的患者,男24例,女17例,年龄(40～80)岁,按有无心房颤动分为两组:窦性心律(SR)组27例,心房颤动(AF)组14例.测定循环血浆BNP、PRA 、AngⅡ、Ald的浓度.结果:AF组平均左心房前后径(LAD)与SR组相比明显增大(15.8%,P<0.01),而且AF组患者的循环血浆平均BNP、AngⅡ、Ald的浓度比SR组明显升高(分别升高148.4%、19.7%、28.9%,P>0.01)).两组患者的BNP与LAD、AngⅡ、Ald的浓度变化具有明显的相关关系(r分别为0.58、0.60、0.45,P>0.001). 结论:原发性高血压伴房颤患者血BNP水平明显升高,与左心房结构重构及肾素血管紧张素醛固酮系统密切相关.。
醛固酮排酸保碱机制
醛固酮排酸保碱机制
醛固酮是一种重要的激素，在人体中发挥着调节钠和水平衡的功能。
它通过影响肾脏
的排酸和保碱作用来维持酸碱平衡。
下面是醛固酮排酸保碱的机制：
1. 醛固酮的合成和释放：醛固酮主要由肾上腺皮质合成，受到肾素-血管紧张素-醛
固酮系统的调节。
当血容量减少、血压降低或者血中的钠浓度增加时，肾素的分泌会增加，从而刺激醛固酮的合成和释放。
2. 醛固酮的作用机制：醛固酮主要通过两种方式对肾脏产生作用。
- 排酸作用：醛固酮会刺激肾小管上皮细胞中氢离子的分泌。
这些氢离子会与尿中的
氨基酸结合形成氨，进而被排出体外。
通过排出过多的氢离子，醛固酮可以起到排酸的作用，维持体内酸碱平衡。
总结：
醛固酮通过促进酸的排泄和碱的保留，起到调节体内酸碱平衡的作用。
这一过程主要
通过醛固酮的合成和释放受到肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节。
醛固酮排酸保碱机制
还受到多种因素的调控，如醛固酮受体的活性调节、醛固酮合成酶的表达和活性等。
对于
正常的醛固酮排酸保碱机制的研究，有助于深入理解人体内酸碱平衡的调节机制，并为相
关疾病的诊断和治疗提供新的线索。
醛固酮
醛固酮简介是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠的重吸收，维持水平衡。
醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。
当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。
血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
原理醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后，与胞浆内受体结合，形成激素-受体复合体，后者通过核膜，与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白，进而使关腔膜对N a+的通透性增大，线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。
从而导致对Na+的重吸收增强，对水的重吸收增加，K+的排出量增加。
醛固酮的分泌与血压的关系醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。
血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。
当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。
醛固酮aldosteroneC21H28O5。
11β，21-二羟-3．20-二氧-4-孕烯-18-醛（11→18）乳醛（Ⅰ）。
是肾上腺皮质激素的一种。
具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。
其作用是促进Na+在体内贮留，同时排出K+。
是由肾上腺皮质球状带生成，并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶，即血管紧张肽（renin即angiotensin）的调节。
另也有11β-羟-18-醛型（Ⅱ）。
螺内酯其受体拮抗剂是螺内酯，又称安体舒通，与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，为保钾利尿剂，螺内酯的降压作用也是源于此。
螺内酯一、药品简介通用名:螺内酯片别名：安体舒通商品名:英文名:Spironolactone Tablets汉语拼音:Luoneizhi Pian本品主要成分及其化学名称为:主要成分：螺内酯化学名称：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。
醛固酮和肾素测量方法
醛固酮和肾素测量方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：醛固酮和肾素是两种重要的激素，对人体的生理调节起着重要作用。
醛固酮主要由肾上腺皮质分泌，控制体内水盐平衡和血压调节；而肾素主要由肾脏分泌，参与调节血压和钠盐平衡。
准确测量这两种激素的水平对于了解患者的健康状况具有重要意义。
醛固酮的测量方法主要有以下几种：1. 高效液相色谱法（HPLC）：这是一种常用的醛固酮测量方法，通过分离样品中的醛固酮并通过检测器检测其浓度。
这种方法准确度高，灵敏度较好，但操作复杂，需要专业的技术和设备。
2. 酶联免疫吸附法（ELISA）：这是一种常用的免疫学测定方法，通过特异性抗体和酶标记的结合来测定醛固酮的浓度。
这种方法操作简单，结果稳定，但准确度和灵敏度略低。
在实际临床应用中，常常需要同时测量醛固酮和肾素的水平，以帮助医生判断患者的健康状况并制定相应的治疗方案。
选择合适的测量方法对于提高诊断准确度和治疗效果具有重要意义。
醛固酮和肾素的测量方法多种多样，各有优缺点，医生在选择适合的方法时需要考虑患者的具体情况和实际需求。
通过准确测量这两种激素的水平，可以更好地了解患者的生理状况，为临床诊断和治疗提供有效的参考依据。
【本文共XXX字】第二篇示例：醛固酮和肾素是两种重要的激素，在人体内起着调节血压和体液平衡的重要作用。
醛固酮是一种由肾上皮细胞分泌的甾体类激素，主要作用是促进钠的重吸收和钾的排泄，从而维持体液和电解质的平衡。
而肾素则是一种由肾脏分泌的酶，在肾素-血管紧张素-醛固酮系统中起着重要作用，通过调节血容量和血压来维持身体的稳态。
由于醛固酮和肾素的浓度与血压和体液平衡密切相关，因此对其进行定量检测具有重要的临床意义。
本文将重点介绍关于醛固酮和肾素的测量方法，旨在帮助读者更好地了解这两种激素的检测原理和临床应用。
一、醛固酮的测量方法1. 血清醛固酮浓度的测定血清醛固酮浓度的测定是评估醛固酮水平的常用方法。
目前主流的测定方法是液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）技术。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究进展
的影 响 。此 外 ， 选择性 Ａ Ｔ ： 受体激动剂 Ｃ ２ １是 通 过一 氧化 氮 （ Ｎ Ｏ） 与 环磷 酸 鸟苷 （ ｃ Ｇ ＭＰ ） 途 径 介 导 钠
段 包含 操纵 区ຫໍສະໝຸດ （ １ ０～１ ９个 多肽 组 成 ） ， 这 个 区域 被
认 为是 与 Ｐ Ｒ Ｒ结合 区域 且 肾素原 在 此催 化 激 活 。肽 类 拮抗 剂 Ｈ Ｒ Ｐ ｓ 可模 拟 操纵 区域 的 肾素 原 ， 竞争 性 地
在过 去 的几十 年 中 ， 人们 对 肾素 一血管 紧张 素 一
由Ｐ Ｒ Ｒ直接 激 活 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 １ ／ ２ （ Ｅ Ｒ Ｋ １ ／
醛 固酮 系 统 （ Ｒ Ａ Ａ Ｓ ） 复杂性 的认识 已经有所 更新。 目前 ， Ｒ Ａ Ａ Ｓ阻 滞 剂 经 常 用 于 治 疗 肾 脏 及 心 血 管 疾 病 ，而 Ｒ Ａ Ａ Ｓ激动 剂常 用于 某些 疾 病 的模 型研 究 。 但 这些 药物 发挥 对机体 有利 或有 害 的作用机 制 时 ， 并
抗炎 作 用 。Ｃ ２ １ 减 少 了 肾间 隙 中肿 瘤坏 死 因子 、 Ｉ Ｌ一
６ 、 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ １水 平 ， 并 且 以一 种 独 立 于血 压 的途 径 激 活 Ｎ Ｏ ／ ｃ Ｇ ＭＰ级联 。基 于 Ａ Ｔ ’ 受体 基 因敲 除 动 物 ， Ａ Ｔ ， 受体介导的钠尿排泄作用， Ｃ ２ １介 导 的 Ｎ Ｏ ／ ｃ Ｇ ＭＰ级 联 的激 活 ， Ｃ ２ １介 导 的 血压 降 低是 值 得 期 待
醛固酮的合成、代谢和生理功能
随机、双盲、对照研究
N Engl J Med，2003．348：1309～1321
28
EPHESUS试验结果
全因死亡率相对危险降低15%(P=0.008)
N Engl J Med，2003．348：1309～1321 29
EPHESUS试验结果
心源性猝死降低21%(P=0.03)
N Engl J Med，2003．348：1309～1321 30
选择性醛固酮受体拮抗剂－依普利酮 （eplerenone），对其他类固醇受体 (如雄激素、 孕激素受体)的作用极小。因此，其性激素样的副作
用较螺内酯为少。可有效的控制高血压，减轻心、 脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量 蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受
良好。对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官
J Am Coll Cardiol 2009,54:e1-90
指南 禁忌症 肝、肾功能衰竭及高钾血症患者 禁忌症 中、重度的糖尿病病人和轻、中度肾
功能不全病者
J Am Coll Cardiol 2009,54:e1-90
使用方法
螺内酯起始剂量10mg/d，最大剂量20mg/d， 有时也可隔日给予。依普利酮（我国目前短缺） 国外推荐起始剂量为25mg/d,逐渐加量至 50mg/d.
谢谢！
34
EMPHASIS-HF试验结果
主要复合终点死亡和因心衰住院的风险，依普利 酮组较之安慰组显著降低37%； 此外，全因死亡率降低24%，全因住院率降低 23%，因心衰住院率降低42%。 亚组分析表明，在各种不同状况的患者中，依普 利酮同样显示了对主要复合终点的有益影响，其 结果与整个研究完全一致。由于有益结果的出现， 该研究提前终止。高钾血症的发生率高，但无统 计学上的显著差异。
RASS肾素一血管紧张素醛固酮系统药理
血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药，作用更为专一。 代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等。 ［特点及应用］
1、直接阻断AngII 与受体的结合。 （1）拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全 （2）拮抗AngII的促生长作用 （3）反馈性肾素增加，激活AT2受体，进而激活缓激
保护血管内皮细胞 抗AS作用(含SH的有抗氧化作用) 抗心肌缺血与心肌保护作用 胰岛素增敏作用
应用
高血压
心、
血管 CHF及 保护 心肌梗死
作用
糖尿病肾病 及其它肾病
三、不良反应：轻微。
AngⅡ减少
缓激肽增多
醛固酮减少
⒈ 首剂低血压（3%）：PO吸收快，F高，宜小量开始。
⒉ 肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，
1、PO吸收快，F为75%，易受食物影响，宜餐前服用。
2、含-SH，起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状 态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压 持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌。
3、可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病（FDA批 准唯一用于此病的ACEI）
4、毒性小，耐受性好。
对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进 尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室 肥厚和血管增生。 3、可用于高血压、CHF。 4、不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用， 对血脂及血糖影响小。
AngII（血浆；组织中自、旁分泌及细胞内分泌AngII）促生长作用：
1、 直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内
2、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。 3、但缺乏对心血管保护作用。
血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)
Prostacyclin 前列环素（PGI2)
Endothelium-derived relaxing factor－ NO 血管内皮舒张因子－一氧化氮（NO）
End NO 血管内皮舒张因子－一氧化氮（NO）
The local regulation of blood flow is the organs and tissues to regulate its arteriole resistance and the blood flow depending on the factors of the organs and tissues but neural an hormonal mechanism.
1. Renin-angiotension-aldosterone system(RAA 肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)
交感神经兴奋 低血压 Na＋↓
肾球旁细胞 分泌肾素↑
血管紧 张素原
心肌肥大 血管增生
全身血 管收缩
ACE AI
AII
肾上腺皮质
渴觉
下丘脑 醛固酮 ADH
血容量↑
肾脏水 钠潴留
Synthesis position:atrial muscle cell (28 peptides) 合成部位：心房肌细胞，28肽
Target organ: heart, blood vessels, kidney, CNS 靶器官：心脏，血管，肾脏，中枢
The blood volume increases, the atrium wall stretches →ANP↑ . 血容量增加，心房壁受到牵拉→ANP↑ 。
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展(全文)
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。
肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。
AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。
参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。
目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。
但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。
心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。
1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。
这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。
早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。
在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。
在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。
在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。
因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。
然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统与脑血管病的研究进展
[1]刘施.基于贝叶斯网状Meta分析的丹参类注射剂治疗心脑血管疾病临床评价研究[D].北京中医药大学，2017.
[2]高卉.心脑血管疾病抗血小板治疗研究现状[J].吉林医学，2017，38（03）：561-564.
[3]王晓鹏.心脑血管疾病治疗领域新药研究进展[J].中国新药杂志，2016，25（15）：1726-1732.
1.3肾素（前体）受体
肾素（前体）受体存在于人体内的心脏、脑部、胎盘等组织中，通常肝脏及肾脏中亦可见少量此受体。该受体为肾素、肾素前体共同功能性受体，其和RPR活性位点结合后会出现分子构型的变化，随后便出现非蛋白水解酶活性提高的情况，故而将血管紧张素II依赖、非依赖下端传导通路激活。研究证明：肾素与其前体以RPR将ERK1/2、p38MAPKs信号通路激活后，可起到显著的超氧化物歧化酶表达阻滞的作用，故而将炎症因子血管细胞粘附分子1（VCAM-1）蛋白、白介素-6表达提高；并具有极佳的AKT磷酸化作用，随后将核转录因子P65激活而起到收缩血管、减少肥厚度以及减轻纤维化的效果[1]。
2.3心肌肥厚
样本中添入血管紧张素II时，可发生心肌细胞体积增大的问题，但未见其DNA合成、细胞数目变化的情况；但其作用于非心肌细胞时，是通过促增生反应而起到诱导蛋白质、DNA合成增加、细胞数量增多的作用。故血管紧张素II引起的心肌肥厚并不依赖相应的负荷因素，是因受体介导而促蛋白质合成，治疗时需抑制该受体以达到血管紧张素II促蛋白质合成抑制的效果，使患者病情得到有效控制。
1.4血管紧张素1-12
血管紧张素1-12为12类氨基酸构成，其发挥的作用与效果及血管紧张素II相似，用药后能够明显阻滞人体内的副交感神经，随后使交感、迷走神经失去平衡。通常外周血管紧张素1-12能够于血管紧张素I受体发挥收缩血管的效果，不过ACEI对其抑制作用会影响血管收缩作用，故临床用药时需全面考虑患者病情[2]。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法肾素-血管紧张素-醛固酮系统传统的检测方法是放射免疫法，近年出现的ELISA法有效地避免了实验室的放射性污染。
一、肾素RIA法是通过测定是血管紧张素Ⅰ的产生速率反映肾素（renin）的活性。
ELISA法测定的是肾素本身的质量浓度。
（一）RIA法测定血浆肾素活性1.原理由于肾素可特异性水解底物——血管紧张素原并产生血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ），因此测定血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）实际上是测AngⅠ的产生速率。
以双份血浆，一份直接测定其AngⅠ浓度，为对照管；另一份在37℃温育一定时间后，再测定其AngⅠ浓度，为测定管。
根据测定管和对照管的AngⅠ浓度，计算出AngⅠ的产生速率，即为PRA。
AngⅠ含量测定采用放射免疫技术，其原理与普通放免原理一致。
2.主要试剂商品化试剂盒一般包括抗AngⅠ抗体、125I标记AngⅠ、AngⅠ标准品、缓冲液、分离剂等。
有些试剂盒还包括特殊的抗凝剂。
3.操作步骤采用均相竞争法直接测定血浆中的AngⅠ，严格按照试剂盒说明书操作，注意放射性污染。
经γ计数后，绘制标准曲线，求出各管AngⅠ的结果。
根据对应测定管和对照管的AngⅠ浓度差值，计算PRA，一般采用37℃孵育1小时所生成的AngⅠ来表示PRA。
公式如下：4.参考区间普通饮食：卧位：0.5～0.79μg/L•h；立位：1.5～3.9μg/L•h。
建议各实验室建立本实验室的参考区间。
5.评价（1）肾素活性是以AngⅠ产生速率来表示的。
为阻止转换酶催化AngⅠ生成血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ），标本采集时应加抑制剂阻断转换酶的活性，从而达到准确测定的目的。
标本采集的抗凝剂和酶抑制剂包括：EDTA、8-羟基喹啉和二巯基丙醇，详见试剂盒说明。
低温离心分离血浆后，可于-20℃保存2个月。
（2）β-阻断剂、血管扩张剂、利尿剂、甾体激素、甘草等均影响体内肾素水平，测定PRA一般要在停药两周后；若用利血平等代谢缓慢的药物，则应在停药2～3周后。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
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血管紧张素受体拮抗剂是已经上市多年的降压药物，其作用机制是通过阻断血管紧张素的受体，从而 降低血压。
近年来，新型血管紧张素受体拮抗剂的研究不断取得进展，一些新药在疗效和安全性方面有所提高。
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
新型醛固酮受体拮抗剂的研究进展
醛固酮受体拮抗剂是治疗醛固酮增多症等心血管疾病的药物，其作用机制 是通过阻断醛固酮的受体，从而降低血压和减少心血管事件的发生。
血管紧张素的产生与作用机制
产生
血管紧张素主要由肝脏产生的血管紧张素原在肾素的作用下 转变而来。
作用机制
血管紧张素能与血管紧张素受体结合，引起血管收缩、血压 升高、醛固酮释放等生理效应。
血管紧张素受体拮抗剂的药理作用
抑制血管紧张素与受体结合
血管紧张素受体拮抗剂通过竞争性抑制血管紧张素与受体 结合，从而阻断其生理效应。
功能概述
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的 主要功能是维持人体血压的稳定 ，调节体液平衡，以及参与心血 管系统的调节。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在人体中的重要性
血压调节
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是人体 内最重要的血压调节机制之一，通过 调节血管紧张度和血容量来维持血压 稳定。
体液平衡
该系统也参与体液平衡的调节，通过 调节肾脏对钠、钾、氯等电解质的重 吸收和排泄，维持体液渗透压的平衡。
肾脏疾病治疗
在肾脏疾病的治疗中，醛固酮受体拮抗剂可降低 尿蛋白排泄，延缓肾损害的进展。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
4.肾素－血管紧张素－醛固酮系统的组成：肾素（由肾脏的近球细胞产生）作用于血管紧张素原（肝合成）生成血管紧张素Ⅰ（ANG Ⅰ），后者在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下生成血管紧张素Ⅱ，后者在血管紧张素酶A（氨基肽酶A）的作用下生成血管紧张素Ⅲ，血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于肾上腺皮质球状带产生醛固酮。
肾素－血管紧张素－醛固酮系统理论资料
1.肾素及其分泌调节
的牵张感受器和致密斑，前者能感受肾动脉灌注压，后者能感受流经该处小管液中的Na+量。肾动脉灌注压降低→入球小动脉壁受牵拉的程度减小→肾素释放增加；反之肾素释放减少。肾小球滤过率降低→流经致密斑小管液中的Na+量减少→肾素释放增加；反之肾素释放减少。
1.2 神经机制：肾交感神经兴奋→去甲肾上腺素→近球细胞的β肾上腺素能受体→直接刺激肾素释放；反之肾素释放减少。如：急性失血。
1.3 体液机制：血液循环中的肾上腺素、去甲肾上腺素，肾内生成的PGE2和PGI2→肾素释放增加；ANGⅡ、血管升压素、心房钠尿肽、内皮素、NO→肾素释放减少。
2.血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）的功能：强烈的血管收缩作用、醛固酮分泌、促使近端小管重吸收Na+。
醛固酮知识点总结
醛固酮知识点总结醛固酮的合成与分泌醛固酮是由肾上腺的肾上腺皮质细胞合成，并且是由胆固醇前体合成而来。
在合成过程中，胆固醇首先通过一系列酶的催化作用进入肾上腺皮质的内质网，然后经过酶的催化作用转变为醛固酮。
醛固酮主要是由醛固酮合成酶（CYP11B2）介导的醛固酮合成过程中合成的。
醛固酮合成酶是在肾上腺皮质的邻近区域细胞中合成的，主要功能是将17-羟基孕酮（17-OH-Progesterone）转化为醛固酮。
此外，醛固酮的合成还受到一些生物活性物质如血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和钾离子的调节。
在肾上腺皮质分泌的激素中，醛固酮本身并不参与调节自身的分泌，而是通过调节肌醇交换的代谢和Na+和k+离子的转运来实现对醛固酮的调节。
醛固酮的生理作用醛固酮主要通过调节肾小管上皮细胞对钠和水的重吸收来维持血容量和血压的稳定。
具体来说，醛固酮的主要生理作用包括：1. 促进肾小管上皮细胞对钠的重吸收。
在肾小管上皮细胞中，醛固酮通过结合到钠通道和钠钾泵上来促进对钠的重吸收，并且将钠重新吸收到肾小管上皮细胞内，然后再由Na+-K+-ATPase泵将钠离子排出细胞外，最终进入血液循环。
2. 促进肾小管上皮细胞对水的重吸收。
醛固酮促进了肾小管上皮细胞对钠的重吸收后，还会使得水分子通过渗透压的作用重新吸收到肾小管上皮细胞内，然后再由细胞内的水通道蛋白促进水通过渗透压的作用进入血液循环。
3. 调节钾离子的排泄。
醛固酮不仅促进对钠的重吸收，还会促进对钾的排泄，使得体内的钾离子浓度维持在一个相对恒定的水平。
总的来说，醛固酮主要通过调节肾脏对钠和水的重吸收来维持血容量和血压的稳定，对于维持体内内环境的稳定起着至关重要的作用。
醛固酮的调节醛固酮的分泌受到多种生物活性物质的调节，包括血浆容量变化、醛固酮合成酶活性和表情和血清钠离子和钠离子之间的比例。
主要调节醛固酮分泌的激素包括：1. 血浆容量变化。
血浆容量的变化是调节醛固酮分泌的主要因素之一。
西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统
西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人体内重要的体液调节系统。
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。
在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。
RAS的构成传统的观念认为，循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多;当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。
近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。
越来越多的证据表明，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。
RAS链式反应过程如下(如图)：①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原(angiotensinogen)，在肾素的作用下水解，产生一个十肽(1—10)，为血管紧张素I(angiotensin I, Ang I)。
②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽(l—8)，为血管紧张素II(angiotensin II, Ang II)，也可在ACE2作用下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1—9)的血管紧张素1—9(Ang l—9)。
醛固酮测定的临床意义
正常参考值 立位：94-204ng/L（普通饮食） 卧位：55-139ng/L（普通饮食）
ALD升高
（1）生理因素： 如大量出汗后、失钠过多、血钾摄取过 量、给钾盐后或正常妊娠的后三个月等也 可引起醛固酮分泌过多。
（2）原发性醛固酮增多症： 由于肾上腺皮质因肿瘤或增生等大量分泌 醛固酮，以肾上腺单一腺瘤最为多见。临 床表现为高血压，低血钾，血浆醛固酮升 高，尿中醛固酮排出量增高。
O2N R (R,)H C O + H2NNH
NO2
O2N R (R,)H C NNH
NO2
27
CO
HC N NaHSO 3
ROH HC l NH2 G
OH C
CN OH C SO 3Na OH C OR
CNG
OR C
OR
28
二、α-活泼氢的反应
H αC C=O
与羰基相连的碳称为α-碳原子，其上的氢称为α-氢原子。受羰基的影响（吸电子诱导效 应），C-H键极性增大，α-氢原子易成质子离去，特别是在碱性条件下。
O RC H
+ R,OH
干燥 HCl
OH
R CH
半O缩R,醛,
20
半缩醛为羟基醚类化合物，不稳定，继续 与另一分子的醇之间脱水生成缩醛。
OH
R C H + R,OH 干燥 HCl
OR,,
,
OR
R CH
缩OR,醛,
21
缩醛是同碳二元醚（偕二醚），与醚的性 质相似，对碱、氧化剂和还原剂都很稳定， 常用于保护醛基。但在酸性条件下可水解。
2. 羰基中的碳和氧都是sp2杂化，碳原子和 氧原子各提供一个sp2杂化轨道轴向重叠 形成C—Oσ键，碳和氧的未杂化2p轨道平 行重叠形成π键；所以，碳氧双键和碳碳 双键有相似之处，表现在π键易断裂而发 生加成反应。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)
肾单位的结构
曲部 近端小管
直部
肾小管 细段
髓 袢
肾 单
直部 远端小管
位
曲部
肾小球
肾小体 肾小囊 *球旁复合体
பைடு நூலகம்
球旁细胞 致密斑
球外系膜细胞
球旁细胞: 入球微动脉平滑肌转化的上皮样
球
细胞，可分泌肾素。
旁
复 致密斑：远曲小管近血管极侧的上皮所
合 体
分化 成的钠离子感受器。
四.降压特点：
1. 不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）; 2. 阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏; 3. 增加对胰岛素的敏感性; 4. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。 5. 不易产生耐受性 。
五. 不良反应
1. 首剂低血压：多发生于首次用药。 2. 刺激性干咳：是病人停药的主要原因。
➢AT2 血管紧张素受体2，广泛分布于胚胎期，尤其是血管形成期 表达最高，炎性反应或者组织重建时表达会再次上调。AT2受 体兴奋后激活缓激肽/ NO/cGMP级联反应引起血管扩张、血压 下降，平衡AT1受体介导的血管收缩反应，被认为是它能够拮 抗AT1受体的机制。
RAAS的研究现状
➢AngIII 又称Ang（2 ～ 8），可以作用于AT2受体，能刺激中枢 神经释放加压素，升高血压。引起抗利尿激素释放，还作 用于中枢去甲肾上腺素能递质的释放，促进水钠储留，升 高血压。
激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩血管，降血压，抑制心血 管重构。
二. AT1受体拮抗药的特点：
1. 与ACEI的抗高血压、治疗心衰疗效相似。 2. 影响缓激肽降解作用小，
不良反应少，不出现干咳、血管神经水肿等。 3. 可拮抗经糜酶旁路产生的AngⅡ，较ACEI的抑制作用更完全。 4. AngⅡ激活AT2受体作用加强，缓激肽-NO途径：NO的心血管保护作用。 5. 与ACEI合用时，对抑制心脏重构，降压，降低血浆醛固酮有良好的 相加作用。