药物毒理学知识点归纳(精华版)

造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。

描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3管理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。

基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。

ED95~LD5之间的距离。

特异质反应。

用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的
致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。

为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应4寻找毒性靶器官：发现动物出现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时间。

为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。

由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，
定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

有助于毒理学研究的设计，2.通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选择和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。

除。

行消除，消除速率与血药浓度高低无关（也称恒量消除），其血浆半衰期随起始浓度下降而缩短，不是固定值。

而一级动力学是药物在任何时间的消除速率与该时间药物在体内的量成正比（即恒比衰减）。

这种速率过程中，药物的半衰期（t1/2）恒定，不因染毒剂量高低而变化。

许多药物在剂量过大，超过机体清除能力时按零级消除动力学消除，当血中浓度降低到机体具有消除能力时，转为一级消除动力学消除。

是衡量一种药物从体内消除速度的指标。

发生在Ⅰ带。

Ⅲ带有最高浓度的生物转化酶系细胞色素，该区域具有最强的解毒作用，Ⅲ带肝细胞易受药物和有毒物质的损害。

乙醇对男性性功能影响影响睾酮水平，减弱丘脑-垂体-性腺轴功能，酗酒者产生睾酮能力减
释放，酗酒者不能产生排卵所需的LH高峰。

肝细胞死亡2脂肪肝3胆汁淤积4血管损伤5肝纤维化6过敏性肝炎7肝肿瘤
㈠肝脏毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞死亡，肝血管损伤，胆汁形成和（或）流动受损，良性或恶性肝肿瘤㈡药物肾毒性①肾小球滤过率②肾血流量③其他，如肾脏重量和尿中蛋白含量，甚至排尿量的改变也可粗略表示药物的肾毒性2形态评价3血液试验①血清白蛋白②凝血酶原时间③血清胆红素④染料廓清试验⑤药物廓清试验⑥血清肝脏酶测定
急性肾功能衰竭（ARF）2毒性刺激的适应性3慢性肾功能衰竭(CRF)4常见肾脏毒性药物（①非甾体抗炎药②氨基酸类抗生素③第一代头孢菌素④马兜铃酸肾病⑤其他）。

NSAIDs后数小时引起的急性肾功能衰竭，表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿，停药后通常可逆转。

第二种情况，NSAIDs尤其是对酰氨基酚使用3年以上，刚可导致不可逆的肾毒性，称为镇痛剂肾病。

第三种情况是较少见的NSAIDs肾毒性肾间质肾炎，表现为弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润。

力。

,按神经毒性靶细胞分类㈠神经无损害1神经元凋亡，如前列腺素E2（PG2）直接与海马神经元接触导致神经元凋亡性死亡。

2药物与神经元损害，如阿霉素抗恶性肿瘤作用机制是它能够嵌入双链DNA中，形成稳定的复合物，影响DNA 功能，阻止DNA复制和RNA转录。

㈡轴索损害，如抗恶性肿瘤药长春新碱和用于治疗痛风的药物秋水仙碱，可与微管蛋白结合，抑制蛋白质亚单位缔合成微管，导致轴索运输的障碍，从而引起周围神经病。

㈢髓鞘损害，如胺碘酮可引起周围神经轴索变性和脱髓鞘，使施万细胞出现充满脂质的溶酶体，导致周围神经病。

㈣影响神经递质功能，如有些药物会影响神经递质的释放或摄取，激动或阻断相关受体，最终产生神经功能上的障碍。

生化检查㈤神经影像学㈥神经系统体外培养技术㈦行为学研究。

作用而诱发细胞癌变的化学物质。

化后才具有致癌性的化学物质。

促进癌变的发生和加速。

DNA损伤修复㈣与表观遗传。

胚胎器官发生与发育，分娩，新生幼仔发育和哺乳等过程的影响及其规律的学科。

生期接触药物后，引起出生后永久性结构或功能畸形。

（先天性缺陷）的特性。

）与最小致畸剂量之比，指数<10者不致畸，10~100为致畸，>100为强致畸。

化的有害效应。

察到。

DNA损伤较大，在显微镜下可直接进行观察，染色体畸变包括细胞染色体数目与结构的改变。

突变对人体基因库的影响①②单个突变③2体细胞突变的后果：致癌，细胞老化，功能障碍3生殖细胞突变的后果：遗传病，致死。

感受该药物所产生的欣快性精神效应，或是为了避免由于停用该药物引起的戒断症状所带来的严重不适感。

并在精神在驱使该用药者形成一种周期性或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足或避免不适感。

，处于适应态的患者需要持续用药以维持这种平衡；一旦这种新的平衡状态被打破（突然撤药）。

将出现戒断综合征。

体阻断剂所引起的一系列体征和症状。

戒断症状常常与药物的急性药理作用相反。

并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力，这种现象称为交叉依赖性。

和受体后信号转导三个水平的代偿性适应。

cAMP通路上调②Ca2+信号通路变化③MAPK通路的适应性变化㈢转录因子CREB和△FosB的作用㈣阿片药物依赖性产生的特定脑区
、阿片受体激动剂的替代疗法，如美沙酮；2、主要作用于肾上腺素受体的非阿片类药物，如可乐定或洛非西定；3、阿片受体拮抗剂，如纳洛酮。

督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件。

acute toxicity）是指机体（实验动物）一次或24
求出药物对一种和几种实验动物的致死剂量（LD50值），以初步估计药物对人类毒害的危险性2阐明药物急性毒性的剂量和中毒特性3研究中毒或发病及可治愈情况，为临床研究急救治疗提
供依据4
最大给药量法测定2近似致死剂量法3固定剂量法4上下法（阶梯法）5累积剂量设计法（金字塔法）。

用药1周的药物，动物实验给药周期为1个月；临床用药4周的药物，动物实验给药周期为3个月；临床用药3个月的药物，动物实验给药周期为至少半年以上。

对于临床3个月内长期毒性实验必须每天给药一次，但对于3个月以上的毒性实验，每周可给药6次。

每
类和非啮齿类⑵受试药物和给药途径，给药途径原则上与临床用药途径一致⑶分组给药剂量及周期性⑷观察指标⑸结果处理
血管刺激试验2体外溶血试验①常规的体外试管法②改进的体外溶血性试验法（分光光度法）③体外红细胞计数法④体内溶血试验法（红细胞计数法）3过敏性试验①全身主动过敏试验（ASA）②被动皮肤过敏试验（PCA）③豚鼠最大化试验（GPMT）和
自然戒断试验2替代试验3催促试验4
程序2药物辨别实验3条件性位置偏爱实验。

机体方面的因素①性别因素②年龄因素③患者的病理状况因素④个体差异2药物方面的因素①药物的理化性质和化学结构②用药时间③药物的剂型，剂量和给药途径④药物的相互作用3环境因素。

害，并具有相应临床经过的疾病。

ED95~LD5（或ED99~LD1）之间的距离，该值越大越安全。

长春新碱，秋水仙碱和紫杉醇等可引起微管相关性神经毒性。

紫杉醇与长春新碱不同，不促进微管解聚，而是与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合，抑制期解聚。