发病机制

一、概述
二、发病机制 三、临床表现
四、诊断要点
五、治疗方案及原则 六、预后
一、概述 二、临床表现 三、诊断要点 四、治疗方案及原则 五、预后
诊断要点
目前诊断尿酸性肾病的标准不一，但一致认 为高尿酸血症(男>420umol／L，女 >360umol／L)与尿液分析呈间质性肾炎表 现是诊断尿酸性肾病的两个重要条件。尿酸 性肾病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在 诊断之前须排除各种继发因素引起的肾脏病 变。
一、概述 二、发病机制 三、临床表现 四、诊断要点 五、治疗方案及原则 六、预后
发病机制
高尿酸血症和痛风为人类独有的疾病，其机 理为尿酸生成增多或肾脏排泄尿酸减少。人 类尿酸分解酶基因位于l号染色体长臂22带， 长40kb，含有8个外显子，由于在第5个外 显子上出现一个变异的终止密码子(TGA)， 从而不能表达尿酸分解酶，所以人类缺少尿 酸分解酶。
治疗目的
纠正高尿酸血症，促使组织中沉积的尿酸盐 晶体溶解，并防止新的晶体形成，从而逆转 和治愈痛风；
治疗其他伴发的疾病。 最佳治疗方案应包括非药物治疗和药物治疗 两大方面。
非药物治疗
患者的教育、适当调整生活方式和饮食结构 是痛风长期治疗的基础。 ⑴避免高嘌呤饮食，可多因酸奶及脱脂牛奶。 ⑵对于肥胖者，建议采用低热量、平衡饮食、增
加运动量，以保持理想体重。 ⑶严格戒饮各种酒类，尤其是啤酒，可饮咖啡。 ⑷每日饮水应在2000ml以上，以保持尿量。
药物治疗
治疗目标：使血尿酸﹤6mg/d，以减少或清Байду номын сангаас体内沉积 的MSU晶体。
治疗方法：使用降尿酸药物。
降尿酸药物
分类：主要有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药 两类。另外还有新型降尿酸药（国外）及碱性 药物等。
临床表现---肾外表现
关节炎、痛风石、痛
风结节、高脂血症、高 血压及心力衰竭等。
临床表现---肾脏病变期
慢性尿酸盐肾病
临床表现为尿浓缩功能下降，出现夜尿增多、低比重尿、小分子蛋 白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型等。晚期可导致肾小球滤过功 能下降，出现肾功能不全及高血压、水肿、贫血等
尿酸性尿路结石
发病机制 ---高尿酸血症的产生
研究表明尿酸排泄过程受多种基因和表达产 物共同调控， 是一个复杂过程。由于尿酸 带负电荷，不能自由通过细胞膜脂质双层， 因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。
有学者发现， 有一些尿酸盐转运蛋白参与 了近曲肾小管对尿酸盐的重吸收和主动分泌。 研究发现， 通过肾皮质细胞膜的尿酸转运 有两种方式： 一种是通过电中性的阴离子 转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来 转运尿酸盐； 另一种是通过产电的尿酸盐 转运体， 它是一种单向转运体。
尿酸性肾病
黄天伦 南昌大学二附院
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概述
尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减 少形成高尿酸血症所致的肾损害，通常称为 痛风肾病，临床表现可有尿酸结石，小分子 蛋白尿、水肿、夜尿、高血压、血、尿尿酸 升高及肾小管功能损害。
发病机制 ---高尿酸血症的产生
发病机制 ---高尿酸血症的产生
有些学者推测 UAT基因可能存在外显子的 突变和( 或) 启动子区的多态性， 这些基因 突变和多态性势必影响 UAT的功能， 导致 尿酸盐排泄减少。 这可能是引起原发性高 尿酸血症的主要原因。
SLC22A11, GCKR, R3HDM2-INHBC region, RREB1,PDZK1, SLC2A9, ABCG2, SLC17A1.
本病西方国家多见，国内以北方多见，无明 显的季节性，肥胖、喜肉食及酗酒者发病率 高。男女之比为9:1，85%为中老年人。本 病如能早期诊断并给予恰当的治疗（控制高 尿酸血症和保护肾功能），肾脏病变可减轻 或停止发展，如延误治疗或治疗不当，则病 情可恶化并发展为终末期肾功能衰竭而需要 透析治疗。
抑制，偶有严重的超敏反应综合征。 注意事项：肾功能不全因酌情减量。
⑴ 抑制尿酸生成药 作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO），阻断次黄嘌
呤、黄嘌呤转化为尿酸。 适应症： 原发性或继发性高尿酸血症，尤其是尿酸产生
过多型，或不宜使用促尿酸排泄药物者。 代表药物：别嘌醇 用法： 初始剂量100mg/d，以后每2~4周增加
100mg，直至100~200mg、tid 不良反应：胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓
在痛风患者的发生率在20%以上，且可能出现于痛风关节炎 发生之前。较小的结石可无明显症状；较大者可阻塞尿路， 引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张、积 水等
急性尿酸性肾病
大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管等处，造成急
性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿、急性肾功能 衰竭。在原发性痛风少见，多由恶性肿瘤及其放化 疗等继发原因引起。
诊断与鉴别诊断
继发于慢性肾衰的高尿酸血症有以下特点： ①男女发病率无显著差别； ②发病年龄较早，多见于30-50岁； ③血尿酸的水平较高>595 umol／L； ④尿尿酸排泄较少，多<400mg／24h； ⑤病史中痛风少见。
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发病机制 ---高尿酸血症的产生
近年来， 已从分子水平证实4种蛋白质参与 了尿酸盐的转运： 产电的尿酸盐单向转运 体( U A T) ； 有机阴离子转运体( O A T) 家族的两种蛋白：O A T 1和 O A T 3 参与 了尿酸盐的转运； 与O A T 4有部分同源性 的蛋白质， 命名为人尿酸盐阴离子交换器 ( U R A T 1 ) ， 已证实它主要参与尿酸的 重吸收。
发病机制 ---高尿酸血症与尿酸性肾病
普遍认为高尿酸血症时， 当体内PH<5.5或脱水， 可引起尿酸盐沉积在肾 小管一间质部位，引起 尿酸性肾病，也可在远 端小管及集合管中形成 结石而阻塞泌尿，至晚 期可导致肾间质纤维化 及肾萎缩。
一、概述
二、发病机制
三、临床表现
四、诊断要点 五、治疗方案及原则 六、预后