肿瘤免疫治疗相关不良反应管理20200510
肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT演示课件
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
肿瘤免疫治疗的不良反应管理
肿瘤免疫治疗的不良反应管理肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，为许多癌症患者带来了新的希望。
然而，就像任何治疗方法一样，免疫治疗也可能会引起不良反应。
这些不良反应的管理对于确保患者的治疗效果和生活质量至关重要。
免疫治疗的作用机制与传统的肿瘤治疗方法有所不同。
它通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
但在这个过程中，免疫系统的过度激活可能会导致正常组织受到损伤，从而引发不良反应。
常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、内分泌系统异常、肝脏毒性、肺部炎症等。
皮肤反应是较为常见的一种不良反应，可能表现为皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。
对于轻度的皮肤反应，保持皮肤清洁、使用温和的护肤品以及局部涂抹糖皮质激素软膏通常可以缓解症状。
如果症状较为严重，可能需要口服抗组胺药物或者系统性使用糖皮质激素。
胃肠道反应如腹泻、腹痛、恶心、呕吐等也较为多见。
轻度的腹泻可以通过调整饮食、补充水分和电解质来处理。
但如果腹泻严重，可能需要使用止泻药物，甚至暂停免疫治疗。
同时，密切监测患者的肠道菌群变化，必要时进行调整，有助于恢复肠道功能。
内分泌系统的异常也是免疫治疗不容忽视的不良反应之一。
例如，甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺皮质功能不全等。
对于这些患者，需要定期监测甲状腺功能、激素水平等指标。
一旦发现异常，及时给予相应的激素替代治疗，以维持患者的内分泌平衡。
肝脏毒性表现为转氨酶升高、胆红素升高等。
在治疗过程中，定期监测肝功能是必要的。
对于轻度的肝脏损伤，可以先观察并给予保肝药物。
若肝脏损伤严重，需要停用免疫治疗，并进行积极的保肝治疗。
肺部炎症是一种较为严重的不良反应，可能导致呼吸困难、咳嗽等症状。
一旦怀疑有肺部炎症，应立即进行胸部影像学检查和相关的实验室检查。
轻度的炎症可以使用糖皮质激素治疗，严重的情况可能需要联合免疫抑制剂，并考虑停止免疫治疗。
在管理免疫治疗的不良反应时，早期发现和准确评估是关键。
这需要医护人员对患者进行密切的观察和定期的检查，包括详细的病史询问、体格检查以及相关的实验室和影像学检查。
肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析
肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析引言：肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经在肿瘤的治疗中取得了重要进展。
然而，免疫治疗也带来了一些不良事件，这些事件可能会对患者的生命安全和治疗效果产生不良影响。
本文将对肿瘤免疫治疗中常见的免疫不良事件及相关问题进行总结分析。
一、免疫治疗的原理及种类肿瘤免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
目前较为主流的肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。
这些治疗方法的广泛应用大大增加了肿瘤患者的治疗选择。
二、免疫不良事件及相关问题的总结分析1. 免疫相关毒性：免疫治疗中最常见的不良事件是免疫相关无器官特异性毒性（irAEs）。
这些毒性可以影响肺部、肝脏、肾脏、肠道等器官，导致肺炎、肝炎、肾炎、肠炎等一系列炎症反应和器官功能异常。
为了及时发现和处理这些irAEs，及早干预以防止严重的不良后果十分重要。
2. 免疫相关肿瘤细胞毒性：免疫治疗中的肿瘤细胞毒性是由于免疫细胞的活化而导致肿瘤细胞的死亡。
然而，部分患者在治疗过程中可能出现过度的细胞毒性反应，导致体内肿瘤崩解综合征，释放大量肿瘤细胞代谢产物和细胞内物质，进而对身体系统造成危害，包括高尿酸血症、高血钾、高血钙等。
因此，对于高风险和有临床症状的患者，需要及时监测并调整治疗手段。
3. 免疫相关的神经毒性：部分患者可能会在接受肿瘤免疫治疗时出现神经毒性反应，表现为头痛、病理性疲劳、感觉异常、肌肉无力等。
这些症状可能与免疫治疗药物直接或间接影响神经系统有关。
针对这些神经毒性，患者的生活质量可能会受到严重影响，及时的干预和治疗是非常重要的。
4. 免疫治疗的长期疗效和生存问题：虽然肿瘤免疫治疗在很多肿瘤类型中显示出显著的疗效，如黑色素瘤和非小细胞肺癌等，但对于一些其他类型的肿瘤，如胰腺癌和胃癌等，疗效仍不明确。
此外，肿瘤免疫治疗的长期疗效和生存问题也需要考虑，因为一部分患者可能会在接受免疫治疗后出现肿瘤复发或耐药发展。
肿瘤靶向免疫治疗严重不良反应管理策略大集合
肿瘤靶向免疫治疗严重不良反应管理策略大集合一文理清肿瘤靶向免疫治疗严重不良反应管理策略！靶向、免疫治疗已经在抗肿瘤治疗中发挥了巨大作用，但是作为临床医生，除了要监测药物疗效以外，不良反应的正确管理也是非常重要的一环。
要疗效也要安全，那么分子靶向药物治疗中出现的间质性肺炎（ILD）该如何处理？使用免疫治疗出现了不良反应怎么办？来自广州医科大学附属第三医院的王懿春教授对此进行了详解。
靶向治疗相关性ILD如何处理？❶什么是ILD？ILD是一组主要累及肺间质、肺泡及支气管的肺部弥漫性疾病，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
很多药物均可引起药物性的间质性肺炎（DILD），其中抗肿瘤药物是最常见的药物之一。
如今肿瘤分子靶向药物广泛应用于临床，显著改变了某些类型肿瘤的临床治疗效果，显示了良好的应用前景。
然而随着肿瘤发病率的升高、靶向药物应用范围的不断扩大以及新型靶向药物出现，相关的ILD也越来越多见。
NR: Not report；PS: Performance score 体力状况评分对此临床数据，王懿春教授总结：虽然使用肿瘤分子靶向药物的病人ILD发病率较低，但致死率非常高，临床上需要加以关注。
❷如何诊断药源性ILD病人？药源性ILD的诊断标准主要参考以下特征：（1）用药史；（2）用药早期出现的肺部临床表现、影像学表现及病理表现；（3）排除其他不是ILD的肺部病变；（4）停药后患者症状；（5）再次用药再发ILD。
王懿春教授还表示，最关键的一点是排除诊断。
需要关注与ILD 表现类似的鉴别诊断主要是：肺部感染、肿瘤进展、充血性心力衰竭、肺栓塞/肺梗死、先前存在的间质性肺炎、放射性肺炎。
同时，王懿春教授也与我们分享了化疗所致间质性肺炎的四种典型的CT表现，并表示：诊断药源性ILD病人需结合影像学专家的意见。
❸如何治疗药源性ILD病人？对于药源性ILD，王懿春教授表示目前没有很特别的疗法，但以早发现、早诊断、早停药为原则，并且要让患者了解ILD的患病风险。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理肿瘤免疫治疗的主要基础是改善机体免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
然而，这种治疗方法在激活机体免疫系统的同时，也可能刺激机体产生一系列不良反应。
根据发生的时间和临床症状的严重程度，肿瘤免疫治疗相关的不良反应可以分为早期不良反应和晚期不良反应两种。
早期不良反应是在治疗开始后的数天内发生的不良反应。
最常见的早期不良反应包括发热、寒战、乏力、头痛、低血压等症状。
这些症状通常是由于治疗后机体免疫细胞的活化和分泌的介质导致。
对于轻度早期不良反应，可以通过调整治疗剂量或给予抗感染药物等对症处理。
对于严重的早期不良反应，如休克和呼吸窘迫，需要立即停药并给予抢救治疗。
晚期不良反应是在治疗开始后的数周内或数周后发生的不良反应。
最常见的晚期不良反应是免疫介导的炎症反应，包括免疫性肺炎、肝炎、胃肠道炎症等。
严重的晚期不良反应可以导致器官功能衰竭和生命威胁。
对于晚期不良反应的管理，首先需要评估病情的严重程度，包括相关的实验室检查和影像学检查。
对于轻度的晚期不良反应，可以考虑减小治疗剂量或给予抗炎药物等对症治疗。
对于严重的晚期不良反应，可能需要停药并给予免疫抑制剂或其他免疫调控药物的治疗。
除了免疫介导的炎症反应外，肿瘤免疫治疗还可能导致一些其他的不良反应。
例如，治疗过程中可能引起自身免疫性疾病的发生，如甲状腺功能亢进、糖尿病、肾炎等。
此外，治疗还可能导致免疫相关毒性，例如过敏反应、血小板减少、神经系统毒性等。
对于这些不良反应的管理，需要根据具体的病情进行个体化的治疗。
总之，肿瘤免疫治疗是一种有希望的肿瘤治疗方法，但也存在一些不良反应。
对于早期不良反应，可以通过调整治疗剂量或对症处理来进行管理。
对于晚期不良反应和其他更严重的不良反应，则需要评估病情的严重程度，并据此制定相应的治疗策略。
与其他治疗方法一样，肿瘤免疫治疗的不良反应管理也需要个体化的处理。
同时，还需要不断深入研究，以提高肿瘤免疫治疗的疗效，并减少不良反应的发生。
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法免疫治疗作为新型治疗方式之一，已经被广泛应用于复发性或难治性肿瘤中，并且获得显著成果。
然而，研究资料显示，免疫治疗在激活免疫系统的同时，还会导致特别的免疫相关不良反应发生，降低免疫治疗效果，甚至被迫终止免疫治疗。
由此看来，必须提高对免疫相关不良反应的重视度，加大诊治和护理力度。
对于肿瘤患者而言，免疫药物同样具有双面性，虽然可以帮助患者提高预后成效，但是，难免会发生不良反应，包括心肌炎、肺炎、肝炎等，甚至会威胁患者生命健康安全。
基于此，本文详细谈谈肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理方法。
一、概述免疫疗法免疫疗法是一种运用免疫检查点抑制剂药物抵抗肿瘤的方法，其效果十分显著。
不同于传统抗肿瘤药物，免疫检查点抑制剂借助对自身免疫功能的优化，更改免疫细胞和肿瘤细胞的原有关系，将癌细胞的微环境全部破坏，使免疫细胞潜能得以激发出来，通过对自身免疫系统优势的运用，将肿瘤消灭。
此种治疗方法的效果良好，很少发生不良反应，已经救治数以万计肿瘤患者的性命。
二、免疫治疗相关不良反应护理方法（一）皮肤反应对于免疫检查点抑制剂治疗而言，首先发生且常见的不良反应就是皮肤反应，主要症状表现为皮疹、荨麻疹、红斑、皮炎、皮肤瘙痒等。
经过免疫抑制剂治疗后，若患者出现皮肤反应，可应用无刺激性护肤品，同时身着宽松、柔软的衣物，禁止擦洗或将皮肤划伤，严禁在太阳光线强烈时开展户外运动，减少皮肤发生不良反应的概率。
（二）胃肠道反应胃肠道反应同样是常见不良反应之一，临床症状包括腹痛、腹泻、肛门肿痛、发热、呕吐等。
若患者被确诊为免疫性相关胃肠道反应，则应该以严重程度为依据，实施有针对性的处理操作。
针对1级腹泻或结肠炎患者，没有必要停止应用免疫抑制剂，仅仅需要给予对症治疗。
针对2、3级胃肠道反应患者而言，需要停止使用免疫抑制剂，同时应用糖皮质激素治疗，在7-14天内能够逐渐缓解相应症状。
针对4级腹泻或结肠炎患者，在应用上述方法治疗的基础上，还要对胃肠道穿孔进行预防，并且停止应用免疫抑制剂。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 PPT
内分泌毒性
10 全部等级毒性 %
内分泌 甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进 下垂体炎、糖尿病 肾上腺功能不全
肺炎
3 全部等级毒性 % 3-4级毒性1%
心肌炎
全部等级毒性0.06% 5级毒性＜0.01%
心肺 心包炎，心肌炎、心衰 非感染性肺炎 弥漫性肺泡炎
肝炎
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
肝 肝炎、转氨酶升高
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
IO
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
HNSCC cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
眼毒性
1 全部等级毒性 %
胃肠毒性
2 全部等级毒性 % 1% 3-4级毒性
皮肤毒性
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
肿瘤免疫治疗相关不良反应护理王佳
肿瘤免疫治疗相关不良反应护理王佳发布时间：2023-06-09T06:07:37.350Z 来源：《护理前沿》2023年05期作者：王佳[导读] 肿瘤免疫治疗的不良反应可能会牵扯到患者身体的各个部位，因此医护人员在对患者进行护理治疗时，应当从患者所呈现出来的具体病症有针对性的采取相应的护理措施，从而不断的提高患者痊愈的概率和速度。
汉滨区第一医院陕西省安康市汉滨区 725000摘要：肿瘤免疫治疗的不良反应可能会牵扯到患者身体的各个部位，因此医护人员在对患者进行护理治疗时，应当从患者所呈现出来的具体病症有针对性的采取相应的护理措施，从而不断的提高患者痊愈的概率和速度。
鉴于此，本文从皮肤毒性的护理、胃肠毒性的护理及肝毒性的护理等方面具体阐述肿瘤免疫治疗相关不良反应护理。
关键词：肿瘤；免疫治疗；不良反应引言：随着医疗设施的不断改善和医疗技术水平的提高，肿瘤疾病在免疫治疗上所呈现出来的成效较好，但在实践中并非所有的肿瘤患者都能够从免疫治疗中获得良好的效果反馈，肿瘤免疫治疗的相关反应不仅使得患者的身心遭受痛苦，而且也让患者的家属承担较大的经济压力。
针对这一现象，医护人员应当对患者的病情进行有效的评估，为患者提供科学的护理措施。
1 皮肤毒性的护理皮肤毒性最为常见的表现方式为皮疹、瘙痒，病情较为严重的皮肤毒性包括中毒性表面坏死松解症、系统症状的药疹等症状。
相对于其它类型的肿瘤免疫治疗不良反应而言，皮肤毒性的发生时间较早，在治疗开始后三至十周内的时间即会出现。
皮肤毒性的初始时间较快，伴随性的带来治疗疗程时间较短 [1] 。
当患者出现皮肤毒性的肿瘤免疫治疗不良反应时，医护人员需要及时采取相应的护理措施。
首先，医护人员要定期对患者的身体进行擦拭，保持患者皮肤的清洁程度。
通常情况下，医护人员可以采用温水对患者的皮肤进行擦拭，再用无刺激的润肤霜对患者的身体进行擦抹，保持患者身体的湿润和干净整洁。
其次，医护人员需要对患者的手部及脚部的指甲进行及时的清剪，避免因为身体皮肤过于瘙痒，患者利用指甲抓痒造成皮肤被抓伤进而引发感染的情况。
妇科肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
• 特定肿瘤类型的基因突变状态（如NSCLC）
• 特定部位的CT 检查 • 巨细胞病毒（CMV）抗体，T 细胞斑点（T-Spot）
检测如果血糖升高，行糖化血红蛋白（HbA1c）检测
• 脑磁共振（MRI）、全身骨扫描 • HBV-DNA、HCV-RNA 检测
HIV 等）病史吸烟史、家族史、妊娠状况、既往接受抗肿瘤治疗的情况和基 线用药情况 • 排便习惯（频率、形状）
• 胸、腹和盆腔电子计算机断层扫描（CT）检查
• 血常规； • 生化（包括血糖、血脂等）； • 感染性疾病筛查：HBsAg、HBsAb、HBcAb，HCVAb，HIV抗体和HIV 抗
原（p24）等
免疫检查点抑制剂（ICIs）相关的毒性包括免疫相关的不良事件（irAEs）和输注反应，也包括可能发生的脱靶反应。由于某些特殊人群存在潜在的ICIs 相关的毒性或其他非预期的毒性风险，所以针对这 部分人群，临床医师必须在治疗前与患者及其家属充分沟通，权衡利弊，告知潜在的毒性风险，谨慎选择ICIs 治疗。
• 心梗标志物（如肌钙蛋白I或T 等）、脑钠肽（BNP） 或氨基末端B 型脑钠肽前体（pro-BNP）
• 24 小时动态ECG检查
• 对既往有相关疾病的患者，酌情行关节检查/ 功能评 估
• 对怀疑有自身免疫性疾病患者，行自身 抗体、红细胞沉降率（ESR）等检查
注：上述证据级别全部为2A 类证据
加强治疗中监测和治疗后随访，全程管理免疫相关毒性
注：上述证据级别全部为2A 类证据
检查项目
一般情况 影像学检查 一般血液学检查 皮肤、粘膜 胰腺 甲状腺 肾上腺、垂体 肺 心血管 类风湿性/骨骼肌
落实基线检查，评估患者发生免疫毒性的风险
恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理
恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在恶性肿瘤研究领域引起了广泛关注。
然而，肿瘤免疫治疗在应用过程中，也不可避免地出现了一些副作用。
本文将探讨恶性肿瘤研究中肿瘤免疫治疗的常见副作用及其管理方法。
一、疲劳和食欲减退在肿瘤免疫治疗中，患者常常出现疲劳和食欲减退的副作用。
这主要是由于免疫治疗药物的作用机制导致免疫系统过度激活，导致机体能量消耗增加。
针对这一副作用，可以通过调整药物剂量、加强营养支持和合理安排休息，以帮助患者缓解症状。
二、皮肤反应肿瘤免疫治疗中，皮肤反应是较为常见的副作用之一。
患者可能出现皮疹、瘙痒、炎症等不良反应。
对于这些副作用，可以采用局部皮肤护理、使用外用药物、避免暴晒和保持皮肤清洁等方法来进行管理。
三、胃肠道反应肿瘤免疫治疗还可能引发胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等症状。
对于这些症状的管理，可以采用药物治疗、饮食调整以及分次进食等方法。
同时，及时与医生沟通，调整药物剂量是缓解胃肠道反应的重要措施。
四、免疫相关的风险由于肿瘤免疫治疗的机制是通过刺激免疫系统来攻击肿瘤细胞，因此会增加患者患上其他自身免疫性疾病的风险。
这种风险包括免疫相关性甲状腺疾病、肺炎和肾脏疾病等。
在治疗期间，医生需要密切监测患者的免疫状态，并在发现异常情况时采取相应的治疗措施。
五、心血管系统副作用肿瘤免疫治疗可能产生一些心血管系统的副作用，如高血压、心律失常等。
为了防止这些副作用的出现，医生可根据患者的具体情况，定期监测患者的心血管指标，并遵循相应的治疗方案。
六、肝脏和肾脏损害肿瘤免疫治疗中，肝脏和肾脏损害是常见的副作用之一。
一些免疫治疗药物可能导致肝脏功能异常和肾脏损伤。
为了预防这些副作用的产生，医生通常会在治疗开始前进行相关检测，并严密监测患者的肝肾功能。
综上所述，肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤研究中具有巨大的潜力。
然而，副作用的管理也是非常重要的一环，需要医生和患者共同努力。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
VS
为了更好地处理肿瘤免疫治疗相关的不良反应，研究人员正在探索新型应对策略。这些策略旨在更有效地缓解不良反应症状，降低其对患者生活质量的影响。
临床实践
目前，一些新型应对策略已经应用于临床实践，并取得了良好的效果。然而，仍需要更多的研究来完善这些策略，以提高其针对性和有效性。
新型应对策略
THANKS
05
CHAPTER
不良反应的护理措施
对患者的焦虑、恐惧等情绪进行疏导，提供心理支持，帮助患者树立信心。
心理疏导
通过认知行为疗法帮助患者调整心态，纠正不良的思维和行为模式。
认知行为疗法
保证充足的休息时间，根据患者的身体状况制定合适的活动计划。
协助患者完成日常生活中的基本需求，如洗漱、穿衣等。
日常照护
激素类药物是一类能够调节内分泌系统的药物，常用于治疗激素依赖性疾病。在肿瘤免疫治疗中，激素类药物可以用于调节免疫系统的功能，从而减轻不良反应。
常用的激素类药物包括肾上腺皮质激素、甲状腺激素、性激素等。这些药物通过调节内分泌系统的功能来影响免疫系统的反应，从而减轻不良反应。但激素类药物的使用需谨慎，长期使用可能对患者的健康产生负面影响。
目前，肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的重要手段之一，尤其在某些类型的肿瘤中取得了显著的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。
02
CHAPTER
不良反应类型及发生机制
03
CHAPTER
不良反应管理策略
请输入您的内容
04
CHAPTER
不良反应的药物治疗
免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物，常用于治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。在肿瘤免疫治疗中，免疫抑制剂可以用于减轻不良反应，如免疫介导的炎症和组织损伤。
肿瘤免疫治疗中的不良反应处理与护理方案
肿瘤免疫治疗中的不良反应处理与护理方案肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的方法，通过激活和增强机体免疫系统，帮助身体抵抗癌细胞。
然而，与其他治疗方法相比，肿瘤免疫治疗会出现一些不良反应。
了解和正确处理这些不良反应是非常重要的，以确保患者能够获得最佳的治疗效果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗中常见的不良反应，并提供相应的护理方案。
1. 免疫相关性副作用（irAEs）肿瘤免疫治疗最常见的不良反应是免疫相关性副作用（immunotherapy-related adverse events，irAEs）。
这些副作用可以影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺部和内分泌系统等。
常见的irAEs包括皮疹、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常、咳嗽、气促、甲状腺功能异常等。
在处理irAEs时，首先需要及时识别和评估不良反应的严重程度。
对于轻度的irAEs，可以通过调整剂量、暂停治疗或对症治疗来缓解症状。
对于严重的irAEs，可能需要停用免疫治疗并给予具体的治疗，如使用类固醇或其他免疫抑制剂。
此外，密切监测患者的病情变化和不良反应的指标，如血液检查、影像学检查和症状评估等，也非常重要。
2. 发热反应在接受肿瘤免疫治疗的患者中，发热反应是一种常见的不良反应。
发热可能是由炎症反应、激活免疫细胞或感染等引起的。
处理发热反应的关键是要进行全面的评估，以确定其原因。
如果是由感染引起的发热，则需要进行细菌和病毒的相应检查，并采取适当的抗生素治疗。
对于与免疫治疗相关的发热反应，适当的处理包括物理降温、补液维持水电解负平衡、使用非甾体类退热药等。
如果发热严重或持续时间较长，可能需要调整免疫治疗剂量或停止治疗。
3. 胃肠道反应肿瘤免疫治疗也常伴随着胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和消化道出血等。
这些不良反应可能严重影响患者的生活质量，并导致水电解负平衡和营养不良。
处理胃肠道反应的关键是保持水电解负平衡和适当的营养支持。
对于轻度的症状，可以通过饮食调整、口服止吐药物、调整免疫治疗剂量等进行处理。
肿瘤患者免疫治疗的生活质量管理及不良反应护理
作为一种新型抗肿瘤治疗方法，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗研究领域中一大热点[1]，逐步发展为继手术、化疗、放疗之后的第4种肿瘤治疗模式。
肿瘤免疫治疗指通过激活患者自身免疫系统，重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。
近几年，很多研究表明肿瘤免疫治疗具有良好的治疗效果，但同时免疫治疗也可能导致免疫相关的不良事件（irAEs）。
irAEs临床表现多样，可累及全身多个系统，如对皮肤、肝脏、肾脏、内分泌组织甚至中枢神经系统造成损伤，从而影响患者生活质量及治疗依从性，严重者甚至可导致死亡[2]。
早期识别免疫不良反应，进行系统化分级管理，有助于提高治疗依从性，改善患者生活质量，确保良好的治疗效果。
本研究选取2020年7月29日~9月5日来我科进行免疫治疗的肿瘤患者282例，对日间病房肿瘤患者免疫治疗症状及生活质量的真实世界数据进行调查研究，为临床护理人员个体化管理免疫治疗相关症状、改善患者生活质量提供理论依据。
问卷设计一般资料问卷由研究者自行设计，包括性别、年龄、疾病类型、用药名称、剂量、用药周期等。
免疫治疗相关症状调查问卷按照百时美施贵宝公司制定的患者检测清单自行设计，包括6个方面，41个条目。
分别为：一般症状（20个条目）、肺部症状（3个条目）、胃肠道症状（8个条目）、神经系统症状（4个条目）、皮肤症状（2个条目）、输注反应（4个条目）。
每个条目答案设为有和无两个选项。
问卷的信效度为：总体Cronbach’sα系数为0.798，内部一致性信度系数为0.81-0.90，结构效度分析显示模型与实测数据拟合好，该问卷具良好的信度和内容效度。
生活质量量表采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30），该量表共30个条目，由5个功能领域（躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能）、9个症状领域（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、呼吸困难、失眠、食欲下降、便秘、腹泻和经济困难）和1个整体健康状况领域构成。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理20200510
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
04 一些相关的临床问题
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8
irAEs的定义及特征: 自身免疫样的炎症反应
IO毒性谱以脏器表现为主导，严重AE约10%
定义1
免疫抑制剂阻断T细胞负性调控信号 解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效 应的同时，也可能异常增强自身正 常的免疫反应，导致免疫耐受失衡 ，累及到正常组织时表现出自身免 疫样的炎症反应，称为免疫相关的 不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。
急性期：化疗早期的细胞毒作用， 主要是作用在代谢最活跃的细胞， 如黏膜细胞，患者会出现不愿意喝 水、消化道黏膜损伤、腹泻或食欲 不振等； 亚急性期：血液毒性，骨髓抑制， 红白细胞降低等； 后期：神经毒性，约六个月左右出 现。
几乎大部分患者都会发生跟化疗药 物相关的毒性，只是在程度上有区 别。化疗毒性特别关注Ⅲ-Ⅳ度的 毒性。
免疫相关不良反应特征
化疗不良反应特征
以脏器表现为主导
最主要的毒性集中在跟免疫相关 的器官上，比如，肠道、皮肤、 甲状腺和肝脏，肝脏是免疫细胞 蛋白的生产地，容易受到攻击。
耐受性好， 严重不良反应发生率低10%
Ⅲ-Ⅳ度免疫相关的毒性的发 生比例是明显低于化疗所带来 的毒性。
主导不同 耐受性不同
以时间顺序为主导
化疗出现。在20世纪90年代后期，引入了第四个支柱——靶向精准治疗。免
肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理干预进展
肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理干预进展【摘要】免疫治疗作为近几年来推出的一种新型肿瘤治疗方案，具有应答持久、耐受性好、长期生存等优势，在多种恶性肿瘤治疗中均取得了令人瞩目的成绩。
伴随着免疫治疗在临床上的推广，其所带来的不良反应逐渐凸显，可累及全身各个系统，虽没有化疗或靶向药导致的不良反应发生率高，但也会影响疗效，加重患者身心负担。
因此，护理人员仍需正确认识并积极处理免疫治疗毒性反应。
本研究通过查阅国内外肿瘤免疫治疗相关不良反应相关文献，结合我院实际工作展开综述，旨在为后续临床护理人员提供理论基础。
【关键词】肿瘤；免疫治疗；不良反应；护理干预；研究进展【前言】肿瘤属于临床上较为常见的一类慢性消耗性疾病，具体是指机体对自身细胞失去控制而无限增殖引发的病症。
据我国癌症数据统计显示，2020年我国约有406.4万例恶性肿瘤新发病例，因恶性肿瘤死亡的病例共241.35万例，发病率、死亡率居高不下，对患者生命安全构成极大威胁[1]。
因此，高效、科学开展肿瘤治疗工作也就成为了临床一直以来重点关注的问题。
现如今，肿瘤治疗已进入了免疫治疗时代，是指利用免疫学原理直接激活患者体内免疫细胞，同时强化机体抗肿瘤免疫应答，最终特异性清除病灶，并抑制肿瘤生长。
近些年来，即使免疫治疗在多项肿瘤疾病治疗中发挥出了较为理想的疗效，但随着免疫治疗研究的不断深入，临床发现并非所有肿瘤患者都可从该种疗法中获益，部分患者暴露出了系列不良反应，例如皮肤毒性、肝脏毒性、胃肠毒性等，不仅会导致患者治疗时间延长，增加其医疗经济负担，同时还会给患者带来不同程度身心痛苦[2-3]。
因此，临床需加强关于肿瘤免疫治疗相关不良反应的管理，在患者接受免疫治疗期间结合个体实际情况予以有效评估，及时发现相关不良反应症状，协助医生进行有效处理。
鉴于此，本文从肿瘤免疫治疗中常见的相关不良反应对护理要点进行总结，现做如下综述。
一、皮肤毒性护理免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为了癌症治疗的核心支柱，发达国家中约50%的转移性癌症患者均有资格接受ICIs治疗。
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血液检查
CBC；CMP；TSH；HbA1c；T4；总CK 感染性疾病筛查：HBsAg,、HBsAb、HBcAb、hCAb、CMV抗体、 T-spot检测、HIV抗体、 HIV抗原（p24）；血脂分析
皮肤科查体
皮肤、黏膜检查，记录病变的类型和程度
肺部检查
基础状态下和活动性心脏检查过程中的血氧饱和度
心脏检查
排除 irAEs
治疗肿瘤/感 染
irAE的处理原则：1度不用激素、2度口服激素，3度静 脉激素，4度静脉激素（必要时冲击治疗）+ICU支持
分级
糖皮质激素
其他免疫抑制剂
免疫治疗
G1-轻度
不推荐
不推荐
推荐继续使用
G2-中度
局部使用糖皮质激素，或全身使用糖皮质 不推荐 激素，口服泼尼松0.5~1mg/kg/d
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
暂停使用
G3-重度 G4-危及生命毒性
全身糖皮质激素治疗，口服泼尼松或静脉 对糖皮质激素治疗3~5天后症状未 停用，基于患者的风
使用1~2mg/kg/d甲基泼尼松龙
能缓解的患者，可考虑在专科医生 险/获益比讨论是否恢
指导下使用
复免疫治疗
全身糖皮质激素治疗，静脉使用甲基泼尼 对糖皮质激素治疗3~5天后症状未
皮肤毒性
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
病例1：剥脱性皮炎/TEN
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
陈展洪 林曲 魏丽 汪田甜 董敏 吴祥元 中山大学附属第三医院肿瘤内科 2020年5月10日
免疫检查点抑制剂（IO）：癌症治疗的支柱之一
癌症治疗的支柱
IO
手术
放疗
化疗
靶向
免疫
几千年来，肿瘤治疗出现的第一个支柱——手术；1896年，增加了第二个支 柱——放射治疗； 随后在20世纪40年代早期，第三个治疗支柱——细胞毒性 化疗出现。在20世纪90年代后期，引入了第四个支柱——靶向精准治疗。免 疫治疗有望成为第五个支柱治疗方式 1
MSD
Libtayo cemiplimab-rwlc
Tecentric Atezolizumab
Bavencio avelumab
Imfinzi durvalumab
Yervoy Ipilimumab
Sanofi Roche Merck Astrazeneca BMS
分类 PD-1抗体
PD-1抗体 PD-1抗体
皮肤鳞癌
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
carcinoma
PD-L1抗体 PD-L1抗体 PD-L1抗体 CTLA-4抗体
膀胱癌、非小细胞肺癌 膀胱癌、Merkel细胞癌 膀胱癌 黑色素瘤
急性期：化疗早期的细胞毒作用， 主要是作用在代谢最活跃的细胞， 如黏膜细胞，患者会出现不愿意喝 水、消化道黏膜损伤、腹泻或食欲 不振等； 亚急性期：血液毒性，骨髓抑制， 红白细胞降低等； 后期：神经毒性，约六个月左右出 现。
几乎大部分患者都会发生跟化疗药 物相关的毒性，只是在程度上有区 别。化疗毒性特别关注Ⅲ-Ⅳ度的 毒性。
心肌炎
全部等级毒性0.06% 5级毒性＜0.01%
内分泌 甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进 下垂体炎、糖尿病 肾上腺功能不全
心肺 心包炎，心肌炎、心衰 非感染性肺炎 弥漫性肺泡炎
肝炎
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
肝 肝炎、转氨酶升高
神经毒性
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
神经肌肉 神经炎、脑膜炎 格林-巴利综合征 肌无力综合征、肌炎 关节炎，关节痛
已批准的适应症
黑色素瘤、无驱动基因突变 非小细胞肺癌、肾细胞癌、 经典型霍奇金淋巴瘤、头颈 鳞癌、膀胱癌、胃癌、肝细 胞癌、携带微卫星不稳定或 错配修复基因缺陷的大肠癌
HNSCC cHL
黑色素瘤、无驱动基因突变 非小细胞肺癌、头颈鳞癌、 经典型霍奇金淋巴瘤、纵隔 大B细胞淋巴瘤、头颈鳞癌、 膀胱癌、肝细胞癌、胃癌、 携带微卫星不稳定或错配修 复基因缺陷的实体瘤、宫颈 癌、食管癌
irAE大体在1-6个月内发生，大部分可逆，少部分不可逆
患者大致比例 (%) Toxicity Grade
Pembrolizumab1
Ipilimumab2
甲状腺功能减退
甲状腺功能亢进
8
肺炎
7
肠炎
6
严重的皮肤反应
5
肝脏毒性
4
3
2
1
0
0
50
100
150
200
250
300
自首次给药起时间，天
0
2
4
6
8
10
ECG；肌钙蛋白I或T值：基线水平及连续6周的测量值
对有基线存在器质性疾病或存在器官特异性毒性风险人群进行的补充筛查项目
内分泌检查
早上8 点皮质醇水平；早上8 点ACTH水平
心脏检查
脑钠肽（BNP）或氮末端B型脑钠肽前体（NT pro-BNP）
肺部检查
PFTs；6MWT
免疫相关不良反应的诊断 超进展、进展、合并用药、合并症
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
IO
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
药物/商品名
Opdivo Nivolumab
公司 BMS
Keytruda Pembrolizumab
眼 巩膜炎、结膜炎 虹膜炎、葡萄膜炎
眼毒性
1 全部等级毒性 %
胃肠 结肠炎 小肠炎 胰腺炎 肠穿孔
肾 间质性肾炎 肾小球肾炎、肾衰
皮肤 瘙痒或斑丘疹、白癜风 滤泡性或荨麻疹性皮炎 红斑/苔癣性皮疹 Sweet综合征 全层坏死松解症 Stevens Johnson综合征
胃肠毒性
2 全部等级毒性 % 1% 3-4级毒性
• 格林巴利综合症、脑炎、横贯性脊髓炎、 心肌炎等危及生命的irAE，推荐大剂量激素 冲击治疗：甲强龙1g/天，3-5天；
2020年4月10日
2020年5月7日
2020年5月7日
2020年4月20日
死亡风险35% VDP方案的使用 使得患者转危为安 疗效PR
病例2：SJS-like 皮疹
2019年10月11日
2019年11月5日
SJS like皮疹 死亡率高达30% 使用VCR+激素+丙球 快速缓解
irAE时间规律
目录
CONTENTS
02 免疫相关不良反应常见形式与规律 03 免疫相关不良反应的管理与评估
04 一些相关的临床问题
irAEs的定义及特征: 自身免疫样的炎症反应
IO毒性谱以脏器表现为主导，严重AE约10%
定义1
免疫抑制剂阻断T细胞负性调控信号 解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效 应的同时，也可能异常增强自身正 常的免疫反应，导致免疫耐受失衡 ，累及到正常组织时表现出自身免 疫样的炎症反应，称为免疫相关的 不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。
松龙1~2mg/kg/d，连续3天，后逐渐减量 能缓解的患者，可考虑在专科医生
至1mg/kg/d
指导下使用
永久停用
70%-80% irAEs可以通过 暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且可以逆转
1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南
激素使用方案推荐
• 强的松1-2mg/kg；
PMBCL
NSCLC SCLC
RCC UC
MSI-high CRC
Cervical cancer
MMR-deficient solid tumors
国内获批的免疫检查点抑制剂、适应症
适应症不断在扩展： O药 胃癌…… K药 食管癌…… 替雷利珠单抗 尿路上 皮癌……
替雷利珠单抗 百济 霍奇金淋巴瘤 三线
耐受性差， 严重不良反应发生率高55%
01 免疫相关不良反应定义与机制
目录
CONTENTS
02 免疫相关不良反应常见形式与规律 03 免疫相关不良反应的管理与评估
04 一些相关的临床问题
毒性谱及发生率：皮肤、内分泌、肺炎、肝炎、神经毒性
内分泌毒性
10 全部等级毒性 %
肺炎
全部等级毒性3% 3-4级毒性1%
➢真实世界情况复杂，ICIs与多种手段联合使用毒性增加 ➢部分irAEs的实际发生率可能高于临床试验报道 ➢ICI联合化疗，3度以上不良反应43.7%
CSCO 指南 2019
小结
➢ 免疫检查点抑制剂（IO）是广谱的癌症治疗手段 ➢ irAEs可累及多个器官如皮肤、肠道、肝肺肾心等，总体安全性
良好，严重不良反应10% ➢ 致死性irAE 发生率 0.68%(0.3-1.3%)，应对致死性的irAE成为
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