单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病

鞘糖脂包括神经节苷脂()和硫酸糖苷脂，前者根据所含唾液酸 数量的不同又可分为1、2、1a、1b、1B、1b和1。
病因
后者包括脑硫脂和(3 )，其中与免疫介导的周围神经病关系最为 密切。由于不同抗原的空间分布不同，各自介导的周围神经病 的临床特点也不相同。如1主要分布在运动神经的髓鞘上，由它 介导的周围神经病为单纯运动神经病。1b主要分布在感觉神经 的髓鞘上，因而介导产生感觉性周围神经病。
概述
血清M蛋白水平稳定，不伴有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、 淀粉样变性等有关疾病。但有时只是一个过渡性阶段，约15% 可发展为骨髓瘤，3%可分别发展为巨球蛋白血症和淀粉样变性。
流行病学
意义未明的单克隆丙种球蛋白病( ，)多见于老年，随年龄的 增长而增高，50岁以上约有1%，70岁以上可达3%。有29%～7 合并周围神经病，患者多数无明显症状，常因无关疾病就诊而 发现M蛋白。蛋白多为。和共占1/4左右。而临床上特发性周围 神经病中，有10%合并单克隆丙球病。
少数患者可表现为单纯性运动神经病，颇似运动神经元病的 表现。
电生理检查有时可有局限性运动传导阻滞，脑脊液蛋白常增 高。型M蛋白患者，肢体震颤、深感觉缺失和共济失调比较严 重，肢体远端无力出现较晚，电生理检查有明显的脱髓鞘改变。 型M蛋白患者电生理检查表现为轴突型神经病。
并发症
经长期随访(2～22年)约有1/4患者可发展为恶性浆细胞病，以 多发性骨髓瘤最常见，但尚无一种简便而可靠的检测方法来预 测。核素标记指数提示浆细胞合成速率增高则是发展为恶性浆 细胞病的有力证据，但临床尚无实用意义。
是神经髓鞘上的一种较小的糖蛋白，集中分布在轴周施万细 胞膜和髓鞘的结旁襻上，是连接轴突和施万细胞的黏附分子， 它含5个类免疫球蛋白区和一个碳水抗原决定簇，该抗原决定簇 可以与1黏附分子发生反应。
发病机制
单克隆丙球病合并周围神经病的重要病理机制是M蛋白中含 有多种直接作用于髓鞘和轴突膜的抗体。如抗体能插入排列紧 密的髓鞘板层结构中，并与结合，从而破坏髓鞘结构的完整性 和稳定性，导致产生脱髓鞘性周围神经病。免疫组化研究已经 发现周围神经上有免疫球蛋白和补体的沉积。动物实验也证实 应用、和免疫动物或应用病人的血清被动转移均可成功建立脱 髓鞘神经病的动物模型。
实验室检查
1.血清的蛋白电泳 对原因未明的特发性周围神经病应常规进 行血清的蛋白电泳和免疫电泳，以检测有无M蛋白。
2.尿中本-周蛋白 有时虽然血清中M蛋白阴性，但M蛋白的轻 链可以进入尿中，称为本-周蛋白，尿中本-周蛋白与血清M蛋白 有相同的临床意义，因此尿的检测必须与血清同时进行。
3.脑脊液蛋白常增高。
病因
单克隆丙种球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血症及血内蛋 白异常症，此组疾病也被称为浆细胞病。是一组肿瘤性或具有 肿瘤倾向性的疾病，由源自免疫B细胞系的单克隆浆细胞异常增 殖并分泌免疫球蛋白而引起。
周围神经髓鞘由多种糖脂和糖蛋白构成，其中鞘糖脂()和髓鞘 相关蛋白( ，)被认为是免疫介导的周围神经病的相关抗原。
概述
1/3的单克隆丙球病见于已知的临床综合征，称为恶性单克隆 丙球病，包括多发性骨髓瘤(症状性多发性骨髓瘤、骨硬化性骨 髓瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、孤立性骨浆细胞瘤等)、 巨球蛋白血症和淋巴瘤(’s病、高敏性肾病和慢性白血病)。余 下2/3包括原发性淀粉样变性、冷球蛋白血症、重链病和意义未 明的单克隆丙球病( ，)，后者又称良性或非肿瘤性单克隆丙球 病，其特点为血清M蛋白低于3，骨髓中浆细胞比例通常在5%以 下，尿中无或仅有少量M蛋白，无贫血、高钙血症、肾功能不 全和溶骨性损害。
概述
丙种球蛋白又称γ球蛋白，正常情况下进行免疫电泳，丙种球 蛋白有恒定的区带。M蛋白是血液中的一种异常丙种球蛋白， 可通过免疫电泳或免疫固定实验( )检出。该蛋白通常为单克隆 抗体蛋白，是由源于B细胞系的单克隆浆细胞过度增殖并分泌产 生，故称M蛋白( )或M峰()，又称副蛋白()。正常人群中可以有 M蛋白出现，30～40岁出现率为0.1%，70岁以上年龄组可达3%， 随年龄的增加及合并感染和炎症性疾病，该比例可能还会增大。
英文名称
别名
；副蛋白血症周围神经病
类别
神经内科/脊神经疾病
号
G64
概述
单克隆丙种球蛋白病合并周围神经病，也称之为副蛋白血症 周围神经病( )。
血液中出现过多的M蛋白时称为单克隆丙球病( )，又称免疫球 蛋白病、副蛋白病或浆细胞病。血液中出现M蛋白对周围神经 的病理意义在于M蛋白中包含一种或多种抗髓鞘或轴突膜的抗 体，如抗、1和1抗体。在原因未明的特发性周围神经病中，有 10%合并单克隆丙球病，而意义未明的单克隆丙球病( ，)中有 29%～71%合并周围神经病，提示单克隆丙球病与周围神经病有 关。
鉴别诊断
单克隆丙球病周围神经病与慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根 神经病()和多灶性运动神经病之间的关系目前还无法确定。
与某些类型的单克隆丙球病周围神经病的临床表现和电生理 特点非常相似，且均有脑脊液蛋白升高，而1/4的又可合并单克 隆丙球病。
20%～84%的多灶性运动神经病患者的血清中可检测到1抗体， 其中20%为单克隆，其余为多克隆。推测和多灶性运动神经病 与单克隆丙球病周围神经病可能存在共同的病理生理机制。
腓肠神经活检可见节段性脱髓鞘或轴突变性，有时可见施万 细胞增生形成洋葱头样结构。
发病机制
少数病例有单核细胞浸润。免疫荧光和免疫细胞化学研究可发 现髓鞘边缘部有κ链沉积。
临床表现
临床表现
半数患者有疼痛不适。病程常迁延数年至数十年，晚期有下肢 远端无力和不同程度萎缩，但很少因肌肉无力而导致卧床不起。
其他辅助检查
电生理检查有时可有局限性运动传导阻滞，M蛋白的类型与 周围神经病的临床表现和肌电图特点有关。
诊断
1.具有周围神经病变的感觉、运动障碍等临床表现。 2.对原因未明的特发性周围神经病应常规进行尿和血清的蛋 白电泳和免疫电泳，以检测有无M蛋白。 3.脑脊液蛋白常增高。 4.电生理检查可有局限性运动传导阻滞。 5.必要时腓肠神经活检，可见节段性脱髓鞘或轴突变性。