782-丹参多酚酸盐对冠状动脉慢血流现象的影响

丹参多酚酸盐对冠状动脉慢血流现象的影响
季俭１　卢英民１　姚能才１　窦存芳１　杨森昌１　石来新１
张金春１　沈俊娴１　包敏敏１　黄达民２　李毅刚１
［摘要］　目的：
探讨丹参多酚酸盐对冠状动脉（冠脉）慢血流现象的临床意义。

方法：入选病例分２组：冠脉慢血流现象组（６７例）和冠脉血流正常组（５９例），所有病例均行冠脉造影检查，并除外心肌病、心瓣膜病及其他类型心脏病。

在行冠脉造影检查时发现慢血流，均于冠脉内注射丹参多酚酸盐５０ｍｇ，测量注射前后的血流速度。

结果：冠脉慢血流现象组注射丹参多酚酸盐后血流速度明显增快。

结论：丹参多酚酸盐能够改善冠脉慢血流现象，治疗机制有待进一步验证。

［关键词］　冠心病；
丹参多酚酸盐；冠状动脉慢血流现象；冠状动脉造影 ［中图分类号］　Ｒ５４１．４ ［文献标志码］　Ａ ［文章编号］　１００１－１４３９（２０１１）１０－０７５１－
０２Ｓｔｕｄｙ　
ｏｆ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ＇ｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙｓｌｏｗ　ｆｌｏｗ　ｐ
ｈｅｎｏｍｅｎｏｎＪＩ　Ｊｉａｎ１　ＬＵ　Ｙｉｎｇｍｉｎ１　ＹＡＯ　Ｎｅｎｇｃａｉ１　ＤＯＵ　Ｃｕｎｆａｎｇ１　ＹＡＮＧ　Ｃｅｎｃｈａｎｇ１　ＳＨ
Ｉ　Ｌａｉｘｉｎ１
ＺＨＡＮＧ　Ｊｉｎｃｈｕｎ１　ＪＩ　Ｊｉａｎ１　ＳＨＥＮ　Ｊｕｎｘｉａｎ１　Ｂ
ＡＯ　Ｍｉｎｍｉｎ１
ＨＵＡＮＧ　Ｄａｍｉｎ２　ＬＩ　Ｙｉｇａｎｇ
１
（１　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｈｕａ（Ｃｈｏｎｇｍｉｎｇ）Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２０２１５０，Ｃｈｉｎａ；２　
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｄａｈｕａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｃｉｔｙ
）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　
ａｕｔｈｏｒ：ＬＵ　Ｙｉｎｇｍｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｙｍｋｋｋｋ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｏｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　
ｓｌｏｗ　ｆｌｏｗ　ｐｈｅ－ｎｏｍｅｎｏｎ（ＣＳＦＰ）ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ． Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｏｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　
ｓｌｏｗ　ｆｌｏｗ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ（ＣＳＦＰ）ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６０ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：Ｔｈｅ　ＣＳＦＰ　ｇｒｏｕｐ（３１ｃａｓｅｓ）ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｆｌｏｗ　ｇｒｏｕｐ（２９ｃａｓｅｓ）．Ｅａｃｈ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗａｓ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ（ＣＡＧ）．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｆｉｎｉｔｅｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｎｙ　ｏｔｈｅｒ　ｋｉｎｄ　ｏｆｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ．５０ｍｇ　ｏｆ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　
ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈＣＳＦＰ　ｄｕｒｉｎｇ　ＣＡＧ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｌｏｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＳＦＰ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｃａｎ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅ－ｌｏｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　
ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＳＦＰ．Ｋｅｙ　
ｗｏｒｄｓ　ｄｅｐｓｉｄｅ　ｓａｌｔ　ｆｒｏｍ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ；ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｌｏｗ　ｆｌｏｗ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ；ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ１
上海交通大学医学院附属新华医院（崇明）（上海，２０２１５０）２
上海市大华医院心内科
通信作者：卢英民，Ｅｍａｉｌ：ｌｙ
ｍｋｋｋｋ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 冠状动脉（冠脉）慢血流现象（Ｃｏｒｏｎａｒｙ　
ｓｌｏｗＰｈｅｎｏｍｅｎｏｎ，ＣＳＦＰ）
是指排除冠脉痉挛、冠脉扩张、心脏瓣膜病、结缔组织病等因素外，在冠脉造影
中没有发现冠脉存在明显病变，
而远端血流灌注延迟的现象。

随着冠脉造影的普及，这种现象逐渐引
起了临床的重视。

本文对２００５－１１－２００９－０６期间６７例冠脉慢血流现象患者的临床特点进行分析，探讨丹参多酚酸盐对ＣＳＦＰ的临床意义。

１　对象与方法１．１　对象
ＣＳＦＰ组：６７例，均因反复心前区不适疑为冠心病而接受冠脉造影检查，而造影结果未见明显狭窄
病变者。

６７例中男３９例，女２８例，年龄４８～８３
（７２．１±１３．１
）岁。

所有患者心绞痛症状典型，胸痛发作时有情绪激动、吸烟等诱因，症状持续时间由数分钟至１０余分钟不等，含服硝酸甘油可缓解；２３例有高血压史，１９例有糖尿病，２４例有血脂异常，５例为吸烟者，１４例有冠心病家族史。

冠脉血流正常组：５９例冠脉造影检查无明显狭窄病变。

５９例中男３７例，
女２２例，年龄５４～８６（７７．１±８．４）岁，均有胸痛发作，但不典型，含服硝酸甘油无效；２５例有高血压史，
１６例有血脂异常，１４例有糖尿病，５例为吸烟者。

１．２　方法
全部人选病例均除外心肌病、心瓣膜病及其他类型心脏病，均经平板运动试验及静息心电图检查。

使用心动周期法判断慢血流，简单描述如下〔１〕
：正常冠脉的３支血管造影剂排空速度应在２个心动周期之内完全排空。

根据心肌梗死溶栓（ｔｈｒｏｍｂｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＴＩＭＩ）分级，将冠脉血流速度分为４级：即ＴＩＭＩ　
０级、１级、·
１５７·临床心血管病杂志２０１１年１０月第２７卷第１０期
２级、３级。

将冠脉血流仅为ＴＩＭＩ　２级或以下的定义为ＣＳＦＰ，设为ＣＳＦＰ组，ＴＩＭＩ　３级为对照组（冠脉血流正常组）。

冠脉造影时一经发现血流缓慢现象，即于冠脉内推入丹参多酚酸盐５０ｍｇ（注射用丹参多酚酸盐５０ｍｇ溶于１０ｍｌ　５％ＧＳ中，５ｍｉｎ内缓慢注射完毕），然后同一体位再次造影，造影结束后分别测定推入丹参多酚酸盐前后同支冠脉血流速度，血流速度以造影剂充填冠脉全程的时间表示（造影曝光速度为１２．５祯／ｓ，以冠脉充盈的心动周期总数除以１２．５即得充盈时间）。

１．３　统计学处理
所有数据均采用珚ｘ±ｓ表示，组间差异性分析采用ｔ检验。

２　结果
２．１　２组心电图及运动负荷试验结果比较
２组心电图及运动负荷试验结果比较（见表１）。

ＣＳＦＰ组在无心绞痛发作时静息心电图异常Ｔ波或ＳＴ段改变与血流正常组比较无显著性差异，Ｐ＞０．０５；有心绞痛发作时静息心电图异常的发生高于冠脉血流正常组（Ｐ＜０．０５）；ＣＳＦＰ组运动负荷阳性率也高于冠脉血流正常组（Ｐ＜０．０５）。

　表１　２组心电图及运动负荷试验结果比较例
ＣＳＦＰ组（６７例）冠脉血流正常组（５９例）
无心绞痛时心电图异常７　８
心绞痛发作时静息心电图异常３９　２３１）
运动负荷试验阳性２８　１７１）
２组比较，１）Ｐ＜０．０５
２．２　ＣＳＦＰ组注射丹参多酚酸盐前后冠脉血流变化比较
注射丹参多酚酸盐前血流速度为（２．６５±０．４９８）ｓ，注射丹参多酚酸盐后血流速度为（１．５２±０．５７２）ｓ，注射后血流速度明显增加（Ｐ＜０．０５）。

３　讨论
早在１９７２年Ｔａｍｂｅ〔２〕首先报道了部分有胸痛症状的病例，他们的冠脉造影显示无病变但血流速度明显减慢，此后随着冠脉造影的普及，这种现象逐渐引起人们的重视。

新近研究证实，ＣＳＦＰ与心肌缺血存在密切联系，与动脉粥样硬化不同，ＣＳＦＰ可能是缺血性心脏病一种新的发病机制〔３〕。

邵海峰等〔４〕研究表明，他汀类药物是急性心肌梗死伴糖尿病行冠状动脉介入治疗出现无复流的保护因子，服用时间≥３个月的无复流发生率明显降低。

而血管紧张素转化酶抑制剂类、β受体阻滞剂、阿司匹林对无复流的发生无明显影响。

传统上认为是微血管功能失调，有学者认为慢血流是冠脉硬化的早期阶段，也有学者认为与血管内皮代谢异常有关〔５〕。

丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分，以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐，是丹参中最重要的有效活性成分，它能通过多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用〔６〕。

丹参多酚酸盐在抗氧化、抗凝血、细胞保护、扩张血管、抗衰老方面具有显著作用〔７〕。

李虹等〔８〕的研究结果显示，丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛患者，能缓解心绞痛，改善心电图ＳＴ－Ｔ波的变化，改善心肌缺血，同时明显增加血一氧化氮含量，减少射血分数及Ｃ反应蛋白，说明丹参多酚酸盐注射液可以改善冠心病患者的内皮功能。

本研究结果表明，冠脉内注入丹参多酚酸盐，可迅速缓解冠脉慢血流状况，增加血流速度。

其机制可能与丹参多酚酸盐改善冠脉内皮功能，扩张冠脉，改善血小板的凝集性有关。

郭张强等〔９〕研究表明，他汀类干预可以显著减少无复流现象的发生。

本文资料亦提示，ＣＳＦＰ患者有心肌缺血、心绞痛症状，可能与缺血性心绞痛有一定关系，但尚需大样本资料及远期跟踪随访。

参考文献
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