抗肿瘤药PPT课件
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
19
不同剂量患者的PD-1受体占有率
20
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
肿瘤科常见药物PPT课件
分肿类瘤科常见药物及不 良一反、护应肝药
二、护胃药 三、化痰止咳平喘药 四、免疫调节药 五、
分类
一、护肝类 二、护胃类 三、化痰止咳平喘类 四、免疫调节类 五、一般用药 六、抗肿瘤类
护肝类
药名
异甘草酸镁 复方甘草酸 复方单铵S 还原型古胱甘肽 丁二磺
作用
不良反应
护肝，改善肝功能异常。 低钾血症
腿部不适，纳差，腹 泻
清热，化痰，解毒 偶有过敏，头晕恶心， 呕吐
平喘
恶心，呕吐，头晕 人参多糖 核糖核酸 胸腺法新 胸腺肽 胸腺五肽
作用
不良反应
用于脑损伤及其引起 的升级功能缺失。 减轻放疗副作用，提 高免疫力。 免疫调节
提高免疫力
少见
无
头晕，恶心，体温 升高 无
提高免疫力
无
提高免疫力
无
一般用药
药名 奥曲肽 呋塞米 盐酸异丙嗪
作用
不良反应
抑制腺体分泌，用于食管-胃 腹泻，腹痛，恶心，胃 底静脉曲张出血的紧急治疗 胀气，头痛
利尿
水，电解质紊乱
抗过敏
嗜睡
苦参
药名
康莱特
参麦
抗肿瘤
作用 癌肿疼痛，解毒
不良反应 无
适用于气阴两虚型原发 寒颤，发热，轻度静脉 性非小细胞肺癌及肝癌， 炎 对中晚期患者有抗恶病 质和止痛作用
护肝
无
护肝
无
肝化疗，低氧血症，放疗的 辅助用药。
肝硬化
无 静滴应缓慢，水肿
护胃类
药名
作用
不良反应
泮托拉唑 护胃
头晕，失眠，嗜睡，恶心
兰索拉唑 护肠胃
过敏，黄疸，肺炎，头痛， 嗜睡，腹胀，便秘，口干
托烷司琼 止吐，护胃 无
二、护胃药 三、化痰止咳平喘药 四、免疫调节药 五、
分类
一、护肝类 二、护胃类 三、化痰止咳平喘类 四、免疫调节类 五、一般用药 六、抗肿瘤类
护肝类
药名
异甘草酸镁 复方甘草酸 复方单铵S 还原型古胱甘肽 丁二磺
作用
不良反应
护肝，改善肝功能异常。 低钾血症
腿部不适，纳差，腹 泻
清热，化痰，解毒 偶有过敏，头晕恶心， 呕吐
平喘
恶心，呕吐，头晕 人参多糖 核糖核酸 胸腺法新 胸腺肽 胸腺五肽
作用
不良反应
用于脑损伤及其引起 的升级功能缺失。 减轻放疗副作用，提 高免疫力。 免疫调节
提高免疫力
少见
无
头晕，恶心，体温 升高 无
提高免疫力
无
提高免疫力
无
一般用药
药名 奥曲肽 呋塞米 盐酸异丙嗪
作用
不良反应
抑制腺体分泌，用于食管-胃 腹泻，腹痛，恶心，胃 底静脉曲张出血的紧急治疗 胀气，头痛
利尿
水，电解质紊乱
抗过敏
嗜睡
苦参
药名
康莱特
参麦
抗肿瘤
作用 癌肿疼痛，解毒
不良反应 无
适用于气阴两虚型原发 寒颤，发热，轻度静脉 性非小细胞肺癌及肝癌， 炎 对中晚期患者有抗恶病 质和止痛作用
护肝
无
护肝
无
肝化疗，低氧血症，放疗的 辅助用药。
肝硬化
无 静滴应缓慢，水肿
护胃类
药名
作用
不良反应
泮托拉唑 护胃
头晕，失眠，嗜睡，恶心
兰索拉唑 护肠胃
过敏，黄疸，肺炎，头痛， 嗜睡，腹胀，便秘，口干
托烷司琼 止吐，护胃 无
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件
与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交 联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码， 抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们 能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物：
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用，为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症 与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交 叉抗药性。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
《单元抗肿瘤药》课件
抗肿瘤药的研发历程
初期阶段
20世纪40年代至60年代，以烷化剂和 抗代谢物为代表的药物开发，如氮芥 、5-氟尿嘧啶等。
发展阶段
靶向治疗阶段
20世纪90年代至今，随着对肿瘤分子 机制的深入了解，以单克隆抗体、小 分子激酶抑制剂为代表的靶向治疗药 物快速发展。
20世纪70年代至80年代，以铂类化合 物、紫杉醇等为代表的抗肿瘤药物相 继问世。
不良反应与应对措施
恶心与呕吐
部分患者在接受单元抗肿瘤药治 疗后可能出现恶心和呕吐的症状 。医生通常会开具止吐药物以减
轻症状。
骨髓抑制
骨髓抑制可能导致白细胞、血小 板减少和贫血。定期监测血常规 并及时调整治疗方案是必要的。
疲劳与乏力
治疗期间，患者可能会感到疲劳 和乏力。合理休息和调整生活方
式有助于缓解这些症状。
《单元抗肿瘤药》ppt课件
目录
• 单元抗肿瘤药概述 • 单元抗肿瘤药的种类与作用机制 • 单元抗肿瘤药的临床应用与效果评估 • 单元抗肿瘤药的未来发展与研究方向 • 总结与展望
01
单元抗肿瘤药概述
定义与分类
定义
单元抗肿瘤药是指针对肿瘤细胞 具特异性杀伤或抑制作用的化 学药物。
分类
根据作用机制和化学结构，单元 抗肿瘤药可分为激酶抑制剂、细 胞毒素类、激素类药物等。
疗效和安全性将得到进一步提高。
02
单元抗肿瘤药的种类与作 用机制
烷化剂
总结词
烷化剂是一类抗肿瘤药物，通过在细胞内产生烷化作用，干 扰DNA的合成和复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
详细描述
烷化剂包括氮芥、环磷酰胺、噻替派等，它们能够与DNA结 合，形成DNA加合物，抑制DNA的复制和转录，从而抑制肿 瘤细胞的增殖。此外，烷化剂还可以诱导细胞凋亡和细胞周 期阻滞，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。
抗肿瘤药物pptppt课件
苯丙氨酸类 CLCH2CH2
N
H
C
H
C COOH
CLCH2CH2
β
α
左旋苯丙 Ca 氨酸氮芥 N-甲Fra bibliotek瘤英国
口服、静、
动脉 口服
MM 乳腺
医科院
精原细胞
药物所 抗瘤氨酸（合14） 上海医工院.59 甲氧芳芥（3P) 上海药物所 NHL 抗瘤新芥 上海药物所 水 （AT-581） 消瘤芥 上海药物所
口服 口服 口服 静 动 腔内 口服 静
慢粒 慢粒、 腹水、胸
腹胸水 肺
磷酰氨氮芥类
环磷酰胺（CTX）
1.体外无细胞毒作用，依赖于肝细胞微粒体酶 系统与细胞色素P-450的存在，经过氧化、裂 环成磷酰氨氮芥后起作用。 2.口服吸收好，生物利用度75-90%。静脉注射 后血中浓度呈双指数曲线下降，符合二房室开 放模型。主要竟肾排泄，48小时尿中排出3699%（70%），其中2/3是代谢产物。肾功能 不全时清除率下降，T1/2 延至10小时以上。
烷化剂通性
1.大多有 N 结构 2.烷化反应：烷基成为缺乏电子的活泼中间产物 ，中间产物与生物大分子中亲核基团（氨基、羟 基、羧基、巯基）共价结合。使DNA、RNA、蛋 白质中的亲核基团烷化，主要作用于DNA。鸟嘌 呤（G）第七位N原子（N7）最易被烷化。形成 DNA双链间交叉连接；形成DNA同一链的链内交 叉连接。
辅助化疗 新辅助化疗 新进展 细胞因子，癌分化诱导剂， 增敏剂 肿瘤血管形成抑制剂，抗侵袭、抗转 移药 抗癌药研究新靶点
传统分类
根据药物来源、化学结构、作用机理。 一.烷化剂（铂类） 二.抗代谢药. 三.抗癌抗生素. 四.植物药. 五.激素. 六.其他.
第三十二章抗恶性肿瘤药ppt课件
主要不良反应 发热、肌痛等。
肝、肾损害。 不良反应少见。 不良反应少见。
昂丹司琼 （ondansetron）
干扰素（interferon）
竞争性阻断5-HT受体。用于 头痛及消化道反应。 化疗引起的呕吐。
有增强免疫和抗肿瘤作用。用 发热、肌肉酸痛、轻度骨髓 于白血病、肾癌、黑色素瘤等。 抑制。
香菇多糖（lentinan） 激活机体抗病机能。用于肺癌、 皮疹、多汗、胸闷等。 胃癌、乳腺癌等。
抑制蛋白质合成并使核蛋 白分解。用于急性粒细胞 白血病、急性单核细胞白 血病、恶性淋巴瘤等。
胃肠道反应、骨髓抑制、 脱发、心肌毒性。
水解门冬酰胺，抑制细胞 生长。用于急性粒细胞白 血病。
胃肠道反应、过敏反应。
26
微管蛋白活性抑制药
长春碱类 • 长春碱和长春新碱 • 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细
反应及肝损害。
17
二、破坏DNA结构和功能的药物
为细胞周期非特异性药物
(一)烷化剂类 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋
白质的某些基团起烷化作用，使DNA链 断裂；造成DNA结构和功能的损害
18
环磷酰胺
• 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化， 分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而 发挥抗肿瘤作用
胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期 特异性药物。 • 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒 毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血 病疗效好。 • 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。
27
紫杉醇类
• 紫杉醇 • 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺
锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 • 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌
抗雌激素药物：他莫 昔芬（tamoxifen， TAM）
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
抗肿瘤药物医学知识培训课件
03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
物
：恶肉
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主 要 用 的可能。 于治疗 晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。 腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症： 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶 性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替 尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋 巴瘤，头颈部
抗肿瘤药分类ppt课件
3. PD-1/PD-L1抑制 剂：这类药物可以抑 制程序性死亡受体（ PD-1）或其配体（ PD-L1）的活性，常 用于治疗黑色素瘤、 肺癌等肿瘤。例如纳 武单抗、帕博西尼等 。
中药与天然药物
• 总结词：中药与天然药物是一类从天然资源中提 取出来的具有抗肿瘤作用的药物。
中药与天然药物
详细描述
1. 中药类：例如人参、黄芪、当归等 中药具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等 作用，常用于辅助治疗各种肿瘤。其 中的活性成分如人参皂苷、黄芪多糖 等已被深入研究并应用于临床治疗。
抗肿瘤药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但同时也伴随 着一些副作用。如细胞毒药物可能会导致患者恶心、呕吐 、脱发等；激素类药物可能会影响患者的内分泌系统；分 子靶向药物可能会导致患者出现皮肤反应、心脏损伤等。 因此，在使用抗肿瘤药物治疗时，需要严格掌握药物的适 应症和剂量，同时注意观察患者的反应情况，及时调整治 疗方案。
肿瘤疫苗主要用于预防和治疗部 分肿瘤，如宫颈癌、结肠癌等； 免疫调节剂可用于治疗多种肿瘤 ，如肾癌、肺癌等。
疗效
肿瘤疫苗在预防和治疗部分肿瘤 方面具有一定的疗效，免疫调节 剂在改善患者的生活质量和延长 生存期方面有一定的作用。
05
其他抗肿瘤药物
激素类药物
01
02
总结词：激素类药物是 一类通过调节体内激素 水平来影响肿瘤生长的 药物。
适应症
细胞免疫治疗主要用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，如急性 髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤等。
肿瘤疫苗与免疫调节剂
作用机制
肿瘤疫苗通过刺激患者自身的免 疫系统产生针对肿瘤细胞的特异 性抗体，从而达到预防和治疗肿 瘤的目的；免疫调节剂则是通过 调节患者的免疫系统功能，增强 其抗肿瘤作用。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物ppt课件
奥沙利铂 31
4.96
氟尿嘧啶 27
4.32
表柔比星 23
3.68
卡铂
21
3.36
吡柔比星 19
3.04
奈达铂 17
2.72
阿糖胞苷 14
2.24
培美曲塞二钠 13
2.08
长春瑞滨 13
2.08
伊立替康 12
1.92
长春新碱 12
1.92
洛铂
11
1.76
合计
554
88.64
注：只包含 ADR 大于PP1T0课例件次的药品。
16
顺铂
铂类 配合 物
卡铂
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 非精原细胞性睾丸瘤、肺
性药物
癌、头颈部鳞状细胞癌、
卵巢癌、膀胱癌、前列腺
癌、淋巴肉瘤
细胞周期非特异 小细胞肺癌、头颈部鳞癌、
性药物
卵巢癌及睾丸肿瘤
喜树 碱类
鬼臼 生物 碱类
喜树碱
依托泊 苷
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 胃癌、绒毛上皮癌、恶性
低
依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉
（10％～30％） 素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2
时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、
曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、
氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新 碱、长春瑞滨
中国医院药PP学T课杂件 志2009年第29卷第15期(1340-134229 )
核苷酸还原酶抑 择性杀伤作用， 显著疗效，对黑色素瘤有暂
制剂
可使肿瘤细胞 时缓解作用，可用作同步化
集中于G1期 药物，增加化疗和放疗的敏
第十六节---抗肿瘤药ppt课件
第十六章 抗肿瘤药
第十六章 抗肿瘤药
抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为 三类:
烷化剂 抗代谢抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
第一节 烷化剂
结构类型 常用烷化剂类抗肿瘤药物 构效关系
结构类型
氮芥类
乙烯亚胺类 磺酸酯类 卤代多元醇类
一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物
定义
常用药物
主要用途
载体 烷化基 部分 部分 因载体R结构不 同又可分为不同的氮芥
OH
N
F
HO N
(16-12)
本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与 氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。
（三）用途
为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶 性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌 、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和 乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、 膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿 瘤的首选药。
（四）贮存
本品应遮光，密封保存。
盐酸阿糖胞苷
（一）结构
NH2. HCl
N ON
O Байду номын сангаасH2OH OH
OH
（二）性质及应用
本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液 极不稳定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。
本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
第二节 其它类型抗肿瘤药
其它类型抗肿瘤药物常用的有：
应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后 ，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯 化物与磷酸盐的鉴别反应。
（三）用途
为抗肿瘤药 （四）贮存
应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在 30℃以下保存。
三、构效关系
烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发 挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制 不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。
第十六章 抗肿瘤药
抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为 三类:
烷化剂 抗代谢抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
第一节 烷化剂
结构类型 常用烷化剂类抗肿瘤药物 构效关系
结构类型
氮芥类
乙烯亚胺类 磺酸酯类 卤代多元醇类
一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物
定义
常用药物
主要用途
载体 烷化基 部分 部分 因载体R结构不 同又可分为不同的氮芥
OH
N
F
HO N
(16-12)
本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与 氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。
（三）用途
为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶 性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌 、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和 乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、 膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿 瘤的首选药。
（四）贮存
本品应遮光，密封保存。
盐酸阿糖胞苷
（一）结构
NH2. HCl
N ON
O Байду номын сангаасH2OH OH
OH
（二）性质及应用
本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液 极不稳定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。
本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
第二节 其它类型抗肿瘤药
其它类型抗肿瘤药物常用的有：
应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后 ，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯 化物与磷酸盐的鉴别反应。
（三）用途
为抗肿瘤药 （四）贮存
应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在 30℃以下保存。
三、构效关系
烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发 挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制 不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。
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第一节 生物烷化剂——亚硝基脲 类
氮芥：强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱
较广。但选择性很差，毒性也比较大。
芥子气
盐酸氮芥
第一节 生物烷化剂——氮芥类
氮芥类药物结构特点和分类
载体部分：
烷基化部分:
抗肿瘤活性的功能基；
R可以为脂肪基、芳香、
氨基酸、杂环、甾体等；
影响药物的吸收、分布
等药代动力学性质，提
高活性及选择性等。 根据载体结构的不同：分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮 芥、杂环氮芥、多肽氮芥。
CH2=CHCHO
Cl
+
丙烯醛
HO H2N
O P N
பைடு நூலகம்
Cl
H N Cl
Cl
磷酰氮芥 Cl
去甲氮芥
第一节 生物烷化剂——氮芥类 环磷酰胺的合成
H N OH O P N H N Cl Cl OH POCl3,Pyridine Cl Cl O P N Cl O P N H N Cl Cl H2O Cl H2NCH2CH2CH2OH
O H P N O N Cl Cl
环磷酰胺
异环磷酰胺，前药，主要用
于骨及软组织瘤、非小细胞肺 癌等且毒性较低。
第一节 生物烷化剂——乙撑亚胺 代表性药物——塞替派 类
为含有活性的乙撑亚胺基团的化 合物； 在氮原子上用吸电子基团取代， 以达到降低其毒性的作用。
塞替派脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸 收较差，须通过静脉注射给药； 进入体内后在肝中被肝P450酶系代谢生成替派而发挥作 用，因此，塞替派是替派的前药； 临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道 癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱。
重点难点
本章重点为： 第二节 抗代谢药物 代表药物：氟尿嘧啶、 盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤及甲氨蝶呤；代谢拮 抗原理和生物电子等排原理； 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 代表药物：羟基喜树碱、硫酸长春碱和紫杉 醇的结构、作用原理、结构改造及构效关系。 本章难点为： 第四节 药物结构复杂及第五节 抗肿瘤机制复
苯丁酸氮芥(瘤可宁) 治疗慢性淋巴性白血病 的首选药物 临床上用其钠盐，可口 服，副作用较轻，耐受性 较好
第一节 生物烷化剂 ——氮芥类 代表性药物 ——氨基酸氮芥
溶肉瘤素(美法仑) 注射给药
甲酰溶肉瘤素(氮甲) 口服给药
对卵巢癌、乳腺癌、 淋巴肉瘤等疗效较好
对精原细胞瘤有显著疗 效，选择性高，毒性低
药物化学 第九章 抗肿瘤药
第二军医大学药学院 朱 驹 郑灿辉
1/80
前言 肿瘤：细胞异常增生，常形成肿块
良性肿瘤 benign tumor 恶性肿瘤 malignant tumor
恶性肿瘤：
癌症(cancer): 源于上皮组织 ， 80％ 肉瘤(sarcoma): 源于间叶组织
前言
第一节 生物烷化剂
Bioalkylating Agents
7/80
一、氮芥类
目录
二、乙撑亚胺类
三、亚硝基脲类
四、磺酸酯类 五、金属铂配合物
生物烷化剂的定义
第一节 生物烷化剂
在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的 亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰 富电子的基团； –如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等 –如DNA、RNA或某些重要的酶类 发生共价结合，使其丧失活性或者使DNA分子发 生断裂。
O
H2O,Acetone
O
本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生 成水合物而结晶析出。
第一节 生物烷化剂——氮芥类 环磷酰胺，抗瘤谱广：用于恶性淋巴瘤，急性淋
巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞 瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效； 特殊 毒性：膀胱毒性，产生血尿，可能与代谢产物丙 烯醛有关。
第一节 生物烷化剂 ——氮芥类 代表性药物 —前药型氮芥
环磷酰胺 (Cyclophosphamide)
在氮芥的氮原子上连有一个 吸电子的环状磷酰胺内酯； 降低氮原子上的电子云密度
N,N-双(β-氯乙基)四氢-2H- 以降低氮芥的反应性； 1,3,2-氧氮磷杂六环-2-胺-2- 同时，也降低了氮芥的抗瘤 氧化物一水合物 活性。
毒副反应
第一节 生物烷化剂
属于细胞毒类药物
–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 –如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
产生严重的副反应
–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
易产生耐药性而失去治疗作用
第一节 生物烷化剂——氮芥类
芥子气：糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局 部炎症，吸收后能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。
我国高发十大恶性肿瘤
肺 癌
宫颈癌
乳腺癌 白血病 恶性淋巴瘤 鼻咽癌
胃 癌
食管癌
肠 癌
肝 癌
前言
常见的肿瘤治疗方法
手术治疗 放射治疗 化学治疗 其他：光动力疗法、生物治疗
本章目录
第一节
第二节
第三节
第四节
第五节
生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 新型分子靶向抗肿瘤药物
第一节 烷化剂的作用过程 生物烷化剂—— 氮芥类 --脂肪氮芥
快 慢 生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生 慢 快
成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷 化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）； 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度， 抗瘤谱广，选择性差，毒性也较大。
第一节 烷化剂的作用过程——芳香氮芥 生物烷化剂——氮芥类
慢 快
芳环与氮原子产生共轭作用，失去氯原子生
成碳正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷 化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）； 反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性 降低，毒性降低 。
第一节 生物烷化剂——氮芥类 代表性药物——脂肪氮芥及芳香氮芥
盐酸氮芥 只对淋巴瘤有效 不能口服 选择性差 –毒性大 –特别是对造血器官
第一节 生物烷化剂——氮芥类 环磷酰胺的体内代谢
4
O 2 P O N N
1
Cl
肝内 酶氧化
HO
3
O N H
O P N
Cl
P450 O
O N H
O P N Cl
Cl
H
Cl
4-羟基环磷酰胺
Cl
4-酮基环磷酰胺
H O
O O P N H2N
OH Cl O
O O P N H2N Cl
Cl
醛磷酰胺
非酶 代谢