消化系统疾病动物模型2016年
人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
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大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
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妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
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（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
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第八章消化系统疾病动物模型
幽门结扎法胃溃疡模型
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幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的
前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较
表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃 疡的典型病变差距较大。
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幽门结扎法胃溃疡模型
病变评价
1. 溃疡面积
可减少胃粘膜NO含量，降低胃粘膜的抗损伤能力，从而引 起胃溃疡。
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急性胃溃疡—利血平法
实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死 动物，取胃按上述方法用10%甲醛液固定，沿 胃大弯剪开胃，平铺于白纸上，观察溃疡发生 情况。
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第二节
慢性胃炎动物模型
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三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、 幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的 最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、 粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、 固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
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应激性胃溃疡模型
[结
果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤；
7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点；
20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜
肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆
盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
消化系统疾病动物模型
实验动物
体重200~250g 雄性Wistar大鼠。
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任立群
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慢性胃炎模型
操作方法
主动免疫:皮下注射佐剂抗原0.3ml，一个月后 重复注射一次。（同种大鼠胃黏膜生理盐水组织匀 浆与弗氏佐剂1：1乳液） 胆汁灌胃:在进行第一次免疫的同时，采用无化 脓性炎症病人的引流胆汁，按12.5ml/kg体重， 每日一次，连续70d。 热水灌胃:在胆汁灌胃的同日（间隔5h），灌胃 给予50℃热水12.5ml/kg体重，每日1次，连续 70d。
第 八 章 消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives
system diseases
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任立群
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第 一 节 急性胃炎动物模型
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任立群
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急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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任立群
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各因素之作用 去氧胆酸钠 模拟胃反流情况，胆酸可破坏胃黏膜细胞 的脂蛋白层，引起粘膜炎症。 高浓度酒精 直接破坏胃黏膜屏障引起炎症。 低浓度氨水 慢性刺激胃黏膜，从而破坏胃黏膜屏障及 胃黏膜防御功能。 吲哚美辛 抑制胃黏膜前列腺素合成酶，使胃黏膜内 前列腺素合成减少，减弱细胞保护作用。
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任立群
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ห้องสมุดไป่ตู้
慢性胃炎模型
结
果
生理性指标
胃黏膜pH值升高，胃黏膜血流量及胃黏膜电位差下降。 组织病理学检查 胃黏膜变薄，胃固有腺体减少，粘膜肌层增厚。 药物疗效观察 阳性对照药可用维酶素，0.5mg/kg体重，或三九胃泰， 2~4g/kg体重，灌胃给予。
消化系统疾病动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
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王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
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INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
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王慷慨
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王慷慨
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
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王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
动物模型
DBA/2
声音
100％发生听源性癫痫
C57
声音
不发生听源性癫痫
年龄和体重的影响： 动物的寿命差异较大，解剖生理特征和反 应随年龄而明显变化，一般幼龄动物比成年动 物敏感，应根据实验要求，选择相应年龄的动 物复制模型（健康动物年龄与体重有相关）。
性别因素的影响： 同种、同品系，不同性别的动物，对某些 反应不一致。 麦角新硷
（2）昼夜不同的影响
实验动物的体温、血糖、基础代谢的、
内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化，
在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影
响。
（3）麻醉深度的影响 不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果
有差异，这种差异会影响模型的复制。
（4）手术技巧的影响
手术熟练，将减少对动物的刺激，损伤和出血
能提高模型的成功率。 （5）实验给药的影响 给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生 影响。
可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或 某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的 主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。
适用性和可控性：复制模型应尽量考虑今后临床能应
用和便于控制其疾病的发展，以利于开展研究工作。 易行性和经济性：动物选择、复制方法、指标检测。
动物模型的评估：
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的
动物模型 不足之处：诱发的与自然产生的在某些方面 有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方 法诱发出来。
自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件下 动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通 过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系
的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的
癌物作用过的器官、组织移植于同种或同种系裸鼠皮下进行 肿瘤的重复实验。
2018年国自然基金指南解读（二）：面上、青年、地区，你们要的都在这里
2018年国自然基金指南解读（二）：面上、青年、地区，你们要的都在这里作者：肥牛转载请注明：解螺旋·临床医生科研成长平台上一期，老谈给大家解读了指南中的申请人条件、科研诚信、预算编报、合作研究以及限项规定，今天则继续讲解面上项目、青年基金和地区基金这三大内容。
面上项目一面上项目概况先上一张表格，让大家了解一下整个国自然基金以及医学科学部的面上项目的大概情况。
由上表可知，医学科学部的项目数增长幅度13.03%远远超过整体增长幅度8.43%，这也正是医学科学部的平均资助强度明显下降以及平均资助率进一步走低的原因。
再来看一张有关医学科学部面上项目近两年资助情况的表格。
医学科学部总共分十个处，分析表中数据可知，其中只有医学八处的资助率略有升高，升高了0.07%，其他九个处的资助率均下跌。
其中资助率最低的是十处，资助率只有16.22%；倒数第二是七处，为18.28%；倒数第三是六处，为18.65%。
另外，预计2018年度面上项目直接费用的平均资助强度是60万元/项，资助期限仍为四年。
而对于一些工作基础特别雄厚、特别优秀的创新性项目，可以给予面上项目直接费用平均资助强度为2倍的资金支持，也就是120万元/项。
二医学科学部面上项目强调内容1. 研究的原创性：也就是我们所说的创新性一定要好。
2. 对获得较好前期研究结果的项目，鼓励开展持续深入的系列研究工作。
那什么叫“较好的前期研究结果”？无非三点：1）以前拿过基金，而现在的基金和之前的基金具有一个比较好的项目的承接性；2）之前发过的文章和申请的项目有一个比较好的承接性；3）前期研究结果具有比较强的原创性和可拓展性。
3. 避免无创新性思想而盲目追求使用高新技术和跟踪热点问题的项目申请。
当然这句话在2016、2017年的指南中也有。
强调这一点的原因在于，在项目申请过程中，追星的现象非常显著，尤其是前两年因为“自噬现象”拿到了诺贝尔奖，大家便一窝蜂地去申请“自噬”的项目。
消化系统疾病药物的筛选模型定义
消化系统疾病药物的筛选模型定义消化系统疾病药物的筛选模型定义引言：消化系统疾病是指影响胃、肠、肝、胆囊和胰腺等器官的疾病，包括但不限于胃溃疡、肠道感染、脂肪肝和胰腺炎等。
针对这些消化系统疾病，药物的筛选模型起到了至关重要的作用。
本文将详细介绍消化系统疾病药物筛选模型的定义、分类、应用和优势。
一、定义消化系统疾病药物筛选模型是一种用于评估和预测药物对消化系统相关疾病的治疗效果和安全性的计算机模型。
该模型基于已有的临床试验数据和实验室数据，通过数学建模和统计分析，能够预测候选药物在人体内的吸收、代谢、分布和排泄等动力学过程，并评估其对特定消化系统疾病相关指标的影响。
二、分类根据应用领域和建模方法，消化系统疾病药物筛选模型可以分为以下几类：1. 体外模型：体外模型是在体外实验条件下建立的药物筛选模型，通过细胞培养、组织切片或人工合成的器官模型等方法，模拟人体内消化系统的生理环境。
这种模型可以评估药物的细胞毒性、药代动力学和药效学等指标，为进一步的临床研究提供重要参考。
2. 动物模型：动物模型是在实验动物身上建立的药物筛选模型，通过给予动物特定剂量的候选药物，观察其对消化系统疾病相关指标的影响。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、豚鼠和猪等。
这种模型可以评估药物的毒性、吸收率和生物利用度等参数，并初步预测其对人类患者的疗效。
3. 临床试验数据分析模型：临床试验数据分析模型是基于已有临床试验数据建立的预测模型，通过统计学方法和机器学习算法，挖掘潜在关联和规律。
这种模型可以从大规模临床试验中提取特定消化系统疾病相关指标的变化趋势，评估药物的治疗效果和安全性。
三、应用消化系统疾病药物筛选模型在以下几个方面具有广泛应用：1. 药物发现和设计：消化系统疾病药物筛选模型可以帮助药物研发人员预测候选药物的活性、毒性和代谢途径等参数，指导合理设计和优化药物结构。
通过模拟和预测候选药物与靶点之间的相互作用，可以提高新药的研发效率和成功率。
国外动物疾病模型参阅表
十、国外动物疾病模型参阅表疾病名称、动物、作者及年份（一）心血管系统沙土鼠Shakibi 1969 1．动脉粥样硬化海豚Cray 1974小鼠Hummel 1962 3．心衰大鼠Thant 1970 地鼠a r k 9 7 3Koletsky 1977a j u s z 9 6 9Imai 1973 4．心肌病兔Minick 1973 猫o o k 9 8 1Dcfaria 1971 地鼠e r t z 9 7 9Haust 1970 狗、猫i u 9 7 9鸡Morgan 1969i l l e y 9 7 7Neumann 1970 火鸡o r 9 7nHo 1974 小鼠Joe 1 9 6 2鸽Lindsay 1971 大鼠Schwarczmann 1 9 7 2Patton 1974 6．结节性多发性动脉炎Santorre 1972 小鼠Wigley 1 9 7 0Clarkson 1961 （二）消化系统Wagner 1973 1．胃溃疡沙土鼠Wexler 1971 猪Norton 1 9 7 2狗Malmros 1968 Muggenb 1 9 6 4r g猪Gottlieb 1954 牛Lde 1 9 6 4Glorentin 1968 2．食道驰缓Lee 1971 狗Clifford 1 9 7 3猫Lindsay 1955 Osborne 1 9 6 7灵长类Wisster 1977 小鼠Fernandes 1 9 6 8Gresham 1976 3．结肠炎Newman 1974 狗Rubin 1 9 7 32．高血压Faman 1974 Van 1 9 7K r u i n i n g e n大鼠Okamoto 1974 Strande 1 9 5 41969 兔VanKruiningen 1 9 7 2Kolletsky 1973 灵长类Eagel Sackler 1974 4．胃肠炎Kozo 1972 猪Kel 1 9 7yY amori 1973 豚鼠Wattj 1 9 7 1兔Fox 1969 5．巨结肠Bishop 1979 小鼠Bolande 1 9 7 5灵长类Magakyan 1970 Bielshowsky 1 9 6 2猫V an der 1973 6．肝炎狗Clough 1970 狗Smetana 1 9 6 9Mulvihill 1971 Morris 1 9 7 2Patterson 1968 Preisig 1 9 6 6续表灵长类London 1972 猪Johnson1958Semlana 1965 8．脊柱裂、腭裂大鼠Margolis 1968 小鼠Bornstein 1970鸭Fabricant1957 Kalter1971 7．胰腺炎兔C1966r a r y狗Thordal 1956 灵长类Padget19728．胆石症、胆囊炎狗Sherwoos1971牛Mcgavin 1962 9．侏儒症兔Borgman 1968 小鼠Macarther 1944（三）肌、骨骼系统Feller19611．肌病Lame1968小鼠Michelson 1955 1．老年性骨质疏松Gibert 1973小鼠Siberberg 1980Harris 1974 （四）内分泌系统Jablecki 1974 1．柯兴氏综合症水貂Hamilton 1974C1975pen火鸡Sutherland 1974 Siegel1970地鼠Harris 1975 2．糖尿病Montgomery 1975地鼠Carpenter 1970豚鼠Webb 1975Gerritsen1970狗Wenlink 1972He1980berg鸡Cardinet 1972Schmidt1974Julian 1973大鼠Maner 1972鸭Ridgon 1966Hall19732．骨硬化症Hackel 1968大鼠Marks 1973Nakhooda1975牛Greene 1974 小鼠、地鼠Bulter 1970Leipoid 1970小鼠Butler 19723．骨肉瘤Chick 1970狗Thurman 1973Iwatsuka19744．骨肿瘤Herberg 1977灵长类Pappagianis1973Walkley1978小鼠Franks 1973Wehner19725．慢性骨髓炎Y amada 1969兔Andriole 1973Mittl19706．多趾、并趾畸形Coleman 1978小鼠Johnson 1971 灵长类Howard 1972Gruneberg 1964 1976 7．骨关节病豚鼠Munger 1973小鼠Silberberg 1962 狗Kramer1980续表猫Johnson 1973Karlinsky 1978兔Roth 198地鼠Hayes 1975K r a m e r 198其他Slauson 1980猪Lang 1977Slauson 19803．甲状腺功能减退3．肺炎狗Lombard 1962灵长类Pirie 1971鸡Cole 1966大鼠兔Johnson 19744．肥胖症狗Pinke1945t o n小鼠Sinha 19754．肺结核E i g h e r 1976灵长类Good 1968大鼠Zucher 1962Moreland 1970B r a y 19715．哮喘其他Bray 1977狗Patterson 19745．垂体机能改变6．肺萎缩小鼠Baroni 1972马Mahaffey 1957F i c h e 1976（六）神经系统S i n h a 19751．癫痫H u m m e l 1964小鼠Ward 1971狗Willeberg 1975兔Hohenboken 1970P o l l o c k 1951Sawin 19556．甲状腺机能改变灵长类Riche 1971狗Lombardi 1962鸡Crawford 1970鸡Cole 1966狗Bielfelt 1971W i c k 1974Croft 19687．睾丸女性化Vander1968小鼠Kes 1972．小脑病变大鼠Stanley 1973猫Kilham 1966（五）呼吸系统狗Corday19521．过敏性肺炎小鼠Sidman 1965兔Par 196Y oon 1972s hR i c h e r s o n 1971Rezai 1972豚鼠Wilkie 19733．衰老症大鼠Fink 197鹿、猫、狗、小鼠灵长类Hensley 1974Dayan 19712．肺气肿水貂、小鼠、牛牛Dickinson 1967Hirano 1971马Gi 19Okano 1971lespie5大鼠Palecek 1971Sung 1971G r o s s 1965狗Koppang 1974小鼠Fisk 1976Patel 1974续表猫Geen 1974地鼠Shirai 19674．脑积水水貂Henson 1974小鼠Borit 1972马Cochrane 1973R a i m o n d i 1973灵长类Poskitt 1973T a r a s z e w s k a 1973．肾盂积水5．白质营养不良症小鼠Wamer 1971小鼠Buumann 1968大鼠Cohen 1970B e n n e t t 1971Lozzio 1972H o g 1974．肾小球硬化an 0J o s e p h 1972大鼠A very 1973S i n g h 1971Elema 1971W a t a n a b e 1972小鼠TreSer 19681974地鼠、狗Ditscherlein 1970猪Blakemore 1974豚鼠Takeda 1970P a t t e r s 19735．肾皮质囊肿n6．脑疝兔Fox 1971小鼠Bennett 19596．多囊肾7．震颤症地鼠Gleiser 1970小鼠Braverman 19537．尿石症L o r d 1929大鼠Magnusson 1971（七）泌尿、生殖系统猫Jackson 19681．原发性小球肾炎8．肾盂肾炎大鼠VanRel 1972牛Thorp 1943羊Steblay 198狗Bloon 1937L e r n e r 19669．肾变性A n g u s 1975小鼠West 1965猫Slauson 1971Hulse 1965灵长类Burkholder 19710．雌雄间体P o s k i 1974狗Stewart 1972t狗Kurtz 1972猪Bagnall 19742．继发性肾小球肾炎Miyake1973小鼠Meblors 1971Melander 1971P o r t e r 197111．妊娠毒血症B u c h m e i e r 1978兔Wardle 1973C h e v i l 1978Creene 1938eL a m b e r t 1968豚鼠Jay 1963L i k e 197212．睾丸女性化W e h n e r 1972小鼠Lund 1970F a l c o n e r 1964Ohno 1974大鼠Valtin 1977大鼠Stanley 1973续表13.隐睾症Harvey 1974 猪Mcphee 1934 鹿Huetis 1956 （八）免疫系统大鼠Werth 1967 1.过敏性哮喘小鼠Martinell1981豚鼠，狗Patterson 1974 Edwards 1975 2.自体免疫性疾病Hutton 1973 小鼠Howie 1968 Grunebe1939rgPeterson 1972 Stevens 1958 狗Lewis 1971 Falconer 1962Hurvity 1980 Nash 1964Palmer 1980 兔Falconer 1979Dodds 1978 2.白血病大鼠Hajdu 1969 鸡Pomero1973y3.免疫功能缺陷疾病Shifrine 1973①T细胞功能缺陷小鼠Kufe 1972 裸小鼠Flangan 1936 Mellors 1969Fogh 1978 Rowe 1972 裸大鼠Festing 1981 Skipper 1972 裸豚鼠O'Donoghue 1981 Wolman 1982 牛Brwmmerstedt 1978 大鼠Hoelzer 1973 ②B细胞功能缺陷Molone1974y鸡Luster 1977 Richter 19721972Benedict 1978 Rosenthal马Banks 1976 豚鼠Kaplow 1979Perrymen 1980 猫Olson 1980 牛Nansen 1972 Cotter 1977 小鼠Welles 1981 3.卟啉病③T和B淋巴细胞均缺陷牛Kaneko 1963 小鼠Erickson 1981 猪Jrgensen 1963Azar 1980 4.出血性疾病Kincade 1981 大鼠Tschopp 1972 马Mcguire 1976 小鼠Novak 1981 ④其他狗Dodds 1981 小鼠Daguesney 1972 Raymon1979dHelniger 1974 Benson 1976(九)血液病其他Rvdes 19811.红细胞异常和贫血Kociba 1976 狗动物疾病模型（部分）分类:默认栏目一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
胃溃疡模型
胃溃疡实验模型探索1 病因病机消化性溃疡是一种常见的消化系统慢性病。
中医学属“胃脘痛”范畴。
胃脘痛又称胃痛，临床表现以胃脘部经常疼痛为主症，痛时连及胁背，或兼见恶心、呕吐、吞酸、嘈杂，大便溏薄或秘结，甚至吐血、便血等症【1】。
胃、十二指肠溃疡的病因和发病机理较为复杂，迄今尚未完全阐明。
目前认为胃、十二指肠是一种多病因疾病，各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等均可诱发溃疡产生。
而胃酸-胃蛋白酶的侵袭作用增强和胃粘膜防护机制的削弱是本病发生的基本原理，任何影响这两者平衡关系的因素，都可能是本病发病及复发的原因。
其次幽门螺杆菌的感染可引发胃内多种炎性介质的释放，这些炎性介质可致胃黏膜的损伤。
胃、十二指肠溃疡在中医学属于胃痛、胃脘痛、心痛等范畴。
中医认为该病的发生主要由于情志失调，伤肝犯胃；饮食不节或劳倦过度，脾胃虚寒；外感寒邪，内客于胃等导致胃失和降、气机不利、胃失濡养而发生胃脘痛。
胃脘痛的发生，其病变脏腑主要在胃，但与肝脾关系密切，胆肾也与之相关。
若久病人络，瘀血阻滞胃络，络脉损伤，则会出现吐血、便血等症。
２溃疡模型的种类与方法幽门结扎型溃疡、应激性溃疡（水浸法）、胃粘膜损伤性溃疡（醋酸法）、药物诱发型溃疡。
四种溃疡动物模型总的特点是：结扎法溃疡为圆形、椭圆形、线性，结扎后随时间延长，溃疡数目增加，溃疡恒定发生在前胃部，深达肌层。
应激法溃疡数量多，水温超过24℃溃疡出现少而轻，水浸8h以上开始出现溃疡，随时间延长溃疡数量增加，溃疡均发生在腺胃部，溃疡浅表，均不累及粘膜肌层。
醋酸法溃疡发生在注射部位，溃疡部位胃壁增厚，溃疡数与注射醋酸部位准确与否有关，病理组织学改变与人类慢性溃疡近似。
药物诱发性溃疡发生在腺胃部，溃疡数量少，体积小而浅表，仅累积粘膜上皮表层，部分深达粘膜腺体，但不超过粘膜肌层。
2.1 应激性溃疡模型2.1.1 应激性溃疡原理应激性溃疡发生机制有复杂的神经一体液因素参与，应激性胃溃疡是先使皮层中枢的兴奋和抑制过程失调，进而引起植物神经调节功能紊乱，导致迷走神经张力过高，致使胃肌强力收缩，压迫肌肉血管，引起继发性黏膜血管运动障碍，导致溃疡形成。
_中国消化道微生态调节剂临床应用共识(2016版)
通信作者：李兰娟，传染病诊治国家重点实验室，浙江大学附属第一医院，感染性疾病协同诊治中心，杭州，３１０００３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｊｌｉ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ·标准与规范·中国消化道微生态调节剂临床应用共识（２０１６版）中华预防医学会微生态学分会关键词：肠道菌群；消化道；微生态制剂；共识中图分类号：Ｒ４５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５－３７６Ｘ（２０１６）０６－０６２１－１１ＤＯＩ编码：１０．１３３８１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｍ．２０１６０６００１ 人体肠道内栖息着约１ ０００种以上的细菌，其总数接近于１０１３～１０１４个。
肠道内的大部分细菌定植于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达１０１２ ＣＦＵ。
肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统，其对宿主的健康与营养起着重要作用，是激活和维持肠道生理功能的关键因素［１］。
正常情况下，人体选择性地让某些微生物定植于肠道，并为其提供适宜的栖息环境和营养；而这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节、并对机体内多种生理代谢起着重要作用。
甚至有研究指出，人体肠道内有益菌种类和数量的多少，在一定程度上可以反应出人体的健康状态［２］。
当机体受到年龄、环境、饮食、用药等因素影响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失衡（ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ）［３］，主要是指由于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态；表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位转移（移位）和生物学特性上的变化。
其主要临床表现按照肠道微生态失衡的程度［４］，可以分为三度：（１）一度失衡，也称潜伏型微生态失衡，只能从细菌定量检查上发现菌群组成有变化，临床上无或仅有轻微表现，为可逆性改变，去除病因后可自然恢复。
（２）二度失衡，又称为局限微生态失衡，不可逆，在临床上可有多种慢性疾病的表现，如慢性肠炎、慢性痢疾等。
中国消化道微生态调节剂临床应用共识_2016版_
括［５］：（１） 病 史 中 具 有 能 引 起 肠 道 微 生 态 失 衡 的 原 发性疾病。（２） 有肠道微生态失衡的临床表现，如： 腹泻、腹胀、腹痛、腹 部 不 适 等 症 状。 （３） 有 肠 道 微 生 态 失 衡 的 实 验 室 依 据 ： ① 粪 便 镜 检 球／杆 菌 比 值 （成人参 考 值 为 １∶３）。 但 正 常 参 考 值 各 家 报 道 不 一，有人建议采用康白标准 （３∶７）。②粪便菌群涂 片或培养中，非正常细菌明显增多，甚至占绝对优 势。③李兰娟院士实验室用 Ｂ／Ｅ 值，粪便定量 ＰＣＲ 检测双 歧 杆 菌 与 肠 杆 菌 ＤＮＡ 拷 贝 数 的 对 数 比 值 （Ｂ／Ｅ 值） ＜１［４］。④ 粪 便 细 菌 指 纹 图 谱 等 新 技 术 检 测，明确肠道微生态改变。
中 国 微 生 态 学 杂 志 ２０１６ 年 ６ 月 第 ２８ 卷 第 ６ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｉｃｒｏｅｃｏｌ，Ｊｕｎ ２０１６，Ｖｏｌ．２８ Ｎｏ．６
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·标准与规范·
中国消化道微生态调节剂临床应用共识 （２０１６版）
中华预防医学会微生态学分会
关键词：肠道菌群；消化道；微生态制剂；共识 中图分类号：Ｒ４５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５－３７６Ｘ （２０１６）０６－０６２１－１１ ＤＯＩ编 码 ：１０．１３３８１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｍ．２０１６０６００１
当机体受到年龄、环境、饮食、用药等因素影 响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群 失衡 （ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ）［３］，主要 是 指 由 于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在 局部分布变化而引起的失衡状态；表现为肠道菌群 在种类、数 量、 比 例、 定 位 转 移 （移 位） 和 生 物 学 特性上的变化。其主要临床表现按照肠道微生态失 衡的程度 ， ［４］ 可以分 为 三 度： （１） 一 度 失 衡， 也 称 潜伏型微生态失衡，只能从细菌定量检查上发现菌 群组成有变化，临床上无或仅有轻微表现，为可逆 性改变，去除 病 因 后 可 自 然 恢 复。 （２） 二 度 失 衡， 又称为局限微生态失衡，不可逆，在临床上可有多 种 慢 性 疾 病 的 表 现 ， 如 慢 性 肠 炎 、 慢 性 痢 疾 等 。 （３） 三度失 衡， 也 称 为 菌 群 交 替 症 或 二 重 感 染 （ｓｕｐｅｒ－ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ），肠道的原籍菌大部 分 被 抑 制， 而 少 数 菌 过度繁殖，临床表现病情急且重，多发生在长期大 量应用抗生素、免疫抑制剂、细胞毒性药物、激素、 射线后，或患者本身患有糖尿病、恶性肿瘤、肝硬 化等疾病。对肠道微生态 失 衡 的 诊 断 根 据 主 要包
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型〔一〕胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型〔1〕酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂〔如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液〕按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸〔1、10、100mmol／L〕；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜外表有浅表腐败、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
〔2〕胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只〔正常对照组注入2 ml生理盐水〕。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干外表水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比〔胃系数〕表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型〔1〕大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁〔去氧胆酸钠〕+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型〔1〕X线胃部分照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
人类疾病动物模型
四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、 标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念
消化系统疾病动物模型2016知识分享
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模型评价与注意事项
幽门结扎法胃溃疡模型
4.术中要求。
5.观察药物对溃疡的影响时，动物应预先给 药或同时给药，若粗制剂可采用灌胃给药，应确 认胃内已排空后方能结扎幽门。粗制剂可在幽门 结扎的同时采用十二指肠内注入给药较好。
6.阳性对照药:灌胃给予
西咪替丁（甲氰咪胍）1.0g/kg体重 雷尼替丁0.135g/kg体重
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大鼠胃的解剖及幽门结扎法所致胃溃疡图
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大鼠慢性胃溃疡模型
第三节 急性和慢性肝损伤动物模型
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常用的肝损伤物质
四氯化碳 D-半乳糖胺 硫代乙酰胺 刀豆蛋白A
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PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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第二节 急性胃溃疡动物模型
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因 子和内生性前列腺素等。
动物
(CCl4)剂量 (ml/kg体重)
用法
形成肝损伤 所需时间
0.5% 10 颈背部皮下注射1次 约24h
小鼠
0.1% 10 腹腔注射1次
约24h
0.2% 10
12~24h
实验动物学
第一章绪论要求掌握内容第一节实验动物学的概念实验动物学(laboratory animal science，LAS)——是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研究的一门综合性学科。
——研究实验动物+动物实验的一门综合性学科。
实验动物(laboratory animal，LA)指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定，以及其他科学研究的动物。
实验动物具有三大特点：遗传学要求：近交系(inbred strain)、封闭群或远交群, closed colony or outbred stock)、杂交群(hybrids) 。
微生物和寄生虫的监控要求应用要求我国实验动物工作的管理机构及法规《这个我没听清楚重点是什么，抱歉啦》第四节动物福利近年越来越多的人提倡¡°3R¡±原则：替代（replacement）原则：要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进行实验。
减少（reduction）原则：要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。
优化（refinement）原则：要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。
第二章实验动物遗传学第一节实验动物的分类实验动物的分类包括动物学的分类和实验动物学的分类两部分。
按动物学分类可分为界门纲目科属种按实验动物学分类则分为品种和品系。
品系包括近郊系，封闭群和杂交群。
五、近交系动物的特点（一）基因纯合性(homozygosity)（二）遗传组成的同源性(isogenicity)（三）表现型的一致性(uniformity)（四）对外界因素的敏感性(sensitivity)（五）遗传特征的可辨别性(identifiability)（六）遗传组成独特性(individuality)（七）背景资料可查性（accessibility）（八）国际分布广泛性（extensity）第三节封闭群动物一、封闭群动物的定义封闭群(closed colony)动物又称远交群(outbred stock)动物，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物。
复方地芬诺酯建立大鼠便秘模型及对肠道菌群的影响
复方地芬诺酯建立大鼠便秘模型及对肠道菌群的影响李根林;张颜语;李寒冰【摘要】背景：既往研究中检测便秘模型的指标多为粪便粒数、肠道张力变化等整体指标，很少涉及肠道菌群的变化。
<br> 目的：以复方地芬诺酯建立便秘大鼠模型探索便秘对大鼠肠道张力、病理及微生态等方面的影响。
<br> 方法：20只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组和模型组，分别连续20 d灌胃10mg/kg的复方地芬诺酯和蒸馏水。
<br> 结果与结论：与空白组相比，给药20 d，模型组大鼠回肠收缩频率降低，24 h排便量减少，盲肠内容物中细菌种群结构存在变化，结肠结构严重破坏。
结果表明，便秘大鼠肠道菌群严重紊乱。
%BACKGROUND:In the previous studies, the overal index in constipation models, such as fecal output in 24 hours and intestinal tension are usual y measured. However, the changes of intestinal flora are rarely involved. <br> OBJECTIVE:To explore the effect of constipation on intestinal tension, pathology and microecology in the rat models of diphenoxylate-induced constipation. <br> METHODS:Twenty SPF Wistar rats were randomly divided into blank control and model groups, followed by given 10 mg/kg diphenoxylate and distilled water by gavage once daily for 20 days, respectively. <br> RESULTS AND CONCLUSION:Twenty days later, compared with the blank control group, the frequency of ileum contraction was decreased, 24-hour stool decreased, the ratio of bacteria group in the cecum changed, and structure of the colon was seriously damaged in the model group. These results suggest that constipation results in the intestinal flora disturbance remarkablely.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)049【总页数】7页(P7404-7410)【关键词】实验动物;消化系统损伤与修复动物模型;肠道菌群紊乱;便秘大鼠;复方地芬诺酯;肠道张力;大肠杆菌;双歧杆菌;乳酸杆菌;国家自然科学基金【作者】李根林;张颜语;李寒冰【作者单位】河南中医药大学，河南省郑州市 450046;河南中医药大学，河南省郑州市 450046;河南中医药大学，河南省郑州市 450046【正文语种】中文【中图分类】R318文章快速阅读：文题释义：便秘：是指排便困难或费力、排便不畅、便次太少、粪便干结且量少。
消化系统疾病动物模型_1
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------消化系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型一、大鼠慢性萎缩性胃炎模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。
二、急性胃溃疡动物模型 *在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。
*治疗性给药醋酸法复制的模型 *预防性给药其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。
但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。
1 / 4（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min 后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。
损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。
（一）应激性胃溃疡模型【造模原理】（二）幽门结扎法胃溃疡模型【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
（三）乙醇诱发胃损伤模型【造模原理】 1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。
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幽门结扎法胃溃疡模型
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Barry J. Marshall and J. Robin Warren got the Nobel Prize in 2005
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Produces adhesins which bind to membraneassociated lipids and carbohydrates and help its adhesion to epithelial cells
Breaks down urea (NH2CONH2) to NH3 and HCO-3
Stomach acidity
Chassaing B. Gastroenterology, 2011,140(6):1720–8
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实验动物
小鼠（18-22g），蒙古沙鼠（55-60g），仔犬、仔猪
Microaerophilic, i.e. it requires oxygen but at lower levels than those contained in the atmosphere (5-8%)
With its flagella and its spiral shape, the bacterium drills into the mucus layer of the stomach, and can either be found suspended20in05th诺e贝ga尔s医tri学c m奖u，coWsaarorrena和ttaMcharesdhtaollepithelial cells
第八章 消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives system diseases
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讲授内容
胃炎动物模型 消化性溃疡模型 病毒性肝炎模型（乙型肝炎） 脂肪肝、肝硬化模型 胰腺炎模型
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第一节 急性胃炎动物模型
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的 平衡失调所致。
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇
③ 药物法 ④ 醋酸法
水杨酸盐 血清素 利血平
保泰松
……
在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结
扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血
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3
Gastritis
胃黏膜层的炎症（上皮细胞、固有层、黏膜肌）
急性
固有层中性粒细胞浸润 糜烂出血
上皮细胞
慢性
损伤与修复交替 进行，病程迁延
浅表性：淋巴细胞、浆细胞浸润
固有层
萎缩性：炎性细胞浸润，固有黏层膜腺肌
体减少，细胞增生
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胃炎模型的种类
1、HP法 2、药物、乙醇、应激法 3、非甾体抗炎药法 4、复合法 5、酸制剂法
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操作方法
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨
酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）10 mmol/L的醋酸；
（3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）；
（4）同种动物胆汁；
（5）2 mmol/L的牛磺胆酸；
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HP法
Helicobacter pylori
Spiral-shaped Gram-negative, oxidase and catalase-positive motile bacterium with 4-6 flagella (Thruster and anchor)
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
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常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
急性胃溃疡动物模型
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
治疗性给药——醋酸法复制的模型 预防性给药——其他模型
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ห้องสมุดไป่ตู้
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
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INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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操作方法
HP标准菌株灌胃（109-1010CFU/ml）法 实验前12小时禁食禁水
实验前1小时，0.1mol/L 碳酸氢钠0.5ml灌胃
0.5ml /只/次 每两天一次（隔天灌胃） 8周时模型成功率90% 保证HP活性及浓度
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H. Pylori induces inflammation
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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第二节 急性胃溃疡动物模型
2020/6/18
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因 子和内生性前列腺素等。