溶出度测定中应注意的若干问题
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了解试验中每一步的误差，控制好其中误差最 大的那一步。 从称量让大家体会到误差存在与传递。 从线性关系的求证令学员们体会“事半功倍”、 “鞭辟入里”之感受！
试验中融会贯通的灵活技巧应用举例 含量均匀度的浸泡过程。 含量测定浓度的设定越低越好，陈述 各种优点所在！ 糖衣、薄膜衣、肠溶衣的去除与否！
HPLC测定中的内标法
转篮的处理
转篮的洁净程度，转篮的空隙是 否有堵塞，一般采用在阳光下观察的 方法。如有堵塞，可采用超声或在稀 硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进 行。
溶出介质的脱气与方法
溶出度试验规定溶出介质试验前应进 行脱气处理，因为介质中的气体会通过各 种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影 响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较 显著。
●
判定吸附与否的方法可采用：
(1) 取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响 应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。 (2) 取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与 过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测 定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有 滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。 (3) 对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比 较，观察测定前后数据的变化情况。。
理念与思路
1）“搞分析”就是“搞误差”！ 2）只有把握住误差，才能科学、辨证地做 到“知识的活学活用”！ 3）做到技术上的“粗放自如”、“张持有 度”，需要不断地体会和领悟！
欢迎大家提问或采用递纸条方式
只有不断地思考、查证、即所谓的 “格物致知、孜孜以求”、方能对某一事 物达到“精益求精、洞若观火”之境界！ 所以最后我将留有半小时的答疑时间、 希望能与大家形成互动！
' n
溶出度测定中对照品溶液技巧
先采用甲醇浓配一贮备液、随后采用各 pH值溶出介质稀释，注意甲醇最好不要 超过2%。 浓度的设定最好照顾到各测定时间点，设 为中间时间点。
对中国药典溶出度第三法的商榷
当年创意的历史背景 随着HPLC仪的普及，已无任何意义！ 检测技术也应体现”与时俱进“的精神！
误差的传递与控制、做到运用自如！
（这是最准确、最实效的一种方法）
● 胶囊壳的干扰 尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更 需要注意。 ● 溶液稳定性 主成分溶解于溶出介质后，其稳定性也是 一个不容忽视的问题。（加抗氧剂等） ● 测定结果对溶出仪的耐受性
含量规格小的制剂溶出度测定法 浓度较低时，加大进样量。一般只要有 0.5μg/ml，精密度均可满足要求。 不要采用荧光检测法，误差有时会难以控 制。仍建议采用HPLC法检测，采用加大进 样量、提高流动相中有机相比例、升高柱温 等方法即可解决！ 短色谱柱、高效、便捷！
仪
● 外围水浴高度 ● 桨板厚度 ● 转速的影响
器
低转速有时差异明显
● 注意转动时是否在溶出杯的正中央 ● 甚至比较peak杯内的溶出曲线。
● 介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，应注意预 热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性 良好的溶出仪。 ● 过滤时的损失 取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损 失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过 程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附 到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。
紫外法测定时常出见的问题
●
辅料干扰 为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于接
受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅 料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰 也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料 的干扰。
辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！
辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。
解决办法
● 双波长吸收度差值法 ● 导数光谱法 ● HPLC法
产生的历史背景。 随着进样器精度的提高，已无任何意义！ 相反还带来更大的误差！。
HPLC法测定有关物质时 自身对照法和归一化法的深度剖析
了解原理后、相互间的妙用！
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培养自己的专业素养、敏悟力、感ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ力！
—— 试验中的各种技巧 “技术无处不在、精彩无处不在” 谢沐风 上海市药品检验所
xiemufeng@sina.com
理念与思路
工作中应注意总结，理论联系实际， 重视文献的查询，不要匆匆忙忙地就进行试 验，搞清楚原理，做好试验计划、设计好试 验后，再有条不紊地进行。试验期间不要怕 遇到问题，越是遇到问题，解决问题，提高 得越快，如果长时间都没有问题，都“一帆 风顺”，那将没有提高!
配制溶出介质的试剂和试液
●
用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不
会因为厂商的不同而产生显著性差异。
●
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致
测定结果的差异。（中国药典中水的pH值测定问题）
●
表面活性剂 —— 十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-
80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会 因生产厂商的不同测定结果有所差异。
紫外检测时测定小池的作用
不要稀释，直接采用短池测定，提高工 作效率。 吸收度太低时，应注意采用长池，提高 灵敏度，否则误差增大，无法作出正确 判断！（列举实例）
累积释放度公式如下
C 1 × 10 C = C2+ 900
' 2
( C 1 + C 2 ) × 10 C = C3+ 90
' 3
(C1 + C2 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +Cn −1 ) × 10 C = Cn + 900
试验中融会贯通的灵活技巧应用举例 含量均匀度的浸泡过程。 含量测定浓度的设定越低越好，陈述 各种优点所在！ 糖衣、薄膜衣、肠溶衣的去除与否！
HPLC测定中的内标法
转篮的处理
转篮的洁净程度，转篮的空隙是 否有堵塞，一般采用在阳光下观察的 方法。如有堵塞，可采用超声或在稀 硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进 行。
溶出介质的脱气与方法
溶出度试验规定溶出介质试验前应进 行脱气处理，因为介质中的气体会通过各 种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影 响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较 显著。
●
判定吸附与否的方法可采用：
(1) 取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响 应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。 (2) 取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与 过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测 定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有 滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。 (3) 对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比 较，观察测定前后数据的变化情况。。
理念与思路
1）“搞分析”就是“搞误差”！ 2）只有把握住误差，才能科学、辨证地做 到“知识的活学活用”！ 3）做到技术上的“粗放自如”、“张持有 度”，需要不断地体会和领悟！
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' n
溶出度测定中对照品溶液技巧
先采用甲醇浓配一贮备液、随后采用各 pH值溶出介质稀释，注意甲醇最好不要 超过2%。 浓度的设定最好照顾到各测定时间点，设 为中间时间点。
对中国药典溶出度第三法的商榷
当年创意的历史背景 随着HPLC仪的普及，已无任何意义！ 检测技术也应体现”与时俱进“的精神！
误差的传递与控制、做到运用自如！
（这是最准确、最实效的一种方法）
● 胶囊壳的干扰 尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更 需要注意。 ● 溶液稳定性 主成分溶解于溶出介质后，其稳定性也是 一个不容忽视的问题。（加抗氧剂等） ● 测定结果对溶出仪的耐受性
含量规格小的制剂溶出度测定法 浓度较低时，加大进样量。一般只要有 0.5μg/ml，精密度均可满足要求。 不要采用荧光检测法，误差有时会难以控 制。仍建议采用HPLC法检测，采用加大进 样量、提高流动相中有机相比例、升高柱温 等方法即可解决！ 短色谱柱、高效、便捷！
仪
● 外围水浴高度 ● 桨板厚度 ● 转速的影响
器
低转速有时差异明显
● 注意转动时是否在溶出杯的正中央 ● 甚至比较peak杯内的溶出曲线。
● 介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，应注意预 热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性 良好的溶出仪。 ● 过滤时的损失 取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损 失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过 程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附 到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。
紫外法测定时常出见的问题
●
辅料干扰 为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于接
受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅 料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰 也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料 的干扰。
辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！
辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。
解决办法
● 双波长吸收度差值法 ● 导数光谱法 ● HPLC法
产生的历史背景。 随着进样器精度的提高，已无任何意义！ 相反还带来更大的误差！。
HPLC法测定有关物质时 自身对照法和归一化法的深度剖析
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理念与思路
工作中应注意总结，理论联系实际， 重视文献的查询，不要匆匆忙忙地就进行试 验，搞清楚原理，做好试验计划、设计好试 验后，再有条不紊地进行。试验期间不要怕 遇到问题，越是遇到问题，解决问题，提高 得越快，如果长时间都没有问题，都“一帆 风顺”，那将没有提高!
配制溶出介质的试剂和试液
●
用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不
会因为厂商的不同而产生显著性差异。
●
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致
测定结果的差异。（中国药典中水的pH值测定问题）
●
表面活性剂 —— 十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-
80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会 因生产厂商的不同测定结果有所差异。
紫外检测时测定小池的作用
不要稀释，直接采用短池测定，提高工 作效率。 吸收度太低时，应注意采用长池，提高 灵敏度，否则误差增大，无法作出正确 判断！（列举实例）
累积释放度公式如下
C 1 × 10 C = C2+ 900
' 2
( C 1 + C 2 ) × 10 C = C3+ 90
' 3
(C1 + C2 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +Cn −1 ) × 10 C = Cn + 900