我国药物致癌试验必要性技术指导原则及相关技术问题_王庆利

中国新药杂志2010年第19卷第17期

[作者简介]　王庆利,男,药理学博士,主任药师,主要从事药品有效性与安全性评价工作。联系电话:(010)68585566,E -m a i l :w a n g q l @c d e .o r g .c n 。

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我国药物致癌试验必要性技术指导原则及相关技术问题

王庆利,王海学,胡晓敏,孙　涛,张若明,王玉珠,闫莉萍,光红梅,彭　健,冯　毅

(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)

[摘要]　致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,通过考察药物在动物体内的潜在致癌作用,评价和预测可能对人体造成的危害,并以风险控制计划、说明书、临床监察、上市后监测等手段进行风险控制。从我国当前的新药研发状况看,基本具备了进行致癌性研究的条件。近期,参考I C H 指导原则S 1A ,国家食品药品监督管理局转化制定并发布了致癌性研究必要性指导原则。文中就该指导原则制定的背景信息、与I C HS 1A 的主要异同、主要技术问题、后续工作等进行了讨论,以方便对该指导原则的理解和执行。

[关键词]　致癌试验;非临床安全性;指导原则[中图分类号]R 95 [文献标志码]C [文章编号]1003-3734(2010)17-1508-04

G u i d e l i n e o nt h e n e e d f o r c a r c i n o g e n i c i t y s t u d i e s o f p h a r m a c e u t i c a l s i nC h i n a

W A N GQ i n g -l i ,WA N GH a i -x u e ,H UX i a o -m i n ,S U NT a o ,Z H A N GR u o -m i n g ,

W A N GY u -z h u ,Y A NL i -p i n g ,G U A N GH o n g -m e i ,P E N GJ i a n ,F E N GY i

(C e n t e r f o r D r u g E v a l u a t i o n ,S t a t e F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n ,B e i j i n g 100038,C h i n a )

[A b s t r a c t ]　T h e o b j e c t i v e s o f c a r c i n o g e n i c i t y s t u d i e s a r e t o i d e n t i f y t u m o r i g e n i c p o t e n t i a l i na n i m a l a n d t o

a s s e s s r e l e v a n t r i s k i n h u m a n ,a n d f u r t h e r t o p r o t e c t s u

b j e

c t s a n

d p a t i

e n t s b y r i s k m a n a g e m e n t p l a n ,l a b e l i n g ,c l i n -i c a l m o n i t o r i n g ,a n dp o s t -m a r k e t i n g s u r v e i l l a n c e .S t a t eF o o da n dD r u g A d m i n i s t r a t i o nr e l e a s e dg u i d e l i n eo nt h e n e e d

f o r c a r c i n o

g e n i c i t y s t u d i e s o f p

h a r m a c e u t

i c a l s ,w h i c h d e r i v e d f r o mI C HS 1A .I n t h i s a r t i c l e ,w e d i s c u s s e d t h e b a c k g r o u n d i n f o r m a t i o n f o r t h e g u i d e l i n e ,d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e g u i d e l i n e a n d I C Hv e r s i o n ,p r i n c i p a l t e c h n o l o g y i s s u e s ,a n d c o n s i d e r a t i o n p o i n t s f o r n e x t s t e p .

[K e y w o r d s ]　c a r c i n o g e n i c i t y s t u d y ;n o n c l i n i c a l s a f e t y ;g u i d e l i n e 我国的药物研发状况正在发生革命性改变,由先前的仿制性研究逐渐过渡为创新性研究。两年前开始实施的十一五新药创制重大专项以及近期正在酝酿的医药行业振兴计划,提示国家层面对新药创制认知程度大大提高。新药创制应遵循科学规律和相关技术要求,虽然近几年我们努力建立完善的指导原则体系,并获得了长足进步,但目前国内技术指导原则与发达国家比较在广度和深度方面还有一些差距,尚不能完全满足国内创新药物研发快速发展的需求。为解决这种矛盾,加快中国技术指导原则体系建设,从2009年开始,国家食品药品监督管理局(S F D A )药品审评中心(C D E )启动了指导原则翻

译转化工作。基本方法是在翻译整理国外发达国家

技术指导原则的基础上,进行吸收、借鉴和快速转化为符合我国研究现状的指导原则。

在药物非临床研究评价领域,从2003年起陆续制定新版的指导原则,但由于多种原因,致癌性研究技术指导原则的制定一直未能启动。动物致癌性研究是安全性评价的重要内容。目前需要进行致癌性评价的新药大量出现,虽然10多年前药品注册相关法规中就有了表述,但仅是提出了原则性的要求,实际上致癌性研究评价起步相对较晚,不能满足当前新药致癌性评价的需求,使得致癌性评价成为当前安全性评价领域一个急迫的课题。在国际方面,先进的药物管理机构I C H 、E M E A 、F D A 等已经制定并实施了相关指南。从科学角度看,安全性评价的基本原则和实质是相同的,存在快速转化的可操作性。因此,为解决紧迫性的需求,在C D E 转化工作的前