阿德福韦酯

阿德福韦酯Adefuweizhi Pian
1.概述：
阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物，目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。

阿德福韦为腺嘌呤核苷类似物，可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA 聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒的复制受到抑制。

还可以诱导内生性α-干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应，有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。

阿德福韦酯已获中华人民共和国国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

临床试验证明，阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。

核苷类药物没有杀灭病毒的作用，没有激发和增强免疫的作用，因此理论上需要长期用药。

2.用量用法：
成人(18～65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。

治疗的最佳疗程尚未确定，勿超过推荐剂量使用，在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg 剂量对肾功能影响较小，患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV感染的10%到25%，且毒副作用较小。

阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。

该品不宜用于儿童和青少年，阿德福韦酯在65岁以上缓和中的疗效和安全性尚未明确。

3. 适应症：
该品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（谷丙ALT或谷草AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

4.副作用：
阿德福韦酯已经广泛应用于乙肝治疗当中，但阿德福韦酯副作用却受到广泛关注。

长期的使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗会产生一定的副作用，具体有以下几点：
（1）.在临床上非常多的患者服用阿德福韦酯片之后出现恶心，头晕，头痛，
腹泻，消化系统出现异常、乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高等不良反应。

（2）.阿德福韦酯的副作用主要体现在肾毒性上。

患者在服用一段时间后，会出现严重的肾毒性，所以肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人最好不要食用该药。

（3）.在服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗药物时，会对慢性乙肝病人携带的人类免疫缺陷病毒（HIV）产生作用，可能会有人类免疫缺陷病毒耐药的副作用。

（4）.乳酸性酸中毒的副作用，阿德福韦酯属于核苷类似物药物，而单用核苷类似物、或者合用其它抗逆转录病毒的药物，会导致患者出现乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大的副作用，严重可能导致患者死亡。

（5）. 禁止用于已证实对本品的任何组份过敏的病人。

理论上副作用都是很多的，实际临床应用副作用没有那么多。

5.注意事项：
（1）．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。

因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能至少数月，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

（2）．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性，这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

由于这些患者同时存在多种肾功能不全的危险因素，因此阿德福韦酯对血清肌酐和血清磷的改变的影响程度很难评估。

（3）．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。

使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。

（4）．HIV的患者在单独使用核苷类似物或与其它抗逆转录病毒药物联合治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报道，任何患者在出现提示乳酸酸中毒或明显肝脏毒性的临床表现或实验室结果时（甚至可能包括无明显转氨酶升高的肝肿大和脂肪变性），都必须暂停阿德福韦酯的治疗。

（5）．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。

6.与拉米夫定比较:
（1）.服用阿德福韦后，乙型肝炎病毒发生变异少，这一点优于拉米夫定。

服用阿德福韦1年，未见变异，服用2年以1.7%患者发生变异，因此，阿德福韦可长期服用。

阿德福韦与拉米夫定没有交叉耐药。

（2）.服用拉米夫定后乙型肝炎病毒发生变异可使治疗失败，改服阿德福韦仍可收效，这在一定程度上解除了服用拉米夫定的后顾之忧。

（3）.阿德福韦不良反应小，用安慰剂对照，二者的副作用没有明显差异。

就目前情况而言，阿德福韦还不能替代拉米夫定，有人认为这与当年青霉素上市的情况相似，最初，青霉素对革兰氏阳性球菌引起的疾病十分有效，后来病毒产生了耐药，青霉素疗效下降。

再后来，为了对付耐药的细菌，科学家研制出了新型青霉素及头孢菌素，直到现在，即使第四代头孢菌素已经广泛使用，但仍替代不了古老的青霉素。

10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。

7.耐药问题：
乙肝患者服用阿德福韦酯等传统的核苷类药物时，的确较易出现一定的耐药现象，尤其是对于长期服用此药进行抗病毒治疗的患者来说，如果服用的时间较长，或者在用药的过程中不能严格按照医生的指导用药，那么都会加速耐药情况的发生。

当这种情况出现时，患者不能盲目的停药或换药，否则很可能会导致患者病情发生反弹，甚至加重患者的病情。

病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。

因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，由于阿德福韦酯有肾毒性作用，所以这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。

使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HⅣ）抗体检查。

8.孕妇用药问题：
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。

妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯，如确需使用，应权衡利弊，只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。

因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。

哺乳期目前还不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁中。

所以应当告戒正在服用阿德福韦酯的母亲不要给婴儿哺乳。

阿德福韦酯和恩替卡韦都不主张用于孕妇，可用替比夫定。

9.商品名称及价格
胶囊：名正、爱路韦、欣复诺、阿迪仙。

片剂：利福之、亿来芬、丁贺、优贺丁、阿甘定、久乐、代丁、贺维力。

阿德福韦酯价格是多种多样的，不同的地区其阿德福韦酯价格也是不一样的。

10mg*14片/盒的，价格是160-200元左右（中大287.5元），10mg*7片/盒的价格是80-100元左右（中大112.7元）。

10.用药、停药、换药指标：
（1）用药指标（起点）：①外周血PCR检查HBV-DNA10在3-5次方以上，②年龄在40岁以上，③影像学或病理学等临床检查表明有肝损害的，④肝功谷丙转氨酶高达2-3倍，免疫处于增强期，抗病毒效果比较好，当谷丙转氨酶高达十倍以上，特别是高达800单位/升以上、黄疸严重时，不宜抗病毒。

（2）换药指标（拐点）：连续用药24周，病情及各种检查没有改善的，应该考虑换药或联合用药。

肝脏功能损害患者不需要调整用药方案。

（3）停药指标（终点）：①外周血PCR检查HBV-DNA10在三次方以下，②肝功正常，③表面抗原为阴性，④大三阳患者转二五阳，大三阳患者以上前三项满足后再服用18个月，小三阳患者再服用12个月，⑤如果达到“中华人民共和国乙肝临床治愈标准”（①E抗原转为E抗体、②PCB查HBV-DNA<30即转阴、③肝功正常）就可以停药，⑥肝硬化患者或肝功能已经失代偿患者，一律不能停药，在治疗过程中发生失代偿肝病或肝硬化失代偿的患者，不推荐停药。