药物化学第三章抗病毒和抗艾滋病药物

2、干扰病毒核酸复制的药物
曲氟尿苷(triflufidine)
化学名：2’-脱氧-5-三氟甲基尿苷
作用机制：化学结构与胸苷类似，通过与
胸苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒 DNA的合成而起作用。
胸苷激酶
2、干扰病毒核酸复制的药物
阿昔洛韦(aciclovir)
O HN H2N N N
嘌呤核 苷类
“非典”元凶冠状病毒图
三、抗病毒药物
1、抑制病毒复制初始时期的药物
金刚烷胺类：盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺 -干扰素 β-干扰素 γ-干扰素 替洛隆(tilorone)
干扰素及干扰素诱导剂
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
P- 49、50
2、干扰病毒核酸复制的药物
嘧啶核苷类：1961年Prusoff.w发现碘苷(疱疹净) 核苷类 后来发展的曲氟尿苷、阿糖胞苷 嘌呤核苷类： 1977年阿昔洛韦(ACV，无环鸟苷) 衍生物更昔洛韦(ganciclovir) 非核苷类：利巴韦林（病毒唑）
碘苷
抗病毒药物的问世比抗 生素晚15～20年，自1961年 Prusoff.w发现碘苷(疱疹净) 后才使抗病毒药物的研究初
嘧啶核 苷类
见曙光，但是其发展速度却
远远落后于抗生素，由于碘 苷的毒副作用限制了其临床
应用范Biblioteka Baidu。
2、干扰病毒核酸复制的药物
阿糖胞苷（cytarabine）
最初的抗肿瘤药物阿糖胞苷，胞嘧啶 衍生物。可阻止脱氧胞嘧啶核苷的形 成，抑制病毒DNA的合成。
N OH O
开环的鸟苷类似物，通过抑制病毒编码的胸苷激酶和 DNA聚合酶，显著的抑制感染细胞中DNA的合成，而不影
响非感染细胞的DNA复制。
广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、全身性带状疱 疹和疱疹性脑炎的治疗，也可用于治疗乙型肝炎。 水溶性差，口服吸收少，可产生抗药性
更昔洛韦(ganciclovir)
朊病毒
朊病毒又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能 侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫 性疏水蛋白质。它只有蛋白质而无核酸，但却 既有感染性，又有遗传性。对各种理化作用具 有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7 万～3万的蛋白质颗粒，是能在人和动物中引 起可传染性脑病的一个特殊的病因。 1986年11月至1995年5月，英国饲养的大约15万头牛感染了一种新的神经疾 病，病牛从发病到死亡仅数周到数月的时间，这种病被称为疯牛病。通过流 行病学研究发现，疯牛病的起病原因既不是传染性病毒，也不是细菌，更不 是真菌或寄生虫。它是一种能起传播作用的物质，这种物质影响牛脑和脊髓， 用普通显微镜即可观察到脑部的海绵状变化。这一物质非常稳定，用普通的 烹调温度无法将其杀死，甚至连消毒、冷冻和干燥也无法将其消灭，它就是 朊病毒。
1、抑制病毒复制初始时期的药物
②干扰素及干扰素诱导剂
干扰素 (interferon) 是病毒或其他诱导剂进入机体后诱导宿主 细胞产生的一类糖蛋白，分子质量为20~160kD的混合物，具有 抑制病毒增长、细胞增殖和免疫调节的活性。
替洛隆(tilorone) 干扰素具有高度特异性，人类干扰素仅作用于人，动物类干扰 素对人类无效。
结构特点：具有C3′-OH和C5′-OH的开环 脱氧鸟苷衍生物。 作用机制与阿昔洛韦类似但毒性更大，主 要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。
二、病毒的分类
1、按感染的对象分
动物病毒 植物病毒 细菌病毒
昆虫病毒及真菌病毒
类病毒(Viroids)拟病毒(Virusoid)和朊病毒(Prion)
2. 按遗传物质分类分 DNA病毒 RNA病毒
3. 按基因结构划分
DNA病毒 RNA病毒 噬菌体
类病毒
类病毒：只含裸露低分子量核糖核酸 (RNA)的已知最小病原 体。至今只在植物上被发现。其 RNA是具有很高碱基配对 的单链团合环形杆状分子。类病毒侵入寄主细胞后能进行复 制。 类病毒与病毒的主要区别是：类病毒不含蛋白质，其核酸的 分子量也比病毒的小得多。 类病毒的复制需要寄主细胞内依赖于DNA的RNA多聚酶。类 病毒侵染植物后，要经过很长的潜伏期，有时需几个月到几 年才表现出植株矮化、节间缩短、枝叶向上、果实变形、坏 死等症状
3、影响核糖体翻译的药物
美替沙腙(metisazone)
酞丁安(taidingan)
P- 53
1、抑制病毒复制初始时期的药物
①盐酸金刚烷胺(adamantane)
抑制病毒进入宿主细胞
抑制病毒基因的脱壳
抑制病毒早期复制
饱和三元癸环，形成刚性笼状结构
阻断病毒核酸进入宿主细胞
盐酸金刚烷胺(adamantane)的衍生物盐酸金刚乙胺，主要针 对A型流感病毒。
2、干扰病毒核酸复制的药物
作用机制
这类药物主要通过选择性的抑制病毒的转录酶或其他重要 的酶，如激酶、聚合，聚合酶等，从而阻断病毒特有的 RNA 和DNA的合成。
干扰病毒核酸复制的药物主要是干扰核酸的合成。在合成
过程竞争性地和 DNA 聚合酶或 RNA聚合酶相结合而起抑制作 用。
2、干扰病毒核酸复制的药物
噬菌体
从生物学的角度，自然界中的微生物可以分 为真核微生物（Eukaryotic microbes）、原 核微生物（Prokaryotic microbes）和病毒 （Viruses）三类。我们常说的细菌，属于原 核微生物。在微生物界，同样存在类似动植 物界的食物链一样的关系。“捕食”细菌的， 正是科学家们研究微生物的一种强有力的工 具：噬菌体（Phage）。 噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的细菌病毒的总称，作 为病毒的一种，噬菌体具有病毒特有的一些性质：个体微小；不具有完整细 胞结构；只含有单一核酸。噬菌体基因组含有许多个基因，但所有已知的噬 菌体都是在细菌细胞中利用细菌的核糖体、蛋白质合成时所需的各种因子、 各种氨基酸和能量产生系统来实现其自身的生长和增殖。一旦离开了宿主细 胞，噬菌体既不能生长，也不能复制。
抗病毒药物
Antiviral agents
一、病毒结构
病毒主要由核酸和衣壳两部分构成，核 酸位于病毒的内部，构成病毒的核心。核
酸的四周由蛋白质构成的衣壳所包围。衣
壳和核酸合称为核衣壳。有些病毒仅由核 衣壳构成，如烟草花叶病毒；有些病毒的 核衣壳的外面，还有一层由蛋白质、多糖 和脂类构成的膜，叫做囊膜，囊膜上生有 刺突，如流感病毒。