药物化学抗病毒药物

烷胺略强，中枢反应较低
64
65
金刚烷胺，1966年上市， 仅对甲型流感病毒有效，有效率达70~90%，但中枢神经毒性较大。 药物可浓集于肺组织、鼻部分泌物和唾液内，几乎全部以原药形式从尿中排出。
金刚烷胺
H2 AlCl3
双环戊二烯
HNO3
NO2
H2
NH2
CH3COOH
（二）神经氨酸酶抑制剂（NAIs）
（三）其他抗流感药
O
利巴韦林 白加黑
HOH2C
N N
N O
H
HO
OH
63
为广谱抗病毒药，对甲型、乙型流感病毒、 副流感病毒、单疱病毒、呼吸道合胞病毒、 肝炎病毒等均有抑制作用。
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利巴韦林（Ribavirin）
三氮唑核苷 病毒唑
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺
(RNA)，外壳是蛋白质
Viruses: Structure
Nonenveloped
Enveloped
Adopted from PD Minor, 2000
简介
四、抗病毒治疗 ➢ Drugs affecting nucleic acid synthesis
–purines and pyrimidines analogs ➢ Inhibitors of RT (preventing synthesis
➢ 现有的只是抑制剂，不能治杀疗眼死部病疱疹毒病毒感染
➢ 选择性问题
➢ 病毒的高度变异
compare:
Virus … error in HIV RT 1 in 106 virions
Host ……error in host polymerase 109 cells
分类
按结构 ➢ 三环胺类（金刚烷胺） ➢ 核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） ➢ 其它类（膦甲酸钠）
Viruses differ from bacteria and fungi, which are usually capable of growth in the absence of host cells of other species
简介
二、致病过程
Initiation phase 1. Attachment
抗病毒药物(Antiviral Agents)
理学院化学系
简介
一、危害性： 约60%的流行性传染病由病毒引起。 早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、和乙 型脑炎等疾病。 新的病毒不断被发现，如HIV和HBV、SARS。
简介
首次发现：1892年，烟草花叶病毒
大小：from the very small ~ 20 nm to the near bacterial – 200×200×250 nm
2. Penetration 3. Uncoating
Replication phase 4. Gene expression
5. Genome replication
Release phase 6. Assembly
7. Maturation 8. Release
简介
三、结构及成分 核心是脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸
发现流感病毒表面有二种糖蛋白，神经氨酸酶 (NA)和血凝素(HA)。为抗流感病毒药物的研究提供 了2个新靶点。扎那米韦和奥赛米韦已上市；
此外广谱抗病毒药利巴韦林和阿比朵尔亦可用于 防治甲、乙型流感病毒感染。
分节段的（-） SSRNA
NA
M1
M2
HA
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
唾液酸（66）是神经氨酸酶（NA）的弱抑制剂，唾
液酸脱水得到了2,3-不饱和唾液酸(67)，对NA的抑制作 用有所增强，但其活性及特异性太低,无临床使用价值。
OH
HO
OH COOH
AcHN
O OH
HO
66
OH
HO
OH COOH
O
AcHN
R
R= -OH 67 R= -NH2 68 R= -NH(NH)NH2 69
RNA多聚酶
核糖核蛋白（RNP）
RNP
（一）M2蛋白抑制剂
机制：通过干扰M2蛋白离子通道活性，抑制病毒穿入
宿主细胞，抑制病毒蛋白加工和RNA的合成,已上市的
有金刚烷胺（64）和金刚乙金胺刚（乙6胺5），1。987年在法国上市，机制
同金刚烷胺，半衰期是金刚烷胺的2倍
NH2 . HCl
H3C NH2 . HCl （28h）。防治甲型流感效果比金刚
NH2 . HCl 64
NaO O P COONa
NaO
25
O
H2N HO
N NN
O
OH OH
分类
根据其适应症，可分为： 一、抗流感病毒感染药物。 二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗疱疹病毒药物 四、抗肝炎病毒药物
一、抗流感病毒药
流行性感冒是由流感病毒引起的急性病毒性呼吸 道传染病,患病率高，流行广泛，传播迅速，由于流 感病毒的变异性很难控制，经常造成流行和暴发。
of viral DNA and proteins). ➢ Protease inhibitors – affect synthesis
of late proteins and packaging
简介
五、现存在的问题
早期的抗病毒药，由于靶点不明 确，不能识别病毒和宿主细胞而
➢ 诊断发现太晚
毒副作用大，无法用于全身治疗。 如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于
All classes of living organisms studied to date are the host to viruses. Viruses can have their own satellite viruses。
Viruses alone have very little capacity to produce anything – in the absence of the host they are usually entirely dormant (under some conditions are able to make small amounts of nucleic acid).
据记载20世纪全球共爆发过四次，其中1918年 “西班牙流感”导致2000多万人死亡。近年来美国每 年死于流感的人数为2~4万。我国亦是流感的多发区， 流感的流行或局部流行基本每年都有。
禽流感
一、抗流感病毒药
发展：
20世纪90年代前，预防和治疗流感的首选药物 是M2蛋白通道抑制剂，如金刚烷胺和金刚乙胺；