注射用左卡尼汀

表4 冻干曲线考察
冻干过程 预冻 干燥 再干燥 现象 预冻2小时后冻成很结实的固体 干燥12小时后水线基本到底部 外观为白色疏松块状物 结果 预冻过程良好 干燥过程良好 35℃再干燥2小时已达要求
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实验结果显示，根据此冻干曲线进行冻干，预冻，干燥， 再干燥的结果均能达到要求。所以该冻干曲线设计合理，能 得到好的冻干成品。其冻干曲线见图1。
充N2气，压塞，轧盖 返回 图2 左卡尼汀工艺流程图
结论
• 左卡尼汀是临床常用药物。将其制备成冻干粉针，稳 定性好，起效快，疗效好，并可减少不良反应，值得推广 应用。本论文通过对左卡尼汀处方和制剂工艺研究，研究 其最佳处方和合理的制剂工艺。处方：左卡尼汀1000 g,甘 露醇1000 g，注射用水8000 ml。工艺：针用活性炭用量为 0.1%，溶液配制时pH范围6.0~6.5。注射用左卡尼汀制剂 处方及工艺设计均合理，所制备的注射用左卡尼汀冻制剂 质量合格。
加到
1000 g 1000 g 8000 ml 1000瓶
2 制剂工艺考察
2.1 溶液pH范围考察与结果讨论
美国药典收载的左卡尼汀注射液质量标准中pH为6.0~6.5。 本品为左卡尼汀水溶液经冻干后制成的固体制剂， 我们将左卡 尼汀水溶液用0.1mol/L的盐酸调节成不同的pH（5.5~6.5）并按 处方工艺制成冻干剂，冻干后，考察其外观、溶液澄清度与颜 色、含量、pH及有关物质等。结果见表2：
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二 研究目的、意义
• 目的：通过对注射用左卡尼汀制剂处方和工艺研究，得到 其处方和工艺，得到合格的注射用左卡尼汀并 能适合工业化生产。
• 意义：将左卡尼汀制成冻干粉针剂，可以增强药物的 稳定性，便于运输及长期贮存。需要使用时，加 注射用水或生理盐水制成悬浮液，即可恢复到冻 干前的状态 。
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三 实验内容、结果与讨论
试验结果表明，不同pH值的左卡尼汀水溶液冻干后。 其外观，溶液澄清度与颜色，含量，有关物质等均无明显 改变，考虑到产车间大生产因素，现将左卡尼汀在制剂工 艺溶液配置时，pH范围控制在5.5~6.5内。
2.2 活性炭用量考察与结果讨论
本品规格较大，且用了较大剂量的甘露醇，因此需加 入一定量的活性炭，以除去可能存在的杂质，颜色及热原。 配制时，加入不同量的针用活性炭，80℃保温15分钟后脱 碳，测定加活性炭前后溶液的颜色，pH值及含量。
表3 针用活性炭用量确定
活性炭 用量（%） 0 0.05 0.1 0.20 溶液颜色与 澄清度 无色澄清 无色澄清 无色澄清 无色澄清 pH值 5.97 5.95 5.96 5.98 标示量（%） 99.03 98.24 96.87 94.36
试验结果显示溶液颜色，pH与活性炭的用量无明显相关， 溶液中左卡尼汀含量随活性炭用量的增加而有所下降，为兼顾 含量及除去杂质，热原，所以选择针用活性炭的用量为0.1%。
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由表5可见，该制备工艺条件下，3批成品外观成型及各项检测均符合 规定，说明该制备工艺重复性好，稳定可行。
甘露醇
左卡尼汀 注射用水7000ml溶解后 盐酸调至5.5-6.5 溶液1 加0.1%活性炭,80℃ 保温15min 滤液 加注射用水至足量
西林瓶
橡胶塞
溶液2
0.22µm滤膜 洗涤，灭菌 分装，冷冻干燥
表2 不同pH值对注射用左卡尼汀的影响
冻干前 pH值 5.52 6.02 6.48 冻干后 pH值 5.48 5.98 6.49 外观 性状 白色疏松 块状及粉末 白色疏松 块状及粉末 白色疏松 块状及粉末 溶液澄清度 与颜色 无色澄清 无色澄清 无色澄清 标示量 （%） 98.67 98.89 98.35 有关物质 （%） 0.34 0.28 0.27
1.
制剂处方研究 规格考察 骨架剂的选择和用量考察
2.
制剂工艺研究 溶液pH范围考察 针用活性碳用量考察 冻干曲线考察 工艺重现性考察
1 制剂处方研究
1.1 规格考察与结果讨论
美国药典收载左卡尼汀规格为1g/5 ml,进口品种左卡尼 汀规格为1g/5 ml，国内批准生产的注射液规格亦为1 g,因 此确定注射用左卡尼汀的规格为每瓶含左卡尼汀1 g。
1.2. 骨架剂的选择和用量考察与结果讨论
由于甘露醇为常用骨架剂，稳定性好，临床应用安全， 在冻干针剂常用作载体（20%-90%）。 因此选择甘露醇做 为该处方的骨架剂，选用不同量的甘露醇和处方量的左卡 尼汀溶解后冻干，观察冻干后的外观情况来确定处方中甘 露醇的用量。结果见表1：
表1 甘露醇用量的选择
图1 注射用左卡尼汀冻干曲线
2.4 制剂工艺考察与结果讨论
为了确保该制剂工艺能在车间放大生产，现进行工艺放大实验，以处 方量制备样品3批，来对制备工艺的可行性、重复性近稳定性进行考察。 表5 工艺验证考察结果
试验号 1 2 3 外观 白色疏松块 状及粉 白色疏松块 状及粉 白色疏松块 状及粉 溶液颜色与澄 清度 无色澄清 无色澄清 无色澄清 pH值 6.03 5.98 6.05 标示量（%） 有关物质 （%） 98.69 102.0 99.37 0.30 0.32 0.31
2.3 冻干曲线考察与结果讨论
将待冻干样品置冻干箱中，开机制冷，利用导热油使 品温下降，当品温达到共熔点以下时继续冻2小时。当品 温达-40℃时，停导热油，开启冷凝器，当冷凝器温度达40℃时。开启真空系统，以每小时升高2-4℃进行升温升 华干燥，最后干燥温度为35℃，保持该温度2小时。充氮 气，压塞，出箱,轧口。
用量（g/瓶） 0 冻干后外观 成胶状 粘于瓶底 0.25 成胶状 粘于瓶底 0.50 成网状 结构 0.75 成型 起泡 1.00 疏松块 状物
结果显示当甘露醇用量少于1 g/瓶时，成型效果差，只有 当甘露醇用量达1g/瓶时，方能良好成型，不粘瓶，因此我们 选择甘露醇用量为1g/瓶。
处方：
左卡尼汀 甘露醇 注射用水 冻干制成
毕业论文 题目：注射用左卡尼汀制剂 处方和工艺研究
目录
一. 研究背景 二. 研究目的、意义 三. 实验内容、结果与讨论 四. 结论 五. 致谢
一 研究背景
• 左卡尼汀为氨基酸的衍生物，是脂肪酸代谢的必须辅 助因子，在临床上应用广泛。除用于长期血透左卡尼汀缺 乏症以外，还可以用于肌肉营养不良,心肌病，急慢性心 肌梗塞，心绞痛，三环类抗抑郁药引起的心律失常，不良 反应少，故本品安全有效。 • 已上市的左卡尼汀制剂中，以注射液居多，但左卡尼 汀在水溶液中对热稳定性较差，且其注射液不便于运输和 贮存。