冬凌草甲素长循环固体脂质纳米粒的制备及对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用
冬凌草甲素抑制人肝癌SMMC.7721细胞增殖及诱导细胞凋亡的机制研究
作者单位 ： ２ １ ４ ４ ０ ０江苏 江 阴， 东南大学医学院附属江阴医学硕士 ， 主要从事肝胆外科 、 肝移植基础与临床研究 ， Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ａ ｎ ｇ ｅ ｌ ｍ ａ ｎ ｃ ｉ ｔ ｙ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｎ
Ｊ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， ２ ０ ０ ７， ９ ６ （ ５ ） ： ６ ８ １ － ６ ８ ５ ．
Ｚ ｈ ａ ｏ Ｈ， Ｓ ｈ ｅ ｎ Ｊ ， Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｏ Ｌ， ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｐｉ ｌ ｏ ｔ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ
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ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ在 乳腺 癌 中表 达 失调 ， 其中 １ ７条 表 达上 调 ，
ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５是 明显上 调 的 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ之 一 ， 提 示 其 在 乳腺 癌 的发生 、 发展 过 程 中可 能发 挥 了重 要作 用 。 Ｋ ｏ ｎ ｇ 等 研究 表 明 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ５ ５在 Ｎ Ｍ ｕ ＭＧ细胞 中参 与 了 上 皮 细胞 的间 质化 和 浸 润 ， 并 且 表 明 ｍｉ Ｒ 一 １ ５ ５在 乳 腺
癌 的转 移 中发挥 了重要 作用 。本研 究 发现 ， ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ 在 乳腺 癌患 者血 清 中 的表 达 水平 明 显上 调 ， 而 且 与
肿 瘤大小 、 淋 巴结 转 移 状况 以及 肿 瘤 分期 等 密 切 相
ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａｓ ａ ｓ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｂ ｉ ｏ ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ．
冬凌草甲素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其对E-cadherin、Vimentin表达的影响
中国中医药科技2019年7月第26卷第4期Jul. 2019 Vol. 26 No. 4
杂志，1999,20(2)：109.
[10] Chen GQ, Shi XG, Tang W. et al. Use of arsenic trioxide in the treatment of acute primyelocytic leukemia (PLA):
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冬凌草甲素抗肿瘤活性及其机制
冬凌草甲素抗肿瘤活性及其机制
李翔;叶利洪;李继承
【期刊名称】《细胞生物学杂志》
【年(卷),期】2009()3
【摘要】冬凌草甲素(oridonin,ORI)是一种从冬凌草中提取的贝壳杉烯二萜类活性化合物,具有消炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理学活性。
近期研究表明ORI能有效抑制肿瘤细胞增殖,并通过死亡受体介导、线粒体介导的凋亡特异性信号通路及MAPK途径、PI3K/Akt途径等凋亡非特异性信号通路诱导肿瘤细胞凋亡。
也有报道发现ORI可通过自噬帮助部分细胞延缓或阻断凋亡而使细胞存活。
【总页数】6页(P313-318)
【关键词】冬凌草甲素;凋亡;信号转导
【作者】李翔;叶利洪;李继承
【作者单位】浙江大学细胞生物学研究所;绍兴市第四医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】Q279;TQ463.5
【相关文献】
1.冬凌草甲素抗肿瘤活性研究进展 [J], 冯耀荣;陈红淑
2.冬凌草甲素抗肿瘤活性及构效关系研究进展 [J], 吴兆华;蔡明磊;吴立军
3.14-O-取代冬凌草甲素衍生物的合成及抗肿瘤活性 [J], 王磊;冉倩;李达翃;姚和权;张奕华;袁胜涛;张陆勇;沈明勤;徐进宣
4.冬凌草甲素芳胺类衍生物的合成及其抗肿瘤活性 [J], 阎学斌;张建业;可钰;周霞;刘宏民
5.β-卡波林生物碱flazin与冬凌草甲素杂合衍生物的合成及其抗肿瘤活性 [J], 李莉;路明坤;连国;周义博;孙焕;刘吉开
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冬凌草甲素抑制胃癌SGC-7901细胞增殖诱导DNA损伤相关蛋白表达的实验研究
冬凌草甲素抑制胃癌SGC-7901细胞增殖诱导DNA损伤相关蛋白表达的实验研究余韬;魏凤香;温丽娟【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)002【摘要】目的探索冬凌草甲素对胃癌细胞增殖及DNA损伤相关蛋白表达的影响.方法 MTT法检测冬凌草甲素对胃癌细胞的增殖活性的影响;Westernblot检测H2AX、γH2AX、ATM、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2等DNA损伤相关蛋白表达的变化;免疫荧光检测冬凌草甲素对phospho-ATM和γ-H2AX焦点形成的影响. 结果 MTT结果显示冬凌草甲素能够抑制胃癌细胞增殖,具有剂量依赖关系;Western blot结果显示γH2AX、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2 蛋白水平呈剂量依赖性增高;免疫荧光结果发现phospho-ATM、γH2AX焦点随着药物浓度增大而增多.结论冬凌草甲素可以抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,诱导DNA损伤及相关蛋白表达,且具有剂量依赖性,但DNA损伤信号通路详细机制有待进一步研究.【总页数】5页(P83-87)【作者】余韬;魏凤香;温丽娟【作者单位】遵义医学院,贵州,遵义563000;遵义医学院,贵州,遵义563000;深圳市龙岗区妇幼保健院中心实验室,广东,深圳518172;遵义医学院,贵州,遵义563000【正文语种】中文【相关文献】1.植物甾醇抑制SGC-7901胃癌细胞生长和诱导DNA损伤的研究 [J], 曲刚;李天文;崔洪斌;赵永焕2.抑制自噬促进 MK－2206诱导 SGC－7901胃癌细胞发生 DNA 损伤 [J], 张翠;姜文艳;吴玉梅;庄梦玮;王西双;焦鹏3.冬凌草甲素诱导人胰腺癌SW1900细胞DNA损伤及对H2AX蛋白表达的影响[J], 罗兰;侯杰;邱冰;曹惠君;魏凤香4.沉默Beclin1基因对β-榄香烯抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖与诱导自噬的影响 [J], 陈璐婷; 胡梦奕; 潘磊; 陈培丰5.螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究相关检索词免疫组化蛋白表达白血病硫化细胞增殖 cell proliferation bax h2s 骨髓胃癌硫化氢细胞周期 bcl-2 间充质干细胞图像分析单个核细胞电极乳腺癌钙离子leukemia 相关专家李杰张旻李艳平葛楚天相关机构· 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所· 中国科学院上海生命科学研究院· 北京师范大学· 浙江大学动物科学学院· 浙江大学螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究 [J], 孙晓红;于志刚;张雪莉;庄宝祥;张圣明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冬凌草甲素纳米结晶的制备及其体外对结肠癌细胞增殖与凋亡的影响
中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ５ ． ３
文献标志码 ： Ａ
文章编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ １ ５ － ０ ０ ０ ４ － ０ ４
Ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ａ ｎ ｏ － ｃ ｒ ｙ ｓ ｔ ａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ ｏ ｆ ｏ ｒ ｉ ｄ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ １ ３ ｅ ｅ ｌ Ｉ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ
３江 苏省 中 医院 ； ４岳 阳 中西 医结 合 医院 ）
摘要 ： 目的 制备冬凌草甲素纳米结 晶， 并观察其在体外对结肠癌细胞增殖及凋亡的影响。方法 采用高压均质 ｍ Ｌ的冬凌草甲素纳米结
法制备冬凌草甲素纳米混悬液， 加入 ５ ％甘露醇振摇溶解后冻干获得冬凌草甲素纳米结晶， 测定体外溶 出度。取 四种人 结肠癌细胞株（ Ｌ ｏ ｖ ｏ 细胞、 Ｓ Ｗ４ ８ ０细胞 、 Ｈ Ｃ Ｔ 一 １ １ ６ 细胞 、 Ｈ０ 、 １ ５ 、 ２ ５
增殖抑制及促凋亡作用最强 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。冬凌草甲素纳米结 晶能将 Ｌ ｏ ｖ ｏ 细胞 、 Ｈ Ｃ Ｔ ． ８ 细胞的细胞周期阻滞在 Ｇ 期， 并
将Ｈ Ｃ Ｔ 一 １ １ ６细胞 、 Ｓ Ｗ４ ８ ０细胞的细胞周期阻滞在 Ｓ 期。结论 制备的冬凌草甲素纳米结 晶体外溶出度更高 ， 其对体外培 养的四种结肠癌细胞株均有明显的增殖抑制作用 ， 并能诱导结肠癌细胞凋亡 ， 阻滞细胞周期 。 关键词 ： 冬凌草 甲素 ； 冬凌草甲素纳米结晶 ； 人结肠癌细胞 ； 细胞增 殖 ； 细胞凋亡 ； 细胞周期 ； 体外试验
冬凌草甲素抗癌活性的研究进展
冬凌草甲素抗癌活性的研究进展作者：栾剑董慧婷郭海勇来源：《安徽农学通报》2018年第20期摘要：冬凌草甲素是一种介壳杉烯四环二萜类的天然有机化合物，提取自唇形花科香茶菜属的植物——冬凌草，因其具有良好的抗癌活性及抗菌能力而广受关注。
特殊的不饱和环戊烷酮结构为冬凌草甲素的抗癌活性中心，这种结构使得冬凌草甲素可以通过阻断细胞周期、降低端粒酶活性、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性等多种途径达到抗肝癌、乳腺癌、白血病和黑色素瘤等恶性肿瘤的良好效果。
通过对冬凌草甲素的抗癌机理与临床应用等研究现状和进展进行探讨，以期为冬凌草甲素抗癌等药理活性的进一步研究提供理论基础。
关键词：冬凌草甲素；抗癌；研究进展中图分类号 R285 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2018）20-0041-5Progress in the Study of Anticarcinogenic Activity of OridoninLuan Jian et al（College of Life Science， Jilin Normal University， Siping 136000， China）Abstract：Oridonin is a kind of natural compounds with excellent antitumoral and antibiotic activities， which is widely reported in recent years. Oridonin has a special unsaturated cyclopentanone structure， which can block cell cycle， reduce telomerase activity， induce tumor cell apoptosis， and reverse the drug resistance of tumor cells. The anticancer mechanism and clinical application of the oridonin were reviewed in this paper， for providing a reference for the further study on the anticancer pharmacological activities of oridonin.Key words：Oridonin；Anticancer activity； Research progress近年来，肝癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤严重威胁了人类的健康，对于肿瘤的防治也越来越受到全世界高度重视。
冬凌草甲素对胃癌Sgc-7901细胞炎性细胞因子的影响
冬凌草甲素对胃癌Sgc-7901细胞炎性细胞因子的影响唐晓华;董文静;骆丰;陈琳;章浙忠【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2017(019)008【摘要】目的通过体外无菌培养Sgc-7901细胞,观察加入冬凌草甲素后,Sgc-7901细胞炎性因子表达的影响,评价冬凌草甲素对Sgc-7901细胞炎性因子的变化差异,探讨冬凌草甲素抗肿瘤的机制,为临床治疗胃癌提供新的理论依据.方法无菌培养Sgc-7901细胞,CCK-8实验筛选冬凌草甲素作用24h后抑制Sgc-7901细胞增殖的最佳作用浓度;液相芯片分析系统测定冬凌草甲素对Sgc-7901细胞IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-α炎性因子的影响.结果 CCK-8实验结果显示,冬凌草甲素能抑制Sgc-7901细胞增殖,并且呈剂量依赖性,且IC50分别是66.88μm;液相芯片分析系统检测冬凌草甲素处理前后Sgc-7901细胞IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-α炎性因子差异表达结果显示:冬凌草甲素组与空白对照组比较,部分炎性因子表达下调.结论冬凌草甲素可以抑制Sgc-7901细胞的增殖,下调了Sgc-7901细胞中IL-6等炎性因子的分泌,从而达到抗肿瘤的作用.【总页数】3页(P1438-1440)【作者】唐晓华;董文静;骆丰;陈琳;章浙忠【作者单位】310000 浙江省中医院;310000 浙江省中医院;310000 浙江省中医院;310000 浙江省中医院;310000 浙江省中医院【正文语种】中文【相关文献】1.胰岛素样生长因子结合蛋白7对胃癌细胞株SGC-7901细胞周期的影响 [J], 胡剑浩;陈魏燕;王秀芳;王芬芬;2.冬凌草甲素体外抑制人胃癌SGC-7901细胞炎性因子的研究 [J], 郭杉杉;章浙忠;骆丰;陈琳3.2-甲氧基雌二醇联合冬凌草甲素对胃癌 SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响 [J], 李银英;陈成群;张振中4.敲低干细胞关键转录因子FoxD3对胃癌细胞SGC-7901的影响 [J], 刘世光;田伶伶;史冬梅;王聪;刘聪5.氧化苦参碱注射液联合小剂量紫杉醇对人胃癌SGC-7901细胞血管内皮生长因子及CXC趋化因子受体4表达的影响 [J], 张于人;朱金水;王小银;许志鹏;周洲;王龙;孙群;朱励因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冬凌草甲素抗肿瘤作用的研究论文
中国人民解放军军事医学科学院硕士学位论文冬凌草甲素抗肿瘤作用的研究姓名：***申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：***20070523４：Ｐ＜０．０５；ｂ：Ｐ＜０．０１ｖｓｃｏｎｔｒｏｌ图１Ｏｒｉ对ＢＧＣ８２３移植瘤生长影响ＦｉｇｌＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＯｒｉ０１１１ＢＧＣ８２３ｌｕｍｏｒｘｅｎｏｇｒａｆｌ２、Ｏｒｉ抑制ＢＧＣ８２３移植瘤ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９表达Ｏｒｉ组（４０ｍｇ·ｋ９１／ｄｘｌ４ｄ）与空白对照组比较，抑制ＢＧＣ８２３移植瘤的生长为３９．６％，见表２、图２。
经抗Ｍ御．２多克隆抗体的免疫组化染色，空白对照组肿瘤组织中几乎所有肿瘤细胞都被染成棕黄色至深棕色，染色深；Ｏｒｉ组（４０ｍｇ’ｋｇ＂１／ｄｘｌ４ｄ）有少数细胞阳性染色，染色浅，阴性对照组中无阳性染色，见图３。
经抗ＭＭＰ－－９多克隆抗体的免疫组化染色，空白对照组肿瘤组织中几乎所有肿瘤细胞都被染成棕黄色至深棕色，染色深；Ｏｒｉ组（４０ｍｇ．ｋ百１／ｄｘｌ４ｄ）有少数细胞阳性染色，染色浅，阴性对照组中无阳性染色，见图４。
其中对图３的图像分析结果表明，空白对照组平均光密度积分值为０．１８：Ｌ－０．０３，Ｏｒｉ组平均光密度值为０．１２－＋０．０５，两组ＭＭＰ－２表达存在显著差异（Ｐ＜０．０１）．表２Ｏｒｉ对ＢＧＣ８２３移植瘤生长影响Ｔａｂ２ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＯｒｉｏｎＢＧＣ８２３ｔｕｍｏｒｘｅｎｏｇｒａｆｌ图２Ｏｒｉ对ＢＧＣ８２３移植瘤生长影响Ｆｉ９２ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＯｒｉＯｎＢＧＣ８２３ｔｕｍｏｌ＂ｘｃｎｏｇｒａｆｔ图３Ｏｒｉ对ＢＧＣ８２３移植瘤ＭＭＰ．２表达的影响（ｘ４００）Ｆｉ９３ＥｆｆｅｃｔｏｆＯｒｉＯｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ·２ｏｆＢＧＣ８２３ｔｕｍｏｒｘｅｎｏｇｒａｉｔＡ：Ｃｏｎｔｒｏｌ：Ｂ：Ｏｒｉ：Ｃ：ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ图４Ｏｎ对ＢＧＣ９２３移植瘤ＭＭＰ．９表达的影响（×４００）Ｆｉ９４ＯｒｉｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ－９ｏｆＢＧＣ８２３ｔｕｍｏｒｘｅｎｏｇｒａｉｔＡ：Ｃｏｎｔｒｏｌ：Ｂ：Ｏｆｆ．Ｃ：ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｈ＇ｏｌ３、Ｏｒｉ对Ｂ１６－ＢＬ６移植瘤生长的抑制Ｏｒｉ（４０ｍｇ’ｋ９１）（１９ｄ）与空白对照组ＥＥ较，抑制黑素瘤Ｂ１６．ＢＬ６小鼠移植瘤的生长为５５８％。
冬凌草中冬凌草甲素、乙素的研究进展
冬凌草中冬凌草甲素、乙素抗肿瘤药效研究进展冬凌草又名冰凌草、六月令，得名于冬天全株结满薄如蝉翼的银白色冰凌片。
冬凌草为唇形科香茶菜属植物碎米桠Rabdos ia rubescens( H em s.l )H a ra 的地上草质部分, 产于我国河南、山西、四川、贵州等地。
冬凌草味苦, 性微寒, ，有广泛的生物活性，具有抗炎、降压、清热解毒、消炎止痛、健胃活血等多种药理作用。
河南民间用于治疗咽喉肿痛、食管癌等已有五十余年历史,临床报道其水及醇提取物对食管癌、贲门癌、肝癌、乳腺癌有一定疗效[1]。
近年来的药理研究充分证明, 冬凌草有良好的消炎、抗菌、镇痛作用, 可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等, 从而提高机体的抵抗力, 研究证明二帖类中的冬凌草甲素和冬凌草乙素是抗肿瘤的有效成分[2]。
由于该植物及其主要活性成分良好的抗肿瘤作用和它们在毒性实验中显示的无明显毒性，冬凌草引起了国内外医药界学者的广泛关注。
近30 年来，国内外学者对冬凌草及其同属植物进行了多方面的研究。
1．冬凌草的化学成分冬凌草中的主要成分是贝壳杉烷二萜类化合物。
现已从各产地冬凌草中分得20 多个的此类化合物，主要为母核对映贝壳杉烯和螺断贝壳杉烯结构。
从冬凌草中分得三萜、甾体类成分α- 香树脂醇、β- 谷甾醇、2α- 羟基乌索酸、β- 胡萝卜甙、熊果酸等。
研究表明，从冬凌草茎叶精油中已分离鉴定了α- 蒎烯、β- 蒎烯、柠檬烯、1，8- 桉叶素、对- 聚伞花素、壬醛、癸醛、β- 榄香烯、棕榈酸、线蓟素、胡麻素和水杨酸。
冬凌草甲素、乙素是唇形科(Labiatae)香茶菜属(Rabdosia)植物中的2种重要活性二萜成分。
1.1冬凌草甲素冬凌草甲素分子式：C20H28O6，熔点248℃-250℃，微溶于水，溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。
冬凌草甲素对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，主要用于抗癌，抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用冬凌草甲素结构示意图1.2冬凌草乙素冬凌草乙素 C20H2606是从中草药冬凌草中提取出来的具有抗癌活性的天然有机物，为中成药冬凌草片和冬凌草糖浆的有效成分，其结式如图1所示，从图中可知，分子中存在1个a一亚基环戊酮结构，即A环区。
冬凌草甲素固体脂质纳米粒干预食管癌细胞的增殖
冬凌草甲素固体脂质纳米粒干预食管癌细胞的增殖陈晓琦;蒋晶;陈欣菊;张传雷;王新亭;冀爱英【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)034【摘要】背景：越来越多的研究显示由中药制成的固体脂质纳米粒有抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用。
目的：探讨冬凌草甲素固体脂质纳米粒对食管癌细胞增殖和凋亡的影响。
方法：①0,2.5,5,10,20μmol/L冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于人食管癌Eca-109细胞24,48,72 h后,CCK8检测细胞抑制率,计算IC50;②0,14μmol/L冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用人食管癌Eca-109细胞48 h 后,流式细胞仪检测细胞凋亡率;③Western blot检测Cleaved caspase3、β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达;④Wnt/β-catenin信号通路激活剂氯化锂及氯化锂＋冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于人食管癌Eca-109细胞48 h后,再检测上述相关指标,对照组细胞不做任何处理。
结果与结论：①不同浓度的冬凌草甲素固体脂质纳米粒作用于食管癌细胞24,48,72 h后的细胞抑制率均显著高于0 h时的细胞抑制率,且随着时间延长及浓度增加细胞抑制率增加（P〈0.01）;②14μmol/L组细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于0μmol/L组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达均显低于0μmol/L组（P 〈0.01）;③激活剂组及激活剂＋冬凌草甲素固体脂质纳米粒组细胞抑制率、凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达均显著低于对照组（P〈0.01）;④激活剂＋冬凌草甲素固体脂质纳米粒组细胞抑制率、凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著低于激活剂组,β-catenin、C-myc、Cyclin D1蛋白表达显著高于激活剂组（P〈0.01）;⑤结果表明,冬凌草甲素固体脂质纳米粒可抑制人食管癌Eca-109细胞增殖并促进细胞凋亡,其机制与Wnt/β-catenin信号通路的调控有关。
冬凌草甲素抑制胃癌SGC-7901细胞增殖诱导DNA损伤相关蛋白表达的实验研究
多 。 结论
冬 凌草 甲素可 以抑制 胃癌 Ｓ ＧＣ ７ ９ ０ １ 细胞增 殖 ， 诱导 Ｄ ＮＡ损 伤及相关 蛋 白表 达 ， 且具有剂 量
依 赖性 ， 但Ｄ ＮＡ损 伤信号 通路详 细机制有 待进一 步研究 。
［ 关键词 ］ 冬 凌草 甲素 ； Ｄ ＮＡ损 伤 ； ￣ Ｈ ２ Ａ Ｘ； ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ — Ａ Ｔ Ｍ Ｔｈｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｏ ｒ ｉ ｄｏ ｎ ｉ ｎ ｏ ｎ ｐｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＤＮＡ ｄａ ｍａ ｇ ｅ － ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎｓ ｉ ｎ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ
ｏ ｆ Ｓ ＧＣ一 ７ ９ ０ １ ｇ ａ ｓ ｔ ｉ ｒ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗａ ｓ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ＭＴ Ｔ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ￣ ／ Ｈ２ ＡＸ，Ｈ２ ＡＸ，ＡＴＭ ， ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ — ＡＴ Ｍ ，ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ — Ｐ ５ ３ ，Ｐ ５ ３ ｎｄ ａ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ — ＣＨＫ２ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｏ ｒ ｉ ｄ ｏ ｎ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＡＴ Ｍ ａ ｎ ｄ ｈｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ＂ ， ／ Ｈ２ ＡＸ ｆ ｏ ｃ ｉ ｗａ ｓ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｗｉ ｈ ｔ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ．
冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展
2018年09月冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展刘碧林刘筱琴高小丽（重庆化工职业学院,重庆400020）摘要：冬凌草甲素是从唇形科植物冬凌草中分离的四环二萜类抗癌有效成分，通过调节多种分子信号通路发挥对肝癌、结肠癌、白血病等肿瘤细胞的增殖抑制作用。
本文主要针对近年来冬凌草甲素抗癌机制方面的研究进展进行综述。
关键词：冬凌草甲素；抗肿瘤；作用机制冬凌草甲素（Oridonin ，ORI ）主要来源于唇形科香茶菜属植物冬凌草，是冬凌草中主要的抗肿瘤有效成分，临床上多用于肝癌、食管癌及胰腺癌的治疗，其抗肿瘤作用机制主要有诱导肿瘤细胞凋亡、细胞自噬、细胞周期阻滞等[1]。
1ORI 抗肿瘤作用机制1.1诱导细胞凋亡细胞凋亡在肿瘤的发生进展起着重要调控作用，研究发现ORI 可以通过抑制SHH 、激活p38MAPK 、Akt 信号通路等信号通路，抑制结肠癌细胞的增殖和诱导凋亡[2,3]；通过抑制Akt /mTOR 、RAF/ERK 信号转导通路的活化,上调促凋亡蛋白Bax 、下调抗凋亡蛋白Bcl-2使THP-1细胞、CEM 细胞、K562-R 细胞、K562-S ，出现细胞崩解、细胞形态改变等典型细胞凋亡现象，抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗白血病作用[4,5]；通过抑制STAT3-HK-Ⅱ通路等，诱导肝癌HepG-2细胞凋亡[6]。
1.2阻滞细胞周期细胞周期驱动机制紊乱是肿瘤失控生长的根本原因。
王远政[7]等发现ORI 能将人骨肉瘤细胞周期阻滞在G1期，抑制肿瘤细胞生长。
王永强[8]等则发现ORI 纳米结晶能将结肠癌Lovo 细胞、HCT-8细胞的细胞周期阻滞在G1期,并将HCT-116细胞、SW480细胞的细胞周期阻滞在S 期，具有明显的增殖抑制作用。
王海艳[9]发现ORI 可将肝癌细胞阻滞于G2/M 期,并诱导其凋亡，从而实现对肿瘤细胞增殖的抑制。
1.3诱导肿瘤细胞自噬细胞自噬指细胞内溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程，参与细胞发育、生长等多个过程，是肿瘤细胞死亡的一种途径。
冬凌草甲素抗消化系肿瘤的研究进展
冬凌草甲素抗消化系肿瘤的研究进展冬凌草甲素具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及抗腫瘤等作用，近年来其抗肿瘤作用受到国内外学者关注。
研究表明该药对多种肿瘤有效，笔者对近年冬凌草甲素抗消化系肿瘤的研究进展进行综述。
标签：冬凌草甲素；消化系；抗肿瘤；实验研究冬凌草[Rabdosia rubescens （Hemsl）Hara]，系唇形科香茶菜属植物，学名碎米亚，味苦甘，性微寒，具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤等作用。
冬凌草主要的化学成分为贝壳杉烯类的二菇，包括冬凌草甲素、乙素、丙素、丁素、戊素等，其中最重要的抗癌有效成分确定为冬凌草甲素（Oridonin）。
研究表明，Oridonin对食管癌、肝癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、白血病、人黑色素瘤等有一定的疗效。
本文就近几年Oridonin抗消化系肿瘤的研究进展作一综述。
1 Oridonin治疗食管癌上世纪七十年代医药科研工作者发现，河南省济源地区民间用冬凌草来治疗食管癌，由此对其开始了抗癌作用的研究，发现其抗癌作用明确。
早期有学者以人食管鳞癌CaEs-17细胞株为研究对象，就Oridonin细胞毒作用的剂量和时间依赖关系以及对生物大分子合成的影响进行了观察，结果发现：药物杀细胞作用有明显的剂量依赖性和时间依赖性，但均非直线关系；药物可选择性抑制DNA，认为药物的杀细胞作用与对细胞DNA合成的强烈抑制有密切的关系，临床使用时似以大剂量冲击治疗方案为佳。
张松等[1]以浓度0.75g/L的刺五加皂苷与不同浓度的Oridonin作用于体外培养的人食管癌Eca-109细胞，结果提示刺五加皂苷与Oridonin联合应用对Eca-109细胞的增殖具有明显抑制作用，其对细胞周期的影响及诱导细胞凋亡可能是其重要机制之一。
陈琦等[2]研究Oridonin对人食管癌Eca-109细胞株中食管癌干细胞的放射增敏作用，以Oridonin处理的Eca-109细胞给予不同剂量放射性射线照射，研究结果提示Oridonin对Eca-109 细胞有明显的增殖抑制作用和放射增敏作用，其增敏机制可能与增加食管癌干细胞的放射敏感性有关。
冬凌草甲素抗癌活性的研究进展
冬凌草甲素抗癌活性的研究进展栾剑;董慧婷;郭海勇【摘要】冬凌草甲素是一种介壳杉烯四环二萜类的天然有机化合物,提取自唇形花科香茶菜属的植物——冬凌草,因其具有良好的抗癌活性及抗菌能力而广受关注.特殊的不饱和环戊烷酮结构为冬凌草甲素的抗癌活性中心,这种结构使得冬凌草甲素可以通过阻断细胞周期、降低端粒酶活性、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性等多种途径达到抗肝癌、乳腺癌、白血病和黑色素瘤等恶性肿瘤的良好效果.通过对冬凌草甲素的抗癌机理与临床应用等研究现状和进展进行探讨,以期为冬凌草甲素抗癌等药理活性的进一步研究提供理论基础.【期刊名称】《安徽农学通报》【年(卷),期】2018(024)020【总页数】5页(P41-44,130)【关键词】冬凌草甲素;抗癌;研究进展【作者】栾剑;董慧婷;郭海勇【作者单位】吉林师范大学生命科学学院,吉林四平 136000;吉林师范大学生命科学学院,吉林四平 136000;吉林师范大学生命科学学院,吉林四平 136000【正文语种】中文【中图分类】R285近年来，肝癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤严重威胁了人类的健康，对于肿瘤的防治也越来越受到全世界高度重视。
除了放射治疗、外科手术以及药物治疗外，纯天然抗肿瘤物质冬凌草甲素成为抗肿瘤药物研发的新热点。
冬凌草（Rabdosia rubescens（Hemsl.）Hara）别称冰凌草，是唇形科香茶菜属植被碎米桠的变种，具有清热去火、疏通气血、缓解疼痛的功效，可用于突发性喉炎、突发性伴有化脓症状的扁桃体炎，以及气管、支气管粘膜及咽粘膜的慢性炎症等的治疗。
此外，据临床试验表明冬凌草中的主要活性成分冬凌草甲素对肿瘤细胞的活性具有抑制作用，在体内能够对超过20种常见的癌细胞生长繁殖起到明显的遏制效果，临床上主要应用于胰腺癌、肝癌、胃贲门癌、乳癌、卵巢癌、食道癌等的治疗［1-2］。
1 冬凌草甲素的分离提取1.1 来源冬凌草甲素是一种由唇形花科（Labtea）香茶菜属（Rabdosia）植物中所提取的一种具有极高生物活性的天然物质，其主要成分为介壳杉烯骨架四环二萜类［3］（ent-kaurance diterpenoid）的天然的含碳化合物，其主要来自延命草Isodon japonicus、冬凌草Isodon japonicus、显脉叶香茶菜Rabdosia nervosa、香茶菜Rabdosia amethystoides、毛叶香茶菜Rabdosia jabdsia等植物。
冬凌草甲素抑制胃癌细胞增殖及增强西妥昔单抗化疗敏感性的机制研究
冬凌草甲素抑制胃癌细胞增殖及增强西妥昔单抗化疗敏感性的机制研究白江江; 宗新玲; 高维东; 曹光材; 霍爱鑫【期刊名称】《《实用临床医药杂志》》【年(卷),期】2019(023)023【总页数】5页(P43-46,50)【关键词】胃癌; 冬凌草甲素; 细胞增殖; 西妥昔单抗; 化疗敏感性【作者】白江江; 宗新玲; 高维东; 曹光材; 霍爱鑫【作者单位】延安大学附属医院肛肠外科陕西延安 716000; 延安大学附属医院免疫风湿科陕西延安 716000【正文语种】中文【中图分类】R735.2中国胃癌每年新发病例约占世界年发病例数的40.00%, 胃癌发病率和死亡率逐年上升，约60.00%的胃癌患者首次就诊时已处于进展期[1-2], 而传统的化疗药物对进展期胃癌的治疗效果仍不理想。
近年来，针对关键分子的靶向治疗逐渐应用于进展期胃癌的治疗[3-4], 但原发或继发耐药现象导致部分胃癌患者的治疗效果欠佳，研究胃癌的分子靶向药物的耐药调控机制，可能为胃癌的精准治疗提供新的研究方向[5]。
本研究通过冬凌草甲素、西妥昔单抗单药或联合与SGC7901胃癌细胞株共培养后，检测冬凌草甲素对SGC7901胃癌细胞株增殖、凋亡的影响，探讨冬凌草甲素增强西妥昔单抗化疗敏感性的机制，现报告如下。
1 材料与方法1.1 细胞系、试剂与仪器人胃癌细胞系SGC7901购于中国科学院上海细胞库。
RPMI- 1640细胞培养基(美国Hyclone 公司); 四甲基偶氮唑蓝(美国Promega); 荧光实时定量PCR试剂盒(日本TaKaRa公司); 冬凌草甲素(碧云天生物技术有限公司); Western Blot检测试剂盒(碧云天生物技术有限公司); 流式细胞仪(BD Biosciences公司); 实时荧光定量PCR仪(美国Bio Rad公司); SDS- PAGE 蛋白电泳槽(美国Bio- Rad公司)。
目的基因引物序列如下: 人B细胞淋巴瘤- xL(Bcl- xL)的正向引物序列(5′-3′)TCGAGGCCTATGTAACG, 反向引物序列(5′- 3′)ACCGTCGGTAAGCTGAG; 细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的正向(5′- 3′)CGTGTTACCAGATA, 反向(5′-3′)ATCGTCTAGGACCTGTACC; β激动蛋白(β- actin)的正向(5′-3′)CGAG TCAGGGCTAATGC, 反向(5′- 3′)ACGTGTTGGCAAGCTACC。
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才完 全 释放 ． 表现 了更 好 的缓 释 效果 。 ＯＲ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ对 人 胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ 一 ７ ９ ０ １细胞 具 有较 强 的毒性 作用 。 结论 熔融 均
１ １ ０ ０ １ ６
【 摘 要】目的 制 备冬 凌 草 甲素长 循 环 固体 脂质 纳 米 粒 （ Ｏ Ｒ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ） ， 并 考 察 其理 化 性质 和 对人 胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ 一 ７ ９ ０ １细 胞 的 抑 制作 用 。 方 法 采用 熔 融 均 质法 制 备 Ｏ ＲＩ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ， 并 对 其形 态 、 粒径分布、 电位 、 包封 率 和 载 药 量等 性 质 进行 考 察 。以冬 凌草 甲素溶 液 （ Ｏ Ｒ Ｉ ） 、 冬 凌 草 甲素 固体 脂质 纳 米粒 （ ＯＲ Ｉ — Ｓ Ｌ Ｎ） 为对 照 ， 进行 Ｏ Ｒ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ体 外 释放
试验 。采用 ＭＴ Ｔ法 测 定 Ｏ Ｒ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ对 人 胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ 一 ７ ９ ０ １细 胞 的抑 制作 用 。 结 果 制 备 的 Ｏ Ｒ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ呈 类球 形 ， 平均粒径 １ １ ２ ｎ ｍ． Ｚ ｅ ｔ ａ电位 为 一 ３ １ ． ６ ｍＶ．包 封 率 为 ９ ０ ． ４ ％，载 药量 为 ５ ． １ ％。体 外 释 放 结 果 表 明 ， Ｏ Ｒ Ｉ — Ｓ Ｌ Ｎ和
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ Ｏ ｒ ｉ ｄ ｏ ｎ ｉ ｎ — ｌ ｏ ａ ｄ ｅ ｄ ｌ ｏ ｎ ｇ － ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｎ ａ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ （ Ｏ Ｒ Ｉ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ ） ，ａ ｎ ｄ
质法 制 备 的 Ｏ ＲＩ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ包 封 率高 、 载药 量 大 ， 工 艺 易 于工 业 化 ， 与Ｏ ＲＩ — Ｓ Ｌ Ｎ相 比 ， Ｏ ＲＩ — Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ更 具 有较 好 的抗 癌 药物 缓 释制 剂潜 力 。 【 关 键 词】 冬 凌草 甲素 ； 长循 环 固体 脂 质 纳米 粒 ； 体 外释 放 ； 细胞毒 性
ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｉ ｔ ｓ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ－ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｓ ｔ ｏ ｍａ ｃ ｈ Ｓ ＧＣ一 ７ ９ ０１ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ＯＲＩ — — Ｌ Ｓ ＬＮ ｗａ ｓ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍｅ ｌ ｔ ｅ ｍｕ ｌ ｓ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ－ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｈ ｏ ｍｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ． Ｔｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ＯＲＩ －Ｌ Ｓ Ｌ Ｎ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，ｐ ａ ｔｉ ｒ ｃ ｌ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ，Ｚ ｅ ｔ ａ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ，ｅ ｎ ｔ ｒ ａ Ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ，ｄ ｒ ｕ ｇ ｌ ｏ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ．
２ ０ １ ３ 年 ６ 月 第 １ ０ 卷 第 １ ７ 期
・论
著 ・
冬凌草 甲素长循 环 固体脂 质纳米粒 的制备 及对人 胃癌 Ｓ ＧＣ－ ７ ９ ０ １ 细胞 的抑制作用
陈 莹 李 岩 蔡 爽
１ ． 中 国医科 大 学 附属第 一 医 院药 学部 ， 辽 宁沈 阳 １ １ ０ ０ ０ １ ； ２ ． 沈 阳药 科 大学 研究 生处 ， 辽 宁沈 阳
［ 中 图分 类号】 Ｒ ２ ８ ３ ． ６
［ 文献 标 识码】 Ａ
［ 文章 编 号】 １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ （ ｂ ） 一 ０ ０ １ ３ — ０ ４
Ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｏｒ ｉ ｄ ｏ ｎｉ ｎ ｌ ０ ｎｇ—ｃ ｉ ｒ ｃ ｕｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｌ ｉ ｐｉ ｄ ｎａ ｎｏ ｐａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ