长循环脂质体的研究进展

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紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但它的溶解度较低，限制了其临床应用。

为了克服这一障碍，科研人员开始研究紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

这项研究对于药物递送系统的发展具有重要意义。

1. 紫杉醇的特点在探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究之前，我们首先要了解紫杉醇的特点。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，但由于其溶解度较低，给药量大，使用中普遍存在的问题包括注射部位疼痛、输液反应等。

2. 脂质体的作用脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成的微粒，能够包裹药物，并且具有优良的生物相容性和生物降解性。

长循环脂质体则是对脂质体进行修饰，使其在体内停留时间更长。

3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法研究者通过一系列方法，包括超声乳化法、薄膜分散法等，成功制备了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

4. 研究结果和临床应用前景研究结果显示，紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的生物利用度较传统给药方式有显著提高，且对肿瘤组织有更好的靶向效果，减少了药物对正常组织的毒副作用。

这为其在临床应用上打下了良好的基础。

5. 结语紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究为药物递送系统的发展开辟了新的途径，具有重要的临床意义。

在未来的研究中，我们可以进一步探讨其在不同类型癌症治疗中的应用前景，以及如何改进其制备方法，以提高其稳定性和药效学特性。

在本文中，我们深入探讨了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，从紫杉醇的特点到脂质体的作用，再到制备方法和研究结果，全面地介绍了这一课题。

我个人认为，这种药物递送系统的研究对于提高抗肿瘤药物的疗效和减轻毒副作用具有重要的意义。

希望在未来的临床应用中能够取得更加突出的成果。

总结回顾：本文主要介绍了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，着重介绍了其制备方法和临床应用前景，并分享了个人观点和理解。

希望这篇文章能够对你有所帮助，深入了解这一领域的研究进展。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，然而其溶解度较低，限制了其临床应用。

脂质体药物载体的研究进展

图3 受体介导脂质体药物的细胞毒性
1.2 长循环脂质体
脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。血液中有多种破坏因素：高密度
脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD 上脱落并与脂质体磷脂结合，
且BCD 和脂质体易发生，与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞；同时脂质体在血液中激活
补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的
图7 不同脂质体的抑制率
3 脂质体作为药物载体的控释
图8 不同脂质体包覆药物在组织中的浓度
药物缓释是通过控制药物的释放速率使药物可以长时间保持在相对高的浓度，相比于非缓释药物有以下优点：1，可以减少药物在体内的降解和消除，保持长时间高浓度；2，减少对正常组织的毒害；3，减少给药次数为病人提供方便13。接下来本文会描述一些常见的药物控释脂质体载体。 3.1 pH敏感脂质体
大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；
血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修
饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾
摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞
图10 不同药物载体小鼠肿瘤体积变化和存活时间，倒三角表示纯的OVA溶液组，正方形表示未修饰的脂质体组，三角形和圆形都表示MGlu-Dex修饰的脂质体组，只是是不同的衍生物。
3.2 温度敏感脂质体脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度(Tm)时，其磷脂的脂酰链紊乱度及活动
度增加，膜的流动性也增大，这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变，脂质体内部包封的药物借助于跨膜浓度梯度而大量扩散到靶器官中，在靶部位形成较高的药物浓度，对周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用，从而达到局部化疗的作用；而偏出相变温度时药物释

多西紫杉醇长循环脂质体的研究

广西中医学院硕士学位论文多西紫杉醇长循环脂质体的研究研究生：罗远导师：韦文俊教授指导老师奉建芳研究员院系（部所）：药学院专业：中药学研究方向：药物新制剂、新剂型的研究与开发完成日期：2008年 6 月 1 日目录中文摘要 (1)ABSTRACT (3)引言 (5)1 多西紫杉醇来源、分子结构 (5)2 多西紫杉醇的作用机制、药理作用及药动学研究情况 (6)2.1多西紫杉醇的作用机制 (6)2.2 多西紫杉醇药理作用及临床应用 (7)2.3多西紫杉醇药动学研究情况 (7)3 多西紫杉醇现有的制剂应用情况及问题 (7)4 长循环脂质体的研究进展 (8)5 关于多西紫杉醇脂质体文献及实验资料 (9)6 多西紫杉醇长循环脂质体的提出背景 (10)正文 (11)第一章多西紫杉醇长循环脂质体的处方前研究 (11)1 仪器与试药 (11)1．1 主要仪器 (11)1.2 试药及试剂 (11)2 方法与结果 (12)2.1 分析方法的建立 (12)2.2 多西紫杉醇在水中饱和溶解度的测定 (17)3 讨论 (17)4 结论 (17)第二章多西紫杉醇长循环脂质体制备工艺的研究 (19)1 仪器与试药 (19)1.1 主要的仪器 (19)1.2 试药及试剂 (19)2 方法与结果 (20)2.1 Doce-lipo中Docetaxel含量测定 (20)2.2 制备工艺的研究 (24)2. 3 Doce-lipo质量评价 (33)3 讨论 (35)4 结论 (35)第三章多西紫杉醇长循环脂质体冻干制剂及质量标准的研究 (37)1仪器与材料 (37)1.1 主要的仪器 (37)1.2 试药及试剂 (37)2方法和结果 (38)2.1 冻干工艺的考察 (38)2.2 冷冻干燥的处方筛选 (39)2. 3 Doce-lipo冻干针剂质量评价 (42)3 多西紫杉醇脂质体冻干粉针剂质量标准 (45)3.1性状 (45)3.2复溶时间 (45)3.3粒径与分布 (45)3.4 pH值 (46)3.5干燥失重 (46)3.6含量测定 (46)3.7包封率测定 (46)4 讨论 (47)5 结论 (47)第四章多西紫杉醇脂质体冻干针剂稳定性及安全性初步考察 (49)1仪器、试药及动物 (49)1.1 主要仪器 (49)1.2 试药及动物 (49)2 方法及结果 (50)2.1 Doce-lipo稳定性实验 (50)2.2 初步安全性试验 (51)3 讨论 (54)4.结论 (55)第五章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂大鼠体内药物动力学研究 .. 57 1 仪器、试药及动物 (57)1.1主要仪器 (57)1.2 试药及动物 (57)2 方法及结果 (58)2.1血浆样品测定方法的建立 (58)2.2 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验设计 (62)2.3 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验结果 (63)3 讨论 (65)4 结论 (66)第六章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂小鼠体内分布的研究 (67)1仪器、试药及实验动物 (67)1.1主要仪器 (67)1.2 试药及动物 (67)2 方法与结果 (68)2.1组织样品测定方法的建立 (68)2.2 Doce-lipo冻干针剂小鼠体内分布试验设计 (75)2.3 Doce-lipo冻干粉针剂小鼠体内分布试验结果 (75)3 讨论 (85)4 结论 (85)全文总结 (87)参考文献 (89)综述 (91)致谢 (101)攻读学位期间发表的学术论文目录 (101)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (103)个人简历 (104)中文摘要目的：（1）建立多西紫杉醇长循环脂质体（Doce-lipo）的制备工艺、冻干工艺及质量标准。

长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用

生物医学工程学杂志J Biomed En g　2007;24(4)∶941～945 长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用马　超综述　匡安仁审校(四川大学华西医院核医学科,成都　610041) 摘要　脂质体作为药物载体具有很多优点,但是其主动靶向性和稳定性较差,聚乙二醇或与配体连接的聚乙二醇修饰的脂质体,即长循环脂质体,具有延长脂质体在血液循环中的半衰期、提高其稳定性、改变脂质体在体内的生物学分布,赋予脂质体靶向性的优点。

本文主要综述了长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用。

关键词　长循环脂质体　聚乙二醇　靶向性Long Circulation Liposome and Nuclear MedicineMa Chao　Kuang Anren(De p ar tment of N uclear Med icine,Wes t China H os p ital,Sichuan University,Chengd u　610041,China) Abstr act　Liposomes play an impor tant r ole in drug deliver y syst ems.However,conventional liposomes ar e shor t of active tar get ing ability and stabilit y in blood cir culation,which is required for efficient dr ugs deliver y of inter est.P EGs-containing liposomes are able to be st abilized in blood circulation for a longer period of time,able t o be delivered pr operly in time and in amount to the targeted organs,and able to suppress the side effect s of some dr ugs.Key wor ds　Long cir culation liposome(LCL) P olyet hylene glycol Tar get ing pr operty1　引　言药物载运系统是药学的重要研究内容之一。

脂质体在中药领域的研究进展

脂质体在中药领域的研究进展随着生物技术的不断发展，对脂质体的研究日渐广泛，已遍及了各大领域，并逐渐向临床应用发展。

本资料简单介绍了脂质体的定义，详细论述了中药脂质体的给药方式及其应用。

标签：脂质体；中药；特性；给药方式脂质体（liposomes）相似于生物膜结构，是一种有着双分子层的小囊泡，它对水溶性和脂溶性药物的包埋率皆很高，制成脂质体的主要原料是磷脂、胆固醇。

最初将脂质体用作药物载体的是1960年以来Rahman等人。

目前国内外对脂质体的研究主要集中在其靶向特性、长效控缓释特性、以及利用以达到保护药物、细胞亲和性、组织相容性等目的[1]。

脂质体制剂技术与传统中医药的结合早在1980年以来就已经开始发展起步，近年来由于脂质体载体功能的发现更加使这一剂型受到重视。

有关中药脂质体的探索已然成为中药领域的热门。

1 脂质体在中药中的应用中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的宝贵财富。

现如今，人类正处于一种生活环境日益恶劣的情况下，而一般的化学制剂药物长期服用，都有着严重的毒副作用。

所以在这种前提下，中药作为一种能够治疗很多疑难杂症的纯天然制品，使其成为全世界人类研究的焦点。

我国中医理论研究虽然历史悠久，但是由于大部分制作工艺比较落后，使得中医药迟迟无法与国际接轨。

因此，借鉴药学领域的一些高新技术对中药制剂进行改造、提高药材的质量已是中药学继续发展的重中之重。

于是脂质体制剂的有效利用，势必对我国的传统中药产生积极的影响。

2 中药脂质体的分类研究2.1 中药单成分脂质体脂质体在中药领域的研究应用主导方向是中药单成分脂质体，即将中药活性单体成分制成脂质体。

从本质上看，中药单成分脂质体与西药脂质体已经没有任何区别，中药单成分脂质体相较于中药多成分脂质体的制备与质量控制都比较简单，制备技术也已基本成熟，在多种应用方面都有显著的表现[2]。

2.2 中药多成分脂质体随着研究的深入，中药多成分靶向脂质体也逐渐成为研究热点。

长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学研究

长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学研究近年来,主动靶向长循环脂质体是靶向制剂的研究重点之一。

研究中合成了两种新型的脂质体靶向配体,叶酸靶向配体与转铁蛋白靶向配体,并选择长春新碱(Vincristine, Vin)与阿霉素(Doxorubicin, Dox)作为包封药物,分别制备了叶酸受体靶向长春新碱长循环脂质体及转铁蛋白受体靶向阿霉素长循环脂质体,并研究了两种脂质体的在体外对相应受体高表达肿瘤细胞的靶向性,及体内外抑制肿瘤细胞增长的效果。

研究中合成了新型叶酸受体靶向配体nF-PEG-DSPE,制备了荧光脂质体nF-LP-calcein与叶酸受体靶向长春新碱长循环脂质体nF-LP-Vin,并与经典叶酸受体靶向配体folate-PEG-DSPE作对比,制备了F-LP-calcein荧光脂质体与F-LP-Vin长循环脂质体。

以叶酸受体高表达的KB细胞作为模式细胞,比较了两种荧光脂质体在靶向性及稳定性方面的区别,KB细胞与nF-LP-calcein脂质体共孵后,在荧光显微镜下呈现荧光,该靶向作用能被游离叶酸抑制,激光共聚焦显微镜下观察到有部分荧光脂质体被摄入细胞内；4℃条件下储存2个月后,nF-LP-calcein脂质体仍表现出较强的靶向作用,同等条件下,与KB细胞结合的脂质体量显著多于F-LP-calcein脂质体。

研究中制备的nF-LP-Vin脂质体平均粒径为126.3±29.3nm, Zeta电势-21.39±0.79 mV,包封率为98.3%,在体外释放试验中24 h内长春新碱的释放度不足50%,具有一定的缓释作用,与脂质体的载药方式及脂质体膜中所含PEG-DSPE相关。

体外细胞毒试验中以KB细胞为模式细胞,nF-LP-Vin脂质体的IC50为2.60±0.27nM, F-LP-Vin的是12.47±5.24 nM,提示nF-LP-Vin脂质体具备更佳的细胞毒作用,同时加入游离叶酸后nF-LP-Vin脂质体的IC50为53.32±7.42 nM,与普通长春新碱脂质体LP-Vin (69.34±10.22 nM)相比无显著差异,说明该脂质体的靶向作用是通过叶酸受体介导的。

脂质体的研究进展

脂质体的研究进展摘要：脂质体作为一个新的剂型，以其强大的应用价值备受关注。

本文是对脂质体的种类和制备方法及其优缺点的一个综述。

关键字：剂型脂质体制备方法剂型研究是一个古老而大有前途的学术领域．中药制剂工艺落后，质量不稳定阻滞了中医药现代化的进程。

脂质体自20 世纪70 年代开始作为药物载体应用以来, 由于具有制备简单, 对人体无害, 无免疫原性反应, 易实现靶向性,可提高和延长药物疗效,缓和毒性,避免耐药性和改变给药途径等优点备受重视。

1.脂质体的定义和分类脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。

由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。

脂质体主要是由双分子层组成。

磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。

1．1普通脂质体早期的脂质体是普通脂质体。

是以磷脂、胆固醇为膜材料．以传统的方法(如注入法、薄膜分散法、冷冻干燥法、逆相蒸发法、水化法)制备而成的脂质体（1）。

1．2新型脂质体近年来,为使脂质体专一作用于靶细胞和提高其稳定性，药学工作者对其组成及其表面修饰进行了大量的研究，制备了如pH敏感脂质体，热敏脂质体，长循环脂质体，前体脂质体，光敏脂质体，磁靶向脂质体和受体脂质体等新型脂质体。

1．2．1 pH敏感脂质体 pH敏感脂质体是用含有pH敏感基团的脂质制备（9）。

加入台可滴定酸性基团的物质，应用不同的膜材或通过调节脂质组成比例。

可获得具不同pH敏感性的脂质体，pH敏感脂质体膜发生结构改变，促使脂质体膜与核内体／溶酶体膜的融合。

将包封的物质导入胞浆及主动靶向病变组织。

利用这种机制构建pH敏感脂质体可以治疗对不同pH敏感性的肿瘤。

1．2．2长循环脂质体用聚乙二醇衍生物修饰脂质体，可以延长体内循环时间，故称为长循环脂质体，又称隐形脂质体。

具有延长脂质体体内半衰期的作用（2）。

脂质体的研究进展及应用

脂质体的研究进展及应用作者：陈云灿刘帅刘小虎来源：《健康周刊》2018年第07期【摘要】脂质体是由脂质双分子层组成，内部为水相的一种闭合囊泡。

利用特殊的脂质材料或将脂质体进行修飾，从而赋予脂质体不同的特性使其作为药物载体是近年来新兴的一种研究领域，是涉及基础理论较多的一项新技术。

脂质体携带药物具有靶向性强、毒副作用小、半衰期长、运载量大等优点。

有关其研究很多，本文主要阐述脂质体作为药物载体的研究进展。

【关键词】脂质体药物载体靶向早在60年代初，英国Bangham等[1]发现，当磷脂分散在水中时能形成多层囊泡，类似于洋葱结构，且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种具有类似生物膜结构的双分子层小囊称为脂质体（liposome）。

近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体的工艺逐步完善，脂质体在稳定性差、包裹药物量少等方面的问题逐一被克服。

本文对脂质体研究现状进行了综述，并总结了脂质体近来的应用。

1 脂质体的简介脂质体是磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露于水相中，形成具有双分子层结构的封闭囊泡。

在囊泡内水相和双分子膜内可以包载药物，类似于超微囊结构。

其一般由磷脂和胆固醇构成，是一种被广泛研究的药物递送系统。

制备脂质体的膜材料主要为类脂类成分，有磷脂和胆固醇等。

其中磷脂最常用。

胆固醇主要与磷脂结合，阻止磷脂聚集成晶体结构。

胆固醇趋向于减弱膜中类脂与蛋白质复合体间的连接，像“缓冲剂”一样起调节膜流动性的作用。

脂质体的制备技术较为成熟，传统方法主要有薄膜分散法、逆向蒸发法、乙醇注入法、高压均质法、超声法等；新开发的有薄膜分散—动态高压微射流法、动态高压微射流一冻融法、动态高压微射流—乙醇注入法、加热法、冷冻干燥法等。

脂质体的传统制备方法比较简单，适合小剂量制备，而不适合工业生产。

新型制备方法制备的脂质体具有包封率较高、粒径分布均一、无残留有机溶剂、可工业化大生产等优点，已经被广泛应用于食品、化妆品、药品等行业[2-6]。

脂质体主动载药技术研究进展

脂质体主动载药技术研究进展一、概述随着医药科技的飞速发展，药物传递系统作为连接药物研发与临床应用的关键桥梁，其重要性日益凸显。

在众多药物传递系统中，脂质体作为一种生物相容性好、毒性低、能够有效保护药物并提高药物靶向性的载体，受到了广泛关注。

脂质体主动载药技术，作为脂质体研究领域的热点之一，通过主动调控脂质体的组成、结构和功能，实现药物的高效、精准输送，为提高药物疗效、降低副作用、提升患者生活质量提供了有力支持。

脂质体主动载药技术的基本原理在于利用脂质体的特殊结构和性质，通过主动靶向和或主动转运的方式，实现药物的高效、精准和可控释放。

脂质体是由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡，其结构与生物细胞膜相似，因此具有良好的生物相容性和细胞膜融合能力。

这种结构特点使得脂质体能够包裹水溶性或脂溶性药物，并在体内运输过程中保持稳定。

主动载药技术的关键在于利用细胞膜上的转运蛋白或受体，通过配体受体相互作用或主动转运机制，将药物定向输送到病变组织或细胞。

本文旨在对脂质体主动载药技术的研究进展进行系统性梳理和总结，以期为相关领域的科研工作者和从业人员提供有益的参考和启示。

将对脂质体主动载药技术的基本概念、原理及其发展历程进行简要介绍，为后续研究内容的展开奠定基础。

随后，将重点围绕脂质体主动载药技术的关键要素，如脂质体的制备工艺、药物的装载与释放机制、靶向性的实现策略等进行深入探讨。

还将对脂质体主动载药技术在不同疾病治疗领域的应用案例进行分析，以展示其在实际应用中的潜力和优势。

将对脂质体主动载药技术面临的挑战和未来的发展趋势进行展望，以期为推动该技术的进一步发展提供有益的思考和建议。

1. 脂质体的定义与特性脂质体（Liposomes）是一种由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡结构，其内部可以包裹水溶性药物，而双层之间则可以容纳脂溶性药物。

自上世纪60年代被发现以来，脂质体因其独特的药物传递特性，在医药领域受到了广泛关注。

生物相容性与生物可降解性：脂质体的磷脂成分与细胞膜结构相似，因此具有良好的生物相容性。

姜黄素长循环脂质体的制备及药动学研究

姜黄素长循环脂质体的制备及药动学研究姜黄素具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多重药理作用，但其水溶性差、体内消除快，半衰期短的缺陷使其临床应用受到限制。

将姜黄素制备成长循环脂质体（Cur-LCL）可望改善其水溶性差的问题并有效延长其体内循环时间。

该研究以乙醇注入法制备Cur-LCL，考察其理化性质，并以姜黄素原料药（Cur）和姜黄素普通脂质体（Cur-Lips）为对照组，通过体外释放和大鼠尾静脉注射给药后药动学行为考察Cur-LCL的长循环作用。

结果表明所制备的Cur-LCL呈类圆形，粒径分布均匀，平均粒径110 nm，Zeta电位-5.8 mV，包封率和载药量分别为80.25%，2.06%；体外释放结果显示Cur-LCL在7，24 h内累积释放率分别达到48.95%，88.92%，与Cur和Cur-Lips相比具有明显缓释特征；大鼠尾静脉注射给药后的药动学研究表明，与Cur和Cur-Lips相比，Cur-LCL的AUC显著增大（P＜0.01），CL显著降低（P＜0.01），且t1/2β延长至2.45 h，分别是Cur 的13倍（P＜0.01）和Cur-Lips的1.8倍（P＜0.01）。

结果表明，Cur-LCL体内代谢消除显著减缓，具有长循环的作用。

标签：姜黄素；长循环脂质体；体外释放；药动学姜黄素（curcumin，Cur）是从姜科姜黄属Curcuma植物姜黄、莪术、郁金等中药的根茎中提取的一种小分子多酚类物质，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、保肝等多种药理作用[1]。

姜黄素水溶性差，易降解，体内代谢迅速，半衰期短，临床应用有限[2]。

脂质体作为一种新型药物载体，常被用来包载水溶性差的药物以改善溶解度的问题[3-4]，但普通脂质体易被网状内皮系统（reticuloendothelial system，RES）吞噬而被快速清除。

而聚乙二醇（PEG）化脂质体由于PEG亲水链在脂质体外层的覆盖增强了脂质体的亲水性，并在脂质体表面形成空间位阻，可减少血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，避免RES的识别与捕获，从而减缓体内清除速率延长其在循环系统的滞留时间[5]。

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究

紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但其在体内的生物利用度很低，临床上使用时需要大剂量，容易引起严重的副作用。

为了解决这一问题，科研人员开始研究将紫杉醇载入长循环脂质体中，以提高其在体内的稳定性和生物利用度。

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体就是其中的一种形式，近年来得到了广泛的研究和应用。

1. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法在文章开头，我们首先来探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法。

一般来说，制备紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体需要将紫杉醇和棕榈酸酯等成分加入到合适的溶剂中，然后通过一定的方法（如超声法、膜超滤法等）将其制备成长循环脂质体。

这一部分内容可以帮助读者全面了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备过程及其技术细节。

2. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性接下来，我们可以深入探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性，包括其在体内的释放规律、生物分布情况、代谢途径等方面。

通过对这些内容的讨论，读者可以更好地理解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在体内的行为特点，为进一步的临床应用提供参考。

3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的临床应用紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体作为一种新型的药物载体，其在肿瘤治疗中的临床应用备受关注。

在这一部分，我们可以讨论紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床前和临床中的研究进展，以及其在癌症治疗中的应用前景和可能的临床效果。

这一部分内容可以帮助读者更好地了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床治疗中的潜在价值。

总结与展望在文章的总结部分，我们可以对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究现状进行回顾，并展望其未来的发展方向和可能的应用前景。

我也会共享我的个人观点和理解，对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究价值进行总结和评价。

通过全面深入地探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究内容，本文将帮助读者更好地了解和认识这一新型药物载体，为相关领域的科研工作者和临床医生提供参考和借鉴。

相信本文的撰写将对你的学术研究和临床实践有所帮助。

靶向递药系统长循环脂质体的研究进展

摘要：长循环脂质体作为一种新型的纳米载药系统，因其能实现血液中长滞留、高浓度靶向富集于病灶部位，在肿瘤的治疗中显示了独特的优势。通过查阅国内外相关文献并进行归纳总结，现就长循环脂质体及其制备方法、质量评价、药动学及药效学等进行综述。关键词：长循环脂质体；肿瘤靶向；聚乙二醇ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４６９．２０１５．１０．００１
目前癌症仍是一类死亡率高且无法治愈的疾病
［１］
因其具有粒径小、比表面积大的性质，使得脂质体负载更多的药物透过血液屏障到达靶器官成为可能。但是普通脂质体存在以下问题：贮存过程中易发生氧化、分层、泄漏等稳定性大大降低的现象；进入血液循环后易被网状内皮细胞吞噬。而长循环脂质体因能够避免网状内皮系统的快速吞噬、阻断肿瘤组织血管新生、增强在肿瘤组织中的渗透与滞留、与肿瘤细胞特异性结合等而发挥较好的抗肿瘤作用，造福人类。本文对长循环脂质体及其制备方法、质量评价、药动学及药效学等进行综述如下。１长循环脂质体概念长循环脂质体是指脂质体经表面修饰，达到定位、浓集、缓释、保护、体内可生物降解的一类脂质体。目前长循环脂质体的修饰物有：神经节苷脂ＧＭ１、非离子表面活性剂、聚乙二醇（ＰＥＧ）及其类脂衍生物等。其中ＰＥＧ及其类脂衍生物因来源广泛且无免疫毒性等，成为目前常用的长循环表面修饰物，主要包括ＰＥＧＤＳＰＣ、ＰＥＧＰＥ、ＰＥＧＤＳＰＥ、ＰＥＧＰＣ等。修饰后的脂质体可因ＰＥＧ分子中大量的亲水基团与水结合构成空间位阻，降低网状内皮系统

长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究

长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究摘要】目的：制备长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物在体循环时间。

方法：磷脂PEG2000-DSPE使脂质体表面PEG化，避免内皮网状吞噬细胞识别而增加药物在体循环时间，使用薄膜分散-超声法制备长循环紫杉醇脂质体。

以SD大鼠为研究对象，随机分为实验组和对照组，实验组尾静脉注射PEG化的紫杉醇脂质体，对照组注射普通紫杉醇脂质体。

给药剂量为10mg/kg。

结果：大鼠体内药动学研究表明，PEG化的紫杉醇脂质体，CL和AUC0-t分别提高了116.7%和102.6%，具有明显的长效功能。

【关键词】紫杉醇；脂质体；长循环；药动学[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0231-01紫杉醇作为一线抗肿瘤药物，对卵巢癌和乳腺癌具有较好的治疗效果，其通过促进和诱导微管蛋白聚合，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，从而达到抑制细胞分裂和增殖的效果。

但紫杉醇药物本身毒副作用大，常规脂质体体内清除速率速度快，肿瘤部位不能有效蓄积，故而不能很好的发挥治疗效果。

本实验通过制备PEG化的长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物的生物利用度和治疗效果。

1实验试剂及仪器1 仪器与材料1.1 实验仪器LC-10AD高效液相色谱仪（日本岛津公司）；BS110S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；TGL-16C高速离心机（常州国华电器有限公司）；HH-2恒温水浴锅（国华电器有限公司）；KQ2200超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司)；WH-3微型旋涡混合仪（上海泸西分析仪器厂有限公司）。

1.2 材料和试剂紫杉醇（上海三维制药有限公司）；合成磷脂PEG2000-DSPE （上海亚亦生物科技有限公司）；卵磷脂（艾韦特医药科技有限公司）胆固醇（阿拉丁试剂有限公司）；乙醚、无水乙醇均为分析纯；甲醇为分析纯。

2实验内容2.1紫杉醇长循环脂质体的制备实验采用薄膜分散-超声法制备紫杉醇脂质体，具体操作如下，分别称取一定量的磷脂、胆固醇和紫杉醇于茄形瓶中，加入无水乙醇，超声震荡至完全溶解后，置于旋转蒸发仪上，恒温水浴减压旋转蒸发形成均匀的薄膜，而后加入一定量pH7.4的PBS缓冲液进行孵育，超声过膜，即得目标制剂。

脂质体技术的研究进展

例如： 1.阿霉素热敏脂质体
经肝动脉注射后，在肝脏部位升温至42℃，结果： (1)在肿瘤中的药物浓度高于正常肝组织; (2)温敏脂质体组的药物浓度明显大于未加热组。
2. 甲氨蝶呤热敏脂质体
尾静脉注射，肿瘤部位加热至42℃。结果 (1)局部加热科引导药物选择性作用于鼠皮下LEWIS癌; (2)局部加热组可使肿瘤组织对药物的摄取增加，约为增加 14倍，从而增加抑瘤作用。
可以看出:长循环脂质体的血浆半衰期比注射剂的大,峰浓度是注射剂的180,AUC是注射剂的96倍,说明在同样剂量条件下,注射剂的分布和消除都比长循环脂质体快,长循环脂质体在体内能够维持较长循环时间。
☆免疫脂质体
设计原理：
免疫脂质体为机体修饰脂质体的简称。即通过在脂质体表面接上某种蛋白质，如抗体来提高脂质体的专一靶向性。
b 按荷电性分
中性脂质体负电性脂质体正电性脂质体
c 按性能分
一般脂质体（包括SUV, LUV,MLV) 特殊性能脂质体（包括热敏、pH敏感、免疫、光敏脂质体等）
（3）特点靶向性和淋巴定向性
被动靶向：是脂质体静脉给药的基本特征，即脂质体静脉给药后主要被肝、脾等巨噬细胞丰富的组织吞噬，具有肝、脾的自然靶向性。主动靶向：即在脂质体上连接特异性配体，通过配体分子与靶细胞的特异性作用，介导主动靶向。常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。物理化学靶向性：利用作用部位的pH和温度等的变化来改变脂质体膜的通透性，使其选择性释放药物而实现的靶向给药。较成功的粒子为温度敏感脂质体。
脂质体技术的研究进展
中国药科大学
周建平姚静
第一部分
概述
一、脂质体技术的发展概况 ☆1956年——Bangham和Standish电镜观察发现磷脂分散

聚合物修饰长循环脂质体研究进展

生物应用于其它新型脂质体, 如磁性脂质体、免疫脂质体、pH 敏感脂质体、温敏脂质体等, 可获得具有双重作用的脂质体。张景京力等 [12 ] 制备了紫杉醇磁性长循环脂质体, 外磁场导向定位
效果好且体内滞留时间长, 这种将主动与被动靶向相结合的双重靶向性质, 有利于紫杉醇的体内靶向转运, 对恶性肿瘤的治疗更为有利。李占山等 [13] 将含有精氨酸甘氨酸- 天冬氨酸
( 收稿日期: 2008- 05- 29 修回日期: 2008- 09- 25)
中国药房 2008 年第 19 卷第 34 期
Ch ina Pharmacy 2008 V ol. 19 No. 34 2709
聚乙二醇 ( PEG ) 是水溶性、无生物活性、无毒的柔软线形
分子, 在体温时不熔但在体液中能渐渐溶解, 释放药物而发挥作用, 可制成 PEG - 磷脂衍生物作为脂质体的成膜材料。常用的有 P EG- 磷脂酰胆碱 ( P EG - PC) 、P EG - 磷脂酰乙醇胺
flamm ator y response: upreg ulat io n of est radio l sy nthe sis[ J] A nn Su rg , 2007, 246( 5) : 836 [16] De Br ito F at ur i C, T eix e ir a- Silva F , L eit e JR T he anx ioly t ic ef fect o f preg nancy in rat s is r ever se d by f i naster ide[ J] Phar macol Bi ochem Behav , 2006, 85( 3) : 569 [17] V er di J, A hma diani A F inaster ide, a 5 alpha- r educta_ se inhibito r, po tentiates antinocice pt iv e effect s o f mo r phine, pr eve nt s t he dev elo pm ent of mo rphine t olera nce and attenuat es abst inence behav ior in the r at[ J] H or m Behav , 2007, 51( 5) : 605 [18] Pr ice V H , M e nefee E , Sa nchez M , et al Chang es in hair w eig ht in men w ith andr og enetic alo pecia aft er tr eatm ent w ith finaster ide ( 1 mg daily ) : thr ee- and 4- y ear result s[ J] J A m A cad D er matol , 2006, 55( 1) : 71 [19] R yu HK , K im K M , Y oo EA , et al Ev aluat ion o f an dro ge ns in t he scalp ha ir and plasm a of patients w ith male- patt ern baldness be for e and afte r f inaster ide ad ministr ation[ J] Br J D er matol , 2006, 154( 4) : 730 [20] A rca E, Acikgo z G, T astan HB, et al A n open, r an domized, com pa rat iv e st udy of o ra l finaster ide and 5% to pical mino x idil in m ale androg enet ic alopecia [ J] D e_ r matology , 2004, 209( 2) : 117

长循环脂质体的研究进展

网状内皮系统（Ｅ）吞噬，获得更充足的时间ＲＳ的以到达靶向部位。现就长循环脂质体的新近研究进展
综述如下：
毒性。是，质体进入循环系统后，但脂因血中的蛋白、调理素、抗体、等的作用，发生破裂，酶易包封的药物快速渗漏，网状内皮组织系统（Ｅ）别吸收，被ＲＳ识从而降低了应用价值。是，们致力于研究长循环脂于人质体［ｎｉｕａｎｐｓｍｓ又称立体稳定脂质体１ｇｃｃｌｔｇｌｏｏｅ，ｏｒｉｉ或空间稳定脂质体（ｔｉｌｔｂｌｅｐｏｓ或ｓｒａｌｓｉｚｌｏｍｅ）ｅｅｙａｉｉｓｄ
ＤｅｌｐｅｖｅｏｍｎｔｏｆＬｏｎｇＣｉｃａｉｐｓｒｕｌｔｎｇＬｉｏｏｍｅｓ
ＺＨＡＮＧｉｇｑｎＨＡＮＧｉｏｇ，ＣＮＧＫａ— ｅ，ＴｎＱｎｙｕ，ＺＮＧｎＪｎ — ｉｇ，ＺＺｈ— ｎＨＥｔｉｊａｕ — ｏＨＥｉＸｉ
２药物动力学特性、向性和药效学靶
时，质体非常稳定。将Ｇ等脂质成分溶于氯仿一脂Ｍ，甲醇的混合液中，用薄膜分散法制备脂质体，将脂并质体经尾静脉注射入大鼠体内，４小时后脂质体内２的药物已释放了２ ¨。入ＧＭ－５掺的缺点是它难以
长循环脂质体的研究进展
张景勃，张志荣陈开杰谭群友郑鑫，，，

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

包封率测定取脂质体 012 mL ,用混合溶剂溶解定容至 50 mL ,作为测定米托蒽醌脂质体总的药物含量 Ct ,以上述分离后的纯脂质体消解溶测定
包封药物含量 Ce ,以空白脂质体的消解溶液 012 mL 作为空白 ,在 610 nm 测定吸光度。以脂质体包封的米托蒽醌 Ce 与总的米托蒽醌 Ct 比计算脂质体的
述方法稀释 ,于日内不同时间测定吸光度 ( n = 3) , 计算日内平均 RSD 为 1156 %。
游离药物的分离精密量取脂质体样品 012 mL ,加至预以生理盐水平衡的 Sephadex G250 凝胶柱 (110 cm ×10 cm) 上方 ,以生理盐水进行洗脱 ,流速为 015 mL·min - 1 ,分次收集洗脱液 ,每次 015 mL ,以硅胶 G 薄层色谱监测洗脱液 ,展开剂为氯仿2甲醇2 乙酸2丙酮2水 (45∶25∶7∶4∶2) 。结果表明 :脂质体于 115～310 mL 洗出 ,收集米托蒽醌脂质体部分 ,混合后用上述混合溶剂溶解并定容至 50 mL 。
色谱条件 :预处理色谱柱 :自填 YWG2CN (50 mm ×416 mm ID , 10 μm ) ; 流动相 : 水 ; 流速 : 110 mL·min - 1 ;净化时间 :510 min 。
分析条件 :保护柱 :自填国产 YWG2C18 (10 mm × 416 mm ID ,10 μm) ; 分析色谱柱 : Shimpck CLC2ODS (150 mm ×6 mm ID , 5 μm) ; 流动相 : 甲醇2012 mol·L - 1 乙酸铵缓冲液 (醋酸调至 pH 218) (48∶52) ; 流速 :110 mL·min - 1 ;柱温 :30 ℃;切换方式 :反切换 ; 切换时间 :310 min ;UV 监测波长 :242 nm ; 进样量 :2 mL 。

阿霉素长循环脂质体的研制的开题报告

阿霉素长循环脂质体的研制的开题报告
【题目】阿霉素长循环脂质体的研制
【背景和意义】
阿霉素（Adriamycin，ADM）是一种广泛应用于临床治疗癌症的抗
肿瘤药物，但其使用存在着一些问题，如不良反应、毒性大、耐药性等。

因此，开发一种有效的载药体系来提高阿霉素治疗效果、减少毒性并克
服耐药性具有重要意义。

脂质体（Liposome）是一种天然的药物载体，
具有生物相容性好、低毒性、高效率的特点，可以被用作阿霉素的负载
药物。

但是，由于阿霉素的半衰期短，脱离脂质体后会迅速被排泄，限
制了其应用。

因此，本项目将探索一种阿霉素长循环脂质体的研制方法，以此来
提高药物的循环周期和抗肿瘤效果。

【研究内容和方法】
本项目将从以下几个方面进行研究：
1. 确定适宜的脂质组成和药物包封比例，制备阿霉素负载的脂质体。

2. 通过PEG修饰，制备长循环脂质体。

3. 评估阿霉素长循环脂质体的药物释放动力学、药物稳定性、毒性
及对肿瘤细胞的杀伤效果等。

4. 结合动物实验，探索阿霉素长循环脂质体的药代动力学、生物分
布及体内抗肿瘤效果等。

【预期目标和意义】
本项目旨在实现以下目标：
1. 成功制备出阿霉素长循环脂质体，确定良好的载药比例和PEG修饰条件。

2. 评估阿霉素长循环脂质体的体外性质及体内药代动力学和生物分布特征，验证其可行性和治疗效果。

3. 为进一步开发阿霉素长循环脂质体临床应用奠定基础，提高阿霉素治疗效果，减少副作用，克服耐药性。

【关键词】阿霉素，脂质体，长循环，抗肿瘤效果，载药比例。

吡喹酮长循环脂质体的研制及质量评价

Ｐ）包封率（ｎｒｐｎｆｃｎｙＥ）为指标，Ｓ、Ｅｔａｍｅｔｆｉｃ，ｗ作ｅｉｅ衡量并比较两种方法的优劣。１４表面活性剂种类的选择．
在制备脂质体的过程中加入适当的表面活性剂，能够抑制药物在制备过程中的析出，同时能够降
文扬，陈小军，志良孙
（南农业大学动物医学院，南长沙４０２）湖湖１１方法的基础上，在通过葡聚糖凝胶柱色谱法、显微镜法、激光散射法等定性
及定量方法考察脂质体的包封率、微粒外观、粒径及其分布等指标。首先单因素对脂质体制备方法、面活表性剂种类进行筛选，定影响制备脂质体的主要因素，确然后通过优化手段筛选最佳处方及工艺，并制备ＰＧＥ
表面修饰吡喹酮脂质体。优化后的脂质体其包封率在７以上，积粒径范围２０ｎ２体０ｍ～３０ｎ电镜结果０ｍ，
显示，脂质体外观圆整而均匀。结果表明，本处方制得的吡喹酮长循环脂质体包封率高，备工艺简单，按制重
现性好。
关键词：喹酮；循环脂质体；吡长包封率
中图分类号：８９７５￥５．９文献标识码：Ａ文章编号：０７５３（０８０ —０４０１０ —０８２０）１０２—５
血吸虫病是一种危害严重的人畜共患寄生虫

长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学的研究

长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学的研究摘要：本研究围绕着长循环靶向脂质体的制备、含药脂质体抗肿瘤药效学进行分析。

关键词：长循环靶向脂质体；含药脂质体抗肿瘤药物；药效学前言：在肿瘤疾病的临床治疗中，靶向制剂的应用，能够实现定位浓集和药物控释，进而达到增强药效和降低毒性的目的。

在靶向制剂的研制过程中，应用脂质体包封药物，能够进一步提高药物的靶向性。

在药物缓释的过程中，延长药物作用时间，同时可以提高药物的稳定性。

长循环靶向脂质体属于主动靶向制剂，定向运送药物，将药物浓集靶区，发挥其抗肿瘤功效，进而有效治疗疾病，控制病情的持续进展。

为了保障长循环靶向脂质体的安全、有效的应用，应该对制备方法进行改进。

针对含药脂质体的抗肿瘤功效，展开药效学试验进行分析和判断。

1.长循环靶向脂质体的应用应用脂质体研制抗肿瘤药物，在临床用药的过程中，能够缓慢释放药物，药物的代谢时间得以延长，可以更加长效、持久的发挥药物的功效。

在此基础上，含药脂质体的应用，能够减少药物的累积，进而降低毒性反应，保障药物的安全、有效使用[1]。

但是脂质体的磷脂双分子层结构容易受到多方面因素的破坏，出现穿孔、破裂的情况，导致其稳定性的下降，进而影响到药物的疗效。

与此同时，脂质体不具备靶向特征，难以将药物浓集于肿瘤组织，导致抗肿瘤效果不理想。

而在患者的健康组织，由于细胞毒药物的浓度较高，容易引起毒性反应，对于健康组织形成伤害，反而不利于疾病的治疗恢复。

含药脂质体的稳定性，在一定程度上影响着药物的疗效和安全性。

经过修饰后，长循环脂质体具有靶向特征，物理性质和化学性质的稳定性更高，进而保障用药的安全性。

应用长循环靶向脂质体作为载药脂质体，浓集靶区，缓释药物，增加肿瘤组织的药物浓度，降低周围健康组织的药物浓度，满足增效、减毒的要求，进而提高抗肿瘤治疗的效果[2]。

2.长循环靶向脂质体制备2.1仪器与试剂Aiglent1200高效液相色谱仪（美国安捷伦）；旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）；均质机（加拿大艾维斯汀）；Lable Scale TFF System超滤器（密理博）盐酸多柔比星（日本明治制果株式会社）；HSPC（Lipoid GmbH 德国）；MPEG2000-DSPE（Lipoid GmbH 德国）；MPEG3350-DSPE-FA（南京绿叶制药有限公司）；胆固醇（南京新百药业有限公司）；2.2长循环靶向脂质体制备精密称取HSPC、MPEG2000-DSPE、MPEG3350-DSPE-FA、胆固醇，于圆底烧瓶中，加入25ml的无水乙醇溶解，减压蒸发除去有机溶剂，瓶内形成一层白色脂质膜，真空干燥30分钟，加入300mm的硫酸铵水溶液，水化20分钟，形成白色的混悬液，通过高压均质机进行整粒，粒径100nm,整粒过后的混悬液，经过切向超滤，除去外水相的盐，形成有梯度的空白脂质体，通过计算，加入盐酸多柔比星溶液，60度，孵育10分钟，即得到盐酸多柔比星叶酸靶向脂质体。