长循环脂质体的研究

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紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但它的溶解度较低，限制了其临床应用。

为了克服这一障碍，科研人员开始研究紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

这项研究对于药物递送系统的发展具有重要意义。

1. 紫杉醇的特点在探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究之前，我们首先要了解紫杉醇的特点。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，但由于其溶解度较低，给药量大，使用中普遍存在的问题包括注射部位疼痛、输液反应等。

2. 脂质体的作用脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成的微粒，能够包裹药物，并且具有优良的生物相容性和生物降解性。

长循环脂质体则是对脂质体进行修饰，使其在体内停留时间更长。

3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法研究者通过一系列方法，包括超声乳化法、薄膜分散法等，成功制备了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

4. 研究结果和临床应用前景研究结果显示，紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的生物利用度较传统给药方式有显著提高，且对肿瘤组织有更好的靶向效果，减少了药物对正常组织的毒副作用。

这为其在临床应用上打下了良好的基础。

5. 结语紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究为药物递送系统的发展开辟了新的途径，具有重要的临床意义。

在未来的研究中，我们可以进一步探讨其在不同类型癌症治疗中的应用前景，以及如何改进其制备方法，以提高其稳定性和药效学特性。

在本文中，我们深入探讨了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，从紫杉醇的特点到脂质体的作用，再到制备方法和研究结果，全面地介绍了这一课题。

我个人认为，这种药物递送系统的研究对于提高抗肿瘤药物的疗效和减轻毒副作用具有重要的意义。

希望在未来的临床应用中能够取得更加突出的成果。

总结回顾：本文主要介绍了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，着重介绍了其制备方法和临床应用前景，并分享了个人观点和理解。

希望这篇文章能够对你有所帮助，深入了解这一领域的研究进展。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，然而其溶解度较低，限制了其临床应用。

多西紫杉醇长循环脂质体的研究

广西中医学院硕士学位论文多西紫杉醇长循环脂质体的研究研究生：罗远导师：韦文俊教授指导老师奉建芳研究员院系（部所）：药学院专业：中药学研究方向：药物新制剂、新剂型的研究与开发完成日期：2008年 6 月 1 日目录中文摘要 (1)ABSTRACT (3)引言 (5)1 多西紫杉醇来源、分子结构 (5)2 多西紫杉醇的作用机制、药理作用及药动学研究情况 (6)2.1多西紫杉醇的作用机制 (6)2.2 多西紫杉醇药理作用及临床应用 (7)2.3多西紫杉醇药动学研究情况 (7)3 多西紫杉醇现有的制剂应用情况及问题 (7)4 长循环脂质体的研究进展 (8)5 关于多西紫杉醇脂质体文献及实验资料 (9)6 多西紫杉醇长循环脂质体的提出背景 (10)正文 (11)第一章多西紫杉醇长循环脂质体的处方前研究 (11)1 仪器与试药 (11)1．1 主要仪器 (11)1.2 试药及试剂 (11)2 方法与结果 (12)2.1 分析方法的建立 (12)2.2 多西紫杉醇在水中饱和溶解度的测定 (17)3 讨论 (17)4 结论 (17)第二章多西紫杉醇长循环脂质体制备工艺的研究 (19)1 仪器与试药 (19)1.1 主要的仪器 (19)1.2 试药及试剂 (19)2 方法与结果 (20)2.1 Doce-lipo中Docetaxel含量测定 (20)2.2 制备工艺的研究 (24)2. 3 Doce-lipo质量评价 (33)3 讨论 (35)4 结论 (35)第三章多西紫杉醇长循环脂质体冻干制剂及质量标准的研究 (37)1仪器与材料 (37)1.1 主要的仪器 (37)1.2 试药及试剂 (37)2方法和结果 (38)2.1 冻干工艺的考察 (38)2.2 冷冻干燥的处方筛选 (39)2. 3 Doce-lipo冻干针剂质量评价 (42)3 多西紫杉醇脂质体冻干粉针剂质量标准 (45)3.1性状 (45)3.2复溶时间 (45)3.3粒径与分布 (45)3.4 pH值 (46)3.5干燥失重 (46)3.6含量测定 (46)3.7包封率测定 (46)4 讨论 (47)5 结论 (47)第四章多西紫杉醇脂质体冻干针剂稳定性及安全性初步考察 (49)1仪器、试药及动物 (49)1.1 主要仪器 (49)1.2 试药及动物 (49)2 方法及结果 (50)2.1 Doce-lipo稳定性实验 (50)2.2 初步安全性试验 (51)3 讨论 (54)4.结论 (55)第五章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂大鼠体内药物动力学研究 .. 57 1 仪器、试药及动物 (57)1.1主要仪器 (57)1.2 试药及动物 (57)2 方法及结果 (58)2.1血浆样品测定方法的建立 (58)2.2 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验设计 (62)2.3 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验结果 (63)3 讨论 (65)4 结论 (66)第六章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂小鼠体内分布的研究 (67)1仪器、试药及实验动物 (67)1.1主要仪器 (67)1.2 试药及动物 (67)2 方法与结果 (68)2.1组织样品测定方法的建立 (68)2.2 Doce-lipo冻干针剂小鼠体内分布试验设计 (75)2.3 Doce-lipo冻干粉针剂小鼠体内分布试验结果 (75)3 讨论 (85)4 结论 (85)全文总结 (87)参考文献 (89)综述 (91)致谢 (101)攻读学位期间发表的学术论文目录 (101)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (103)个人简历 (104)中文摘要目的：（1）建立多西紫杉醇长循环脂质体（Doce-lipo）的制备工艺、冻干工艺及质量标准。

地西他滨抗肿瘤作用及其长循环温度敏感脂质体的研究

地西他滨抗肿瘤作用及其长循环温度敏感脂质体的研究地西他滨(Decitabine,DAC),化学名称为5-氮杂胞嘧啶脱氧核苷,是一种去甲基化药物,具有独特的甲基化转移酶抑制剂的治疗机制。

地西他滨能诱导细胞死亡,阻止DNA合成,特别是它能有效地去除DNA甲基化,从而使许多失活的基因重新表达。

地西他滨于2006年5月由美国FDA批准上市,用于原发性和继发性骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗药物,现今,治疗急性髓性白血病的研究已进入Ⅲ期临床。

本文对地西他滨体外抑制黑色素瘤细胞增殖及其分子机制进行探讨,在此基础上进行了地西他滨长循环温度敏感脂质体剂型的实验研究。

研究的主要内容包括:(1)地西他滨体外抗黑色素瘤作用及其机理研究;(2)地西他滨长循环温度敏感脂质体处方前研究;(3)地西他滨长循环温度敏感脂质体制备及其理化性质研究;(4)地西他滨长循环温度敏感脂质体的药动学研究;(5)地西他滨长循环温度敏感脂质体体内外抗肿瘤作用研究五个部分。

本文采用四甲基偶氮唑盐染色(MTT)法测定地西他滨体外抑制黑色素瘤细胞生长增殖,抑制作用具有浓度和时间依赖关系,流式细胞测定结果表明地西他滨可将黑色素瘤K1735M2细胞阻断于G2/M期;地西他滨能诱导黑色素瘤K1735M2细胞形态分化,形成长的树突状结构,并且细胞这种形态的改变是不可逆的,地西他滨可以抑制K1735M2黑色素瘤细胞恶性表型;虽然地西他滨在一定程度上可以引起K1735M2黑色素瘤细胞凋亡,但凋亡率保持在一个较低水平;Werstern blot试验结果表明,K1735M2黑色素瘤细胞经地西他滨处理后,未能上调p53和p21蛋白表达量。

因此,地西他滨能够诱导细胞分化和细胞周期阻滞而非细胞凋亡是其抑制鼠K1735M2黑色素瘤细胞体外增殖可能的重要机制。

本文建立了地西他滨长循环温度敏感脂质体含量测定的HPLC方法,灵敏度高,重现性强,同时,建立了微柱离心法用于测定地西他滨脂质体包封率。

阿霉素长循环脂质体的理化性质及体内药动学研究

表1 ADM/PEG-Lip稳定性检测结果
天(d)
对映体过量值(％) 粒子直径(nm)
1
98.8
136
7
96.7
134
14
93.2
144
由结果可见，长循环ADM脂质体在4丈冰箱中避光保存,两周内包封率和粒度分布都无显著变化，稳定性较好。 2.3大鼠体内药动学研究 2.3.1血浆样品的处理方法精密量取大鼠血浆0.2 ml,加2.8 ml 6%盐酸甲醇溶液作为沉淀剂，涡旋混合 5 min, 10000 r/min离心10 min,转移上清液至离心管中，于荧光酶标仪测定荧光强度。ADM荧光强度= 测得荧光强度-空白血浆荧光强度。 2.3.2标准曲线的绘制配制浓度为0.6、1.5、3.0、6.0、 12.0、30.0、60.0、120.0 |xg/ml 的 ADM储备液，分别吸
基金项目：山东省医药卫生科技发展计划面上项目。项目编号：2018WS499o
1
第31卷第4期 2019 年
荷泽医学专科学校学报
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE
VOL.31 NO.4 2019
察脂质体形态，如图1所示。ADM/PEG-Lip的形态为球形或类球形,平均直径约为130 nmo
2方法与结果
2.1 ADM/PEG-Lip的制备对于ADM等弱碱性药物，采用主动载药法通常能获得较高的包封率。本文以硫酸鞍梯度法制备ADM/PEG-Lipiw。按照处方比例精密称取大豆磷脂、胆固醇和ADM（4：1： 0.2）,加入适量甲醇溶解后,50七水浴加热挥发部分甲醇后，加入相同温度的硫酸钱溶液（225mmol/L）, 孵育40 min,细胞粉粹机超声，依次通过0.8、0.45、 0.22的微孔滤膜整粒，得到ADM/Lip。在ADM普通脂质体处方的基础上，选用DSPE-PEG2000作为长循环材料代替处方中的胆固醇，制备ADM/PEGLip ,DSPE-PEG2000用量为磷脂的8%时脂质体的包封率最大。包封率为（93.96 + 1.88）%,载药量为（8.43 ±1.72）%。 2.2 ADM/PEG-Lip的理化性质考察 2.2.1 ADM/PEG-Lip 粒径与形态观 ADM/PEG-Lip 的形态观察采用JEM-1200EX型透射电子显微镜观

PEG修饰β—谷甾醇制备新型绞股蓝总皂苷长循环脂质体的研究

PEG修饰β—谷甾醇制备新型绞股蓝总皂苷长循环脂质体的研究作者：喻樊杨锦明李金娟来源：《中国中药杂志》2014年第06期[摘要] 目的：探讨用聚乙二醇（PEG）修饰β-谷甾醇（PEG-Sito）制备新型绞股蓝总皂苷长循环脂质体的可行性。

方法：以丁二酸酐为连接臂连接β-谷甾醇与PEG 2000合成PEG-Sito；以鞘磷脂和PEG-Sito为膜材采用乙醇注入法制备绞股蓝总皂苷长循环脂质体；脂质体以鱼精蛋白沉淀法进行包封率的测定；1H-NMR验证PEG-Sito的合成；粒径、电位、AFM电镜表征该新型绞股蓝总皂苷长循环脂质体。

结果：1H-NMR证实了PEG-Sito的合成成功，采用乙醇注入法用PEG-Sito为材料制备长循环脂质体的包封率为74.3%，粒径288.1 nm，电位-20.25 mV，电镜下呈规则圆形。

结论：用PEG-Sito为材料制备绞股蓝总皂苷长循环脂质体方法可行，绞股蓝总皂苷包封率高，形态和粒径均较好。

[关键字]绞股蓝总皂苷；长循环脂质体；β-谷甾醇；聚乙二醇脂质体由于具有缓释、增效、减毒、靶向等优点，是中药传递系统中最受关注的热点[1-2]。

近年来发展的长循环脂质体或隐形脂质体（long-circulating liposomes， stealth liposomes）[3]是通过将聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）镶嵌在脂质体双层膜之间，PEG 的长链在脂质体表面形成空间位阻和亲水保护层，能阻止吞噬细胞对脂质体的的识别和摄取而极大地延长脂质体的血循环时间，便于药物进入病变组织，提高治疗指数和疗效[4-5]，但由于磷脂价格较高，PEG修饰后价格更加昂贵，且DSPE，PEG均为大分子，与硅胶有很强的吸附性，合成后分离纯化相当困难，得率极低，大大限制了长循环脂质体在制剂领域中的应用[6]。

本课题组前期已论证了以不引发心血管疾病的植物甾醇替代胆固醇来稳定脂质体、构建脂质体的可行性[7]，又论证了采用新型磷脂——鞘磷脂制备高稳定性的脂质体的可行性[8]。

长循环脂质体

长循环脂质体脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。

血液中有多种破坏因素：高密度脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD上脱落并与脂质体磷脂结合，且BCD和脂质体易发生, 与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞;同时脂质体在血液中激活补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞噬。

这些因素综合使传统脂质体的半衰期仅十几分钟。

因而进入20世纪80年代后，出现了一种新型脂质体———仿红细胞脂质体，延长了脂质体在血循环中的滞留半衰期。

虽然仿红细胞脂质体具有较长的半衰期，但由于神经节苷脂价格昂贵，合成和提取都较困难，因此人们开始寻找其他途径来制备长循环脂质体。

长循环脂质体的分类现阶段的长循环脂质体有两类：含神经节苷脂的仿红细胞脂质体和聚乙二醇衍生物修饰的PEGs脂质体。

含神经节苷脂增强膜刚性，降低血液成分破坏，减少MPS的摄取，脂质体在血液中的滞留量与被MPS摄取量的比值高于传统脂质体几十倍］，但含神经节苷脂难以大量获得，具有一定的免疫毒性。

1990年Blume 等研制出PEGs 脂质体，该脂质体表面含聚乙二醇(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物（PEG-DSPE）。

PEG-DSPE是两亲线型聚合物，它们在脂质体表面交错覆盖成致密的构象云，形成较厚的立体位阻层，阻碍了MPS的作用（因此又称为立体稳定脂质体）。

而且PEG-DSPE有很长的极性基团，增强脂质体的溶剂化作用，有效阻止其表面的调理作用，降低MPS对脂质体的亲和力\。

正是PEGs 脂质体使盐酸多柔比星脂质体上市成为可能长循环脂质体的作用机制长循环脂质体由于含有亲水基团而能阻止血液中许多不同组分特别是调理素与其结合，从而降低与单核吞噬细胞系统MPS的亲和力，可在循环系统中稳定存在并使半衰期延长，增加肿瘤组织对它的摄取。

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究

紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但其在体内的生物利用度很低，临床上使用时需要大剂量，容易引起严重的副作用。

为了解决这一问题，科研人员开始研究将紫杉醇载入长循环脂质体中，以提高其在体内的稳定性和生物利用度。

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体就是其中的一种形式，近年来得到了广泛的研究和应用。

1. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法在文章开头，我们首先来探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法。

一般来说，制备紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体需要将紫杉醇和棕榈酸酯等成分加入到合适的溶剂中，然后通过一定的方法（如超声法、膜超滤法等）将其制备成长循环脂质体。

这一部分内容可以帮助读者全面了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备过程及其技术细节。

2. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性接下来，我们可以深入探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性，包括其在体内的释放规律、生物分布情况、代谢途径等方面。

通过对这些内容的讨论，读者可以更好地理解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在体内的行为特点，为进一步的临床应用提供参考。

3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的临床应用紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体作为一种新型的药物载体，其在肿瘤治疗中的临床应用备受关注。

在这一部分，我们可以讨论紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床前和临床中的研究进展，以及其在癌症治疗中的应用前景和可能的临床效果。

这一部分内容可以帮助读者更好地了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床治疗中的潜在价值。

总结与展望在文章的总结部分，我们可以对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究现状进行回顾，并展望其未来的发展方向和可能的应用前景。

我也会共享我的个人观点和理解，对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究价值进行总结和评价。

通过全面深入地探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究内容，本文将帮助读者更好地了解和认识这一新型药物载体，为相关领域的科研工作者和临床医生提供参考和借鉴。

相信本文的撰写将对你的学术研究和临床实践有所帮助。

靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究_周蔚

DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.03.004Basic Research ·基础研究靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究周蔚，周彩存，孟淑燕，粟波，宋胤同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海 200433[摘要] 目的：构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体，改善紫杉醇的体内分布，提高其安全性和抑瘤作用。

方法：采用固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-aspartic acid ，RGD ）-6-氨基己酸（ε-amino hexanoic acid ，EACA ）臂-棕榈酸（palmitate ，Pal ）复合物（RGD-EACA-Pal ）。

采用薄膜超声分散法制备空间稳定性紫杉醇脂质体（sterically stabilized liposome of paclitaxel ，SSL-PTX ）和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇脂质体（active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel ，T-SSL-PTX ），并测定其包封率和物理性状。

构建肺腺癌细胞A549的荷瘤裸鼠模型，分别尾静脉注射紫杉醇注射液（商品名为泰素）、SSL-PTX 和T-SSL-PTX ，分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。

另外，分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、SSL-PTX 和T-SSL-PTX ，观察各药物的最大耐受量（maximum tolerance dose ，MTD ）。

结果：成功构建主动靶向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体，包封率为95%以上，透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀分散，SSL-PTX 与T-SSL-PTX 的粒径分别为（83.4±36.7）nm 和（94.7±41.2）nm 。

长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究

长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究摘要】目的：制备长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物在体循环时间。

方法：磷脂PEG2000-DSPE使脂质体表面PEG化，避免内皮网状吞噬细胞识别而增加药物在体循环时间，使用薄膜分散-超声法制备长循环紫杉醇脂质体。

以SD大鼠为研究对象，随机分为实验组和对照组，实验组尾静脉注射PEG化的紫杉醇脂质体，对照组注射普通紫杉醇脂质体。

给药剂量为10mg/kg。

结果：大鼠体内药动学研究表明，PEG化的紫杉醇脂质体，CL和AUC0-t分别提高了116.7%和102.6%，具有明显的长效功能。

【关键词】紫杉醇；脂质体；长循环；药动学[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0231-01紫杉醇作为一线抗肿瘤药物，对卵巢癌和乳腺癌具有较好的治疗效果，其通过促进和诱导微管蛋白聚合，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，从而达到抑制细胞分裂和增殖的效果。

但紫杉醇药物本身毒副作用大，常规脂质体体内清除速率速度快，肿瘤部位不能有效蓄积，故而不能很好的发挥治疗效果。

本实验通过制备PEG化的长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物的生物利用度和治疗效果。

1实验试剂及仪器1 仪器与材料1.1 实验仪器LC-10AD高效液相色谱仪（日本岛津公司）；BS110S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；TGL-16C高速离心机（常州国华电器有限公司）；HH-2恒温水浴锅（国华电器有限公司）；KQ2200超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司)；WH-3微型旋涡混合仪（上海泸西分析仪器厂有限公司）。

1.2 材料和试剂紫杉醇（上海三维制药有限公司）；合成磷脂PEG2000-DSPE （上海亚亦生物科技有限公司）；卵磷脂（艾韦特医药科技有限公司）胆固醇（阿拉丁试剂有限公司）；乙醚、无水乙醇均为分析纯；甲醇为分析纯。

2实验内容2.1紫杉醇长循环脂质体的制备实验采用薄膜分散-超声法制备紫杉醇脂质体，具体操作如下，分别称取一定量的磷脂、胆固醇和紫杉醇于茄形瓶中，加入无水乙醇，超声震荡至完全溶解后，置于旋转蒸发仪上，恒温水浴减压旋转蒸发形成均匀的薄膜，而后加入一定量pH7.4的PBS缓冲液进行孵育，超声过膜，即得目标制剂。

脂质体技术的研究进展

例如： 1.阿霉素热敏脂质体
经肝动脉注射后，在肝脏部位升温至42℃，结果： (1)在肿瘤中的药物浓度高于正常肝组织; (2)温敏脂质体组的药物浓度明显大于未加热组。
2. 甲氨蝶呤热敏脂质体
尾静脉注射，肿瘤部位加热至42℃。结果 (1)局部加热科引导药物选择性作用于鼠皮下LEWIS癌; (2)局部加热组可使肿瘤组织对药物的摄取增加，约为增加 14倍，从而增加抑瘤作用。
可以看出:长循环脂质体的血浆半衰期比注射剂的大,峰浓度是注射剂的180,AUC是注射剂的96倍,说明在同样剂量条件下,注射剂的分布和消除都比长循环脂质体快,长循环脂质体在体内能够维持较长循环时间。
☆免疫脂质体
设计原理：
免疫脂质体为机体修饰脂质体的简称。即通过在脂质体表面接上某种蛋白质，如抗体来提高脂质体的专一靶向性。
b 按荷电性分
中性脂质体负电性脂质体正电性脂质体
c 按性能分
一般脂质体（包括SUV, LUV,MLV) 特殊性能脂质体（包括热敏、pH敏感、免疫、光敏脂质体等）
（3）特点靶向性和淋巴定向性
被动靶向：是脂质体静脉给药的基本特征，即脂质体静脉给药后主要被肝、脾等巨噬细胞丰富的组织吞噬，具有肝、脾的自然靶向性。主动靶向：即在脂质体上连接特异性配体，通过配体分子与靶细胞的特异性作用，介导主动靶向。常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。物理化学靶向性：利用作用部位的pH和温度等的变化来改变脂质体膜的通透性，使其选择性释放药物而实现的靶向给药。较成功的粒子为温度敏感脂质体。
脂质体技术的研究进展
中国药科大学
周建平姚静
第一部分
概述
一、脂质体技术的发展概况 ☆1956年——Bangham和Standish电镜观察发现磷脂分散

正交试验优选黄芩素长循环脂质体制备工艺研究

江西中医学院学报２０１３年２月第２５卷第１期
ＪＯＵＲＮＡＬ０ＦＪ１ＡＮＧＸＩＵＮ１ＶＥＲＳＩｙ０ＦＴＣＭ２ｏ１３Ｖｏ１．２５Ｎｏ．１
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｓｃｉｒｐｔｉｏｎｏｆＢａｉｃａｌｅｉｎｌｏｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｉｐｏｓｏｍｅｓ（ＢａｉｃａｌｅｉｎＬＣＬｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂａｉｃａｌｅｉｎ；ＬｏｎｇＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＬｉｐｏｓｏｍｅｓ（ＬＣＬｓ）；ＲｅｖｅｒｓｅＥｖａｐｏｒａｔｉｎｇＭｅｔｈｏｄ；ＯｒｔｈｏｇｏｎａｌＴｅｓｔ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｒｅｖｅｒｓｅｅｖａｐｏｒａｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｃａｒｒｙｉｎｇａｍｏｕｎｔｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ－Ｓｅｐｈａ — ｄｅｘｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｍａｉｎｉｎｌｆｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄｂｙｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｏｆｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐａｒａ－ｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｉｒｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒｏｐｔｉｍｉｚｅｄ，ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓ

聚合物修饰长循环脂质体研究进展

生物应用于其它新型脂质体, 如磁性脂质体、免疫脂质体、pH 敏感脂质体、温敏脂质体等, 可获得具有双重作用的脂质体。张景京力等 [12 ] 制备了紫杉醇磁性长循环脂质体, 外磁场导向定位
效果好且体内滞留时间长, 这种将主动与被动靶向相结合的双重靶向性质, 有利于紫杉醇的体内靶向转运, 对恶性肿瘤的治疗更为有利。李占山等 [13] 将含有精氨酸甘氨酸- 天冬氨酸
( 收稿日期: 2008- 05- 29 修回日期: 2008- 09- 25)
中国药房 2008 年第 19 卷第 34 期
Ch ina Pharmacy 2008 V ol. 19 No. 34 2709
聚乙二醇 ( PEG ) 是水溶性、无生物活性、无毒的柔软线形
分子, 在体温时不熔但在体液中能渐渐溶解, 释放药物而发挥作用, 可制成 PEG - 磷脂衍生物作为脂质体的成膜材料。常用的有 P EG- 磷脂酰胆碱 ( P EG - PC) 、P EG - 磷脂酰乙醇胺
flamm ator y response: upreg ulat io n of est radio l sy nthe sis[ J] A nn Su rg , 2007, 246( 5) : 836 [16] De Br ito F at ur i C, T eix e ir a- Silva F , L eit e JR T he anx ioly t ic ef fect o f preg nancy in rat s is r ever se d by f i naster ide[ J] Phar macol Bi ochem Behav , 2006, 85( 3) : 569 [17] V er di J, A hma diani A F inaster ide, a 5 alpha- r educta_ se inhibito r, po tentiates antinocice pt iv e effect s o f mo r phine, pr eve nt s t he dev elo pm ent of mo rphine t olera nce and attenuat es abst inence behav ior in the r at[ J] H or m Behav , 2007, 51( 5) : 605 [18] Pr ice V H , M e nefee E , Sa nchez M , et al Chang es in hair w eig ht in men w ith andr og enetic alo pecia aft er tr eatm ent w ith finaster ide ( 1 mg daily ) : thr ee- and 4- y ear result s[ J] J A m A cad D er matol , 2006, 55( 1) : 71 [19] R yu HK , K im K M , Y oo EA , et al Ev aluat ion o f an dro ge ns in t he scalp ha ir and plasm a of patients w ith male- patt ern baldness be for e and afte r f inaster ide ad ministr ation[ J] Br J D er matol , 2006, 154( 4) : 730 [20] A rca E, Acikgo z G, T astan HB, et al A n open, r an domized, com pa rat iv e st udy of o ra l finaster ide and 5% to pical mino x idil in m ale androg enet ic alopecia [ J] D e_ r matology , 2004, 209( 2) : 117

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

包封率测定取脂质体 012 mL ,用混合溶剂溶解定容至 50 mL ,作为测定米托蒽醌脂质体总的药物含量 Ct ,以上述分离后的纯脂质体消解溶测定
包封药物含量 Ce ,以空白脂质体的消解溶液 012 mL 作为空白 ,在 610 nm 测定吸光度。以脂质体包封的米托蒽醌 Ce 与总的米托蒽醌 Ct 比计算脂质体的
述方法稀释 ,于日内不同时间测定吸光度 ( n = 3) , 计算日内平均 RSD 为 1156 %。
游离药物的分离精密量取脂质体样品 012 mL ,加至预以生理盐水平衡的 Sephadex G250 凝胶柱 (110 cm ×10 cm) 上方 ,以生理盐水进行洗脱 ,流速为 015 mL·min - 1 ,分次收集洗脱液 ,每次 015 mL ,以硅胶 G 薄层色谱监测洗脱液 ,展开剂为氯仿2甲醇2 乙酸2丙酮2水 (45∶25∶7∶4∶2) 。结果表明 :脂质体于 115～310 mL 洗出 ,收集米托蒽醌脂质体部分 ,混合后用上述混合溶剂溶解并定容至 50 mL 。
色谱条件 :预处理色谱柱 :自填 YWG2CN (50 mm ×416 mm ID , 10 μm ) ; 流动相 : 水 ; 流速 : 110 mL·min - 1 ;净化时间 :510 min 。
分析条件 :保护柱 :自填国产 YWG2C18 (10 mm × 416 mm ID ,10 μm) ; 分析色谱柱 : Shimpck CLC2ODS (150 mm ×6 mm ID , 5 μm) ; 流动相 : 甲醇2012 mol·L - 1 乙酸铵缓冲液 (醋酸调至 pH 218) (48∶52) ; 流速 :110 mL·min - 1 ;柱温 :30 ℃;切换方式 :反切换 ; 切换时间 :310 min ;UV 监测波长 :242 nm ; 进样量 :2 mL 。

低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体抗肿瘤疗效的实验研究

【关键词】导管消融术；脂质体；抗肿瘤药；长春碱；动物，实验
Ａｎｉｕｔｍｏｅｅｔｆｃｍｂｎｔｎｌｗ－ｏｒａｉｆｅｕｎｙｔｒｆｃｏｏｉａｉｏｐｗｅｒｄｏｒｑｅｃｗｉｌｎ－ｉｃｌｔｇｔｍｐｒｔｒｅｓｔｅｏｔｏｇｃｒｕａｎｅｅａｕｅｓｎｉｖｈｉｉ
Ｘｎ－ｉｇＧＮｅ，ＩｉｇｇｏＵｔｓｎｅａｔｅｔｔ０ｔＨｓｉｌｆＰ，ｅｉ００１Ｃｉａｉｐｎ，ＯＧＷｉＭＥＸｎ－ｕ．ｎａｏｉＤｐｒｎ，ｅ３９ｈｏｔＢｒｇ１０９，ｈｎｇｒｃｍｈｐａｏｎ
Ｃｒｓｏｄｉｇａｔｏ：ＡＯＢｉｇｓｅｇ。ａｌＣｏｓ０１＠ｓａｃｎｏｒｐｎｎｕｈｒＣｎ —ｈｎＥｍｉ：ａｂｌ２ｅｉ．ｏｎ
【ｂｔｃ】ＯｊｔｅＴｖｓｇｔａｔｍｒｆｃｏｃｂｎｔｎｒｉｒｕｎｙｗｔｌｇｃｃｌｉＡｓａｔｒｂｃｖｏｉｅａｎｔｏｅｅｔｆｏｉｉｄｆｑｅｃｉｎ—ｉｕｔｇｅｉｎｔｅｉｉｕｍａｏａｏｅｈｏｒａｎ
ｉｌｎａｏ．ｉｌｅｅｒｄｍｌｓｉｎｄｔｒｕｓａｄｔａｅｔａｉｅＲＦａｏｅ，ｅｅａｕｅｓｎｉｖｍｐａｔｔｎＡｎｍａｓｗｒａｏｙａｓｇｅｏ４ｇｏｐ，ｒｔｄｗｉｓｎ，ｎｔｍｐｒｔｒ —ｅｓｔｅｉｎｎｅｈｌｌｉｖｎｒｂｎｉｏｏｓａｏｅａｄｔｍｐｒｔｒ — ｅｓｔｅｖｎｒｂｎｐｓｍｅｔｉｏｅｉｅｌｓｍｅｎｐｌｎｅｅａｕｅｓｎｉｖｉｏｅｉｅｌｏｏｓｉｉｌＲＦ．ｅｐｃｉｅｙＴｅｔｎｓｗｒｌｒｓｅｔｌ．ｒａｍｅｔｅｅｖｐｒｒｄｆｒ３ｔｓａａｓ１，７Ｔｍｏｏｕａｖｕｔｄｕｉｇｕｔａｏｏｒｐｙｐｏ－ｅｔｎｄｅｅｙｅｆｍｅｏｉｔｄｙ４，．ｕｒｖｌｍｅＷＳｅａａｅｓｒｓｎｇａｈｒｒｔａｍｅｔａｖｒｏｍｅｌｎｌｉｒｎ

槲皮素长循环纳米脂质体的小鼠口服吸收研究

槲皮素长循环纳米脂质体的小鼠口服吸收研究王刚;常明泉;杨光义;曾南;叶方【摘要】Objective To prepare long circulating nano-liposomes of quercetin( QUE-LCL ) and investigate the physical and chemical properties and oral absorption in mice. Methods The QUE-LCL was prepared by the emulsified evaporation-low temperature solidification method with Glyceryl bebenate( ATO ) and Tween 80 as carriers and the optimum formulation selected by orthogonal test. Its morphology was examined by transmission electron microscope( TEM ) and the particle diameter distribution was detected. The quereetin determination in nanoparticles and the mixture of gastrointestinal contents and feces by HPLC were established. Results QUE-LCL was spherical shape with mean diameter of 172. 63 nm and entrapment efficiency was 91.77％ . The oral absorption of QUE-LCL in mice was better than that of quercetin suspension and common liposomes.Conclusion The emulsified evaporation-low temperature solidification is suitahle for preparing QUE-LCL, and the preparation of which made by orthogonal test promotes the oral absorption of quercetin in mice.%目的制备槲皮素长循环纳米脂质体(QUE-LCL),并考察其理化性质及小鼠口服吸收特性.方法以山嵛酸甘油酯和聚山梨酯-80为载体材料,采用乳化蒸发-低温固化法,以正交实验法优化的处方与制备工艺制备槲皮素长循环纳米脂质体;透射电镜观察其微观形态,并测定其粒径分布;建立高效液相色谱法测定纳米脂质体和胃肠道内容物及粪样混合物中槲皮素含量.结果槲皮素长循环纳米脂质体为球状或类球状,平均粒径为172.63 nm,包封率为91.77%,其小鼠体内吸收优于槲皮素原料药和槲皮素普通脂质体.结论乳化蒸发-低温固化法适于制备槲皮素长循环纳米脂质体,以正交优化法制备的制剂促进小鼠对槲皮素的口服吸收.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)010【总页数】4页(P1266-1269)【关键词】槲皮素;脂质体,纳米,长循环;色谱法,高效液相;口服吸收【作者】王刚;常明泉;杨光义;曾南;叶方【作者单位】湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;成都中医药大学药学院,610075;湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;成都中医药大学药学院,610075;湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R286;TQ460.1;R965槲皮素(quercetin，QUE)为一种天然的黄酮类化合物，槐米、款冬花、高良姜、侧柏叶、桑寄生等许多中药均含有该成分。

吡喹酮长循环脂质体的研制及质量评价

Ｐ）包封率（ｎｒｐｎｆｃｎｙＥ）为指标，Ｓ、Ｅｔａｍｅｔｆｉｃ，ｗ作ｅｉｅ衡量并比较两种方法的优劣。１４表面活性剂种类的选择．
在制备脂质体的过程中加入适当的表面活性剂，能够抑制药物在制备过程中的析出，同时能够降
文扬，陈小军，志良孙
（南农业大学动物医学院，南长沙４０２）湖湖１１方法的基础上，在通过葡聚糖凝胶柱色谱法、显微镜法、激光散射法等定性
及定量方法考察脂质体的包封率、微粒外观、粒径及其分布等指标。首先单因素对脂质体制备方法、面活表性剂种类进行筛选，定影响制备脂质体的主要因素，确然后通过优化手段筛选最佳处方及工艺，并制备ＰＧＥ
表面修饰吡喹酮脂质体。优化后的脂质体其包封率在７以上，积粒径范围２０ｎ２体０ｍ～３０ｎ电镜结果０ｍ，
显示，脂质体外观圆整而均匀。结果表明，本处方制得的吡喹酮长循环脂质体包封率高，备工艺简单，按制重
现性好。
关键词：喹酮；循环脂质体；吡长包封率
中图分类号：８９７５￥５．９文献标识码：Ａ文章编号：０７５３（０８０ —０４０１０ —０８２０）１０２—５
血吸虫病是一种危害严重的人畜共患寄生虫

长循环脂质体名词解释

长循环脂质体名词解释
长循环脂质体(Long-term storage盖细胞)是一种在细胞外基质中形成的囊泡,通常用于储存脂质和其他营养物质。

这种囊泡是在细胞外基质中的细胞骨架和蛋白复合物的支持下形成的,可以持续数天至数周不等。

长循环脂质体最初被发现是在真核细胞中,尤其是一些分泌细胞,如胰岛素
分泌细胞和某些细胞因子产生细胞。

这些细胞可以通过调节细胞外基质中的脂质体数量来调节物质的运输和分泌。

长循环脂质体的形成是由细胞内的特定蛋白质和复合物发挥作用的。

这些蛋白质和复合物与细胞外基质中的蛋白和脂质相互作用,形成囊泡并储存营养物质。

这些物质可以是脂质,如胆固醇和三酰甘油,也可以是其他营养物质,如蛋白质、糖和氨基酸。

在细胞中,长循环脂质体的形成与细胞周期和细胞凋亡密切相关。

一些研究表明,长循环脂质体的形成与细胞周期控制和细胞凋亡有关。

例如,在细胞周期延长的情况下,长循环脂质体的数量会增加。

此外,一些化学物质,如环孢素A和瑞德西韦,也可以抑制长循环脂质体的形成。

长循环脂质体在细胞生物学和生物化学中有广泛的应用。

它可以用于储存营养物质,如脂质和蛋白质,以便它们在需要时可以更好地利用。

还可以用于调节物质的运输和分泌,以及对细胞的生长和分化产生重要影响。

随着对细胞外基质和脂质体的研究不断深入,我们期待着更深入地了解这些囊泡在细胞生物学和生物化学中的作用。

克班宁长循环脂质体的包封率、体外释放和稳定性研究

克班宁长循环脂质体的包封率、体外释放和稳定性研究作者：刘娜王琪蕾陈凌云马云淑来源：《中国医药导报》2017年第31期[摘要] 目的研究克班宁长循环脂质体的包封率、体外释放和稳定性。

方法建立高效液相色谱法测定长循环脂质体中克班宁的含量；分别采用葡聚糖凝胶柱层析法和超滤离心法分离未包封克班宁，并对包封率和载药量进行测定；采用透析法考察克班宁长循环纳米脂质体的体外释放行为；考察不同温度和光照贮存条件下克班宁长循环脂质体外观、粒径和泄漏率。

结果采用葡萄糖凝胶柱层析法分离游离克班宁测得包封率为79.46%，采用超滤离心法测得包封率为81.02%，克班宁长循环脂质体载药量为5.6%；克班宁长循环脂质体体外释放规律拟合为Higuchi方程：y = 0.1419 x1/2+0.1475，R2值为0.9338；在40 d内克班宁长循环脂质体在避光4℃冷藏条件下贮存稳定。

结论超滤离心法操作简单，重现性好，所制得的脂质体具有明显的缓释释放特征，需避光冷藏贮存。

[关键词] 葡聚糖凝胶柱层析法；超滤离心法；包封率；载药量；透析法[中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（a）-0004-05Study on entrapment efficiency， drug release in vitro and stability of Crebanine long circulating liposomeLIU Na WANG Qilei CHEN Lingyun MA YunshuYunnan University of TCM， Yunnan Province， Kunming 650500， China[Abstract] Objective To study the entrapment efficiency， drug release in vitro and stability of Crebanine long circulating liposome. Methods The concentration of Crebanine in long circulating liposome was determined by high performance liquid chromatography. The liposome and free Crebanine were separated by the sephadex gel column chromatography and the centrifugal ultrafiltration， the entrapment efficiency and drug loading were determined. The release behavior of the drug from liposome was studied by the dialysis method. The liposome appearance， particle size and leakage rate were studied by the effects of different temperature and light storage. Results The entrapment efficiency was 79.46% by the gel column chromatography and 81.02% by the centrifugal ultrafiltration. Crebanine long-circulating liposome drug loading was 5.6%； the Higuchi equation of Crebanine long-circulating liposome in vitro release was y = 0.1419 x1/2+ 0.1475， the R2 value was 0.9338； Crebanine long-circulating liposome was stabilized in the avoid light of 4℃ under refrigeration. Conclusion The centrifugal ultrafiltration is simple and reproducible. The prepared liposome is typical sustained-release， the liposome needs to be kept in cold storage.[Key words] Sephadex gel column chromatography； Centrifugal ultrafiltration； Entrapment efficiency； Drug loading； Dialysis method克班宁（Crebanine）分子量为339.38，分子式为C20H21NO4，属于阿朴菲类Aporphine （Ap）生物碱[1-2]，研究表明其有显著的抗心律失常作用，但起效快，作用时间短，治疗窗窄，限制了克班宁的应用，将其制备成长循环脂质体，有望改变传递和释放方式，提高疗效，降低毒性。

多西他赛长循环脂质体包封率的测定方法的研究

多西他赛长循环脂质体包封率的测定方法的研究
吴琼;程怡;聂华
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)5
【摘要】目的建立多西他赛长循环脂质体包封率的测定方法。

方法以高效液相色谱法测定,考察透析介质的种类、浓度、透析袋内外体积比、温度等对脂质体与游离药物分离效果的影响。

结果透析介质为0.5%聚山梨醇酯,透析袋内外体积比为1∶150,在0℃下透析8 h达到平衡。

结论透析法准确可行,适于多西他赛长循环脂质体的包封率测定。

【总页数】3页(P1069-1071)
【关键词】多西他赛;长循环脂质体;包封率;透析法
【作者】吴琼;程怡;聂华
【作者单位】广州中医药大学中药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.多西紫杉醇长循环热敏脂质体包封率测定方法的建立 [J], 刘娜;张慧;李志平;陈启明;梅兴国
2.克班宁长循环脂质体的包封率、体外释放和稳定性研究 [J], 刘娜;王琪蕾;陈凌云;马云淑
3.川芎嗪长循环脂质体包封率的测定 [J], 陈道阳;陈晓丹;王利胜
4.建立辣椒碱长循环脂质体包封率测定方法 [J], 郭贤源;任晓蕾
5.酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的包封率测定及药效研究 [J], 赵利刚;杨清敏;杨光丽;王栋海;严守升;张慧;王晶翼
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长循环脂质体名词解释

长循环脂质体名词解释
长循环脂质体是一种特殊的纳米粒子，由一个可生物降解的脂质外壳包裹着内部药物或活性成分。

长循环的意思是这种脂质体在体内可以长时间保持稳定的血液循环，并且可以避免被免疫系统迅速清除。

长循环脂质体的外壳通常含有疏水性的聚合物，如聚乙二醇（PEG），这些聚合物可以形成一层稳定的水合层，减少纳米粒子与血浆蛋白的结合和免疫系统的检测。

长循环脂质体的应用范围广泛，可以用于延长药物的血浆半衰期，增加药物的疗效，降低剂量和频率，减少药物的副作用。