注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(强克)说明书(完整)

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白使用说明书

【药品名称】

通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

商品名：强克

英文名：Recombinant Human TNF Receptor-Ig Fusion Protein for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Erxing Zhongliuhuaisiyinzi Shouti －Kangti Ronghedanbai

【性状】

本品为无菌白色冻干粉针剂。

【主要成分】

每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。【药理毒理】

1.药理重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是一个二聚体的融合蛋白，包含人75KDa肿瘤坏死因子受体（TNFR）（p75）的细胞膜外配体结合部分与人IgG1的Fc片段，包含934个氨基酸，表观分子量约为150K道尔顿（KDa）。

TNF是机体自然产生的一种细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。在强直性脊柱炎关节病变的炎症反应中，TNF起着重要的作用。TNF存在55KDa蛋白（p55）和75KDa蛋白（p75）两类受体，它们均以单体的形式存在于细胞表面。TNF的生物学活性取决于它与细胞表面两类受体分子的结合。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的作用机制是竞争性地与TNF 结合，阻止TNF与细胞表面TNF受体的结合，抑制TNF的生物学活性。

2.毒理小鼠急性毒性试验结果显示，静脉注射1.09g/kg剂量的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，未见毒性反应。猴长期毒性试验结果显示，每周2次连续皮下注射180天15.0 mg/kg剂量的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，未见有明显的毒性。

【药代动力学】

32名中国健康成年受试者单次皮下给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗

体融合蛋白后，血清浓度-时间曲线在12.5mg、25mg、37.5 mg、50mg剂量范围内与剂量呈正比例增高。推荐剂量25mg和50mg后，峰浓度(C

max

)分别为1.5 ±0.5和2.4 ± 0.88 μg/mL；达峰时间个体差异大波动于36-72小时间。AUC分

别为213 ± 46和362 ± 148 μg·h/mL；消除半衰期(t

1/2

)约为60-90小时；表观分布容积Vd/F约为15～30L/kg，表明主要分布于血液；清除率CL/(F)约为

0.1～0.2 L/h。在低剂量(12.5mg和25mg)时，男性的C

max

显著高于女性。

在19例中度活动性男性强直性脊柱炎患者中，研究了治疗拟采用两种给药方案进行多次皮下注射药代动力学研究。两种给药方案分别为皮下注射25 mg/次，每隔3天1次(25mg/次/3日)；和50 mg/次每隔7天1次(50mg/次/7日)。

两组均在连续给药第5次后接近稳态，稳态浓度无明显差异，C

SSmax

分别为2.2 ±

0.5和2.5 ± 1.0 μg/mL；C

SSmin

分别为1.6 ± 0.3和0.7 ± 0.4 μg/mL。25mg/

次/3日组C

max 和C

min

间差异较小。两种给药方案的首次与末次给药后药代动力学

参数均无统计学差异。

猕猴药代动力学研究表明：重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进入体内后分布全身，不能穿透血脑屏障。平均血清组织浓度在12-24小时达到峰值，随后缓慢下降，10天仍未恢复正常，推测肾脏、胆汁和肠道可能是代谢部位。主要从尿中排泄，其次为粪排泄。

【适应症】

本品适用于中度及重度强直性脊柱炎患者。

【用法和用量】

本品应在医生指导下使用。成人推荐剂量每次50mg，皮下注射，每周一次。注射前每瓶用1毫升灭菌注射用水溶解。

【有效性】

240名中度及重度活动性强直性脊柱炎患者参加了为期12周的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的临床试验。

双盲期，2周时达到ASAS20的比例安慰剂组为15.5%，注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组为58.3%，两组差异有统计学意义（P < 0.001），说明注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗起效迅速，对病情

改善明显。6周时达到ASAS20的比例安慰剂组为29.1%，注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组为69.5%，两组差异有统计学意义（P < 0.001）。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组在12周时达到ASAS20的比例是81.0%，疗效持久稳定。对照组在开放期经过6周注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，在12周时达到ASAS20的比例是83.6%，治疗效果明显。

双盲期，不良反应发生率在注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组和安慰剂组中分别为55.8%和26.9%，有统计差异；开放治疗期，不良反应发生率为46.8%。绝大部分为轻度注射部位反应和上呼吸道感染。所以，患者对注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白都能很好的耐受，不良反应发生轻。

根据国外同类产品的临床研究结果，由277名强直性脊柱炎患者参加的为期6个月的随机双盲安慰剂对照的临床试验中，第十二周达到ASAS 20/50/70标准的患者比率，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组分别为60%, 45%, 29%；安慰剂组分别为27%, 13%, 7%(P≤ 0.0001)。第二十四周时的结果与第十二周的相似。该研究结果不仅与由40名患者参加的单实验中心、随机安慰剂对照试验结果相似，与由84名患者参加的多中心、随机安慰剂对照试验结果也相近。

【不良反应】

常见的不良反应包括注射部位反应和上呼吸道感染。注射部位反应表现为注射部位轻度到中度的红肿、疼痛、搔痒和肿胀等，一般不需停药。注射部位反应通常发生在开始治疗的第1个月内，平均持续3-5天，以后逐渐消失。其它不良反应包括皮疹、发热、白细胞减少、头痛、头晕、腹泻、恶心、乏力、面部肿胀等。

根据国外文献报道，同类产品治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎及银屑病的不良反应相似，不良反应还有如下报道，在使用本品过程中也可能发生：

严重感染