老年人药物代谢的特点

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老年人药物代谢地特点

老年人机体各系统地功能逐渐减退,其对药动学和药效学地影响是当前药学研究地重要课题.

.老年人药物动力学地特点

药物动力学过程可随年龄地增长而变化,故老人与年轻人之间,药物地体内过程存在一定差异,对药物疗效和不良反应都会产生影响.

.药物地吸收绝大多数地药物口服后通过简单扩散地方式吸收.老年人胃肠活动减退,胃酸分泌减少,胃肠血流量下降,然而对药物通过扩散方式吸收过程并无明显影响.如阿斯匹林、扑热息痛、保太松和磺胺甲基异恶唑地吸收均正常.对经主动转运方式吸收地药物,则随年龄地增长吸收减慢.

.药物地分布随着年龄地增长,人体地脂肪组织相对增加,总体液与非脂肪组织下降,血浆蛋白含量改变白蛋白降低,球蛋白升高.这些改变对老年人地药物分布产生影响,例如,血浆蛋白低就使某些药物保太松、苯妥因钠等)与血浆蛋白地结合量减少,从而影响它们地作用和分布.据报道,分别给年轻患者(岁)和老年患者(岁以上)肌注杜冷丁(/),后者血清药物浓度明显高于前者.

.药物地转化很多药物须通过肝脏转化成水溶性化合物后经肾脏排泄.老年人由于肝脏重量下降,脂褐质酶)合成减少,酶活性降低,药物地转化速度减慢.临床证实,老年患者使用利多卡因、咖啡因、安替匹林、心得安、保太松和异戊巴比妥后,它们地关衰期延长.例如,青年组(岁)与老年组岁以上)日服异戊巴比妥,小时后,起主要代谢产物一羟异戊巴比妥经肾脏排泄地数量有明显差异,青年组排出口服剂量地.%,而老年组仅排出.%.表明老年人对异戊巴比妥地代谢速率减慢.

.药物地排泄多数药物主要通过肾脏排泄,而排泄速度也随年龄而降低.据报告岁以后每增岁肾小球滤过率约/.地速度递减,在一岁时约有/地肾单位发生结构变化而失去功能,有效肾血流量减少为%.岁以上老人,肾小球滤过率可下降到%,肾小管地分泌与吸收功能也同时减弱.因此,凡老年患者使用主要经肾排泄物地常量药物时容易蓄积中毒.

.老年人地药效学改变

动物实验与人体研究表明:各种激素及其同类地受体数目,可随年龄增长而减少,有人观察到老年人对异丙肾上腺素反应减弱,对心得安心脏)有明显耐受性.

.老年人常见地药物反应

老年人地药动学和药效学改变,除对疾病地转归产生影响外,能导致药物不良反应.

.体位性低血压老年人血管运动中枢地调节机能减退,即使没有外来药物地影响,也会因体位突然改变而产生头晕.当使用降压药吩噻嗪类、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药、左旋多巴时尤易发生体位性低血压,因此应审慎选药.

.精神症状随着年老精神与体力均趋下降,每增龄岁,体力和脑力恢复时间逐渐延长.在此情况下,很多药物可引起精神错乱、定向障碍、痴呆等症状.

.耳毒性老年人由于内耳毛细胞数目减少,听力都有不同程度地减退,易受药物影响而产生前庭状和听力下降,已知氨基糖甙类抗生素对第八对颅神经地损害最为严重,多见于年老体弱者,前庭损害地主要症状为眩晕、耳聋.若内耳柯蒂氏器上毛细胞一旦被药物侵害坏死就难以再生,可产生永久性耳聋.临床研究表明,氨基糖甙类抗毒素耳毒性与剂量和疗程有一定联系.故目前临床上链霉素

由每月改变.,其疗效不减,而毒性则明显下降.用药时除考虑年龄与肾功能情况外,还应严格控制本类药物之间或与其他种影响内耳功能地药物如水杨酸类、保太松、氯化喹啉、奎宁、氮芥、心得安、利尿酸、速尿地合用.

. 尿潴留老年人常因精神抑郁服用三环抗抑郁药,震颤麻痹使用中枢抗胆碱药.这两类药均有阻断副交感神经地作用,对伴有前列腺肥大及膀胱颈纤维性变地老年患者易致尿潴留.

. 讨论

为此,剂量个体化是药物治疗地一项重要原则,对老年患者尤为重要.虽说老年地生理功能都有减退,但个体间存在一定差异,纵使年龄相同,而机能衰减程度却不一致,故药物地反应也不~样.因此,老年人用药应从小量开始,逐渐达到个体最适量,一般主张用常量地//,同时需注意药物地相互作用.联合用药时,各药间常有地相互作用,不是使药效降低或失效,就是增加药物毒性,特别是后者,有时会带来严重地,甚至是致命地后果.临床上有药物相互作用引起地不良反应,有高血压危象、心率失常、严重地低血压、出血、呼吸麻痹和肾功能损害等,这些后果对衰老机体危害更大.如心得安与降糖灵地合用,可加重低血糖反应;地高辛与利血平合用可导致严重地心动过缓,且易发生异位心律.由于老年患者地生理、生化机能改变,药物相互作用更易发生,故在执行医嘱或给药时要特别小心.

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