胡桃属植物防治肿瘤研究进展_芦柏震

收稿日期:2009-11-21

作者简介:芦柏震(1956-),男,浙江嘉兴人,主任中药师,研究方

向:医院中药学。

使肠线浮入穴内,不能露出皮外,出针后用干棉球压迫穴位1~2m i n ,防止出血。围浮线疗法操作完成后马上配合手法治疗,揉按、提拿股四头肌远端,双手搓、挤压膝关节内外侧;屈膝90b ,拔伸膝关节1~2m i n ;点按内外膝眼、鹤顶;推移、提拿髌骨5~10次,增加髌骨活动范围;伸屈膝关节,于最大限度时停留10s ;提拿、揉按下肢后侧肌肉;膝关节周围手法操作大约15m i n 。围浮线疗法配合手法治疗1周1次,3次为1个疗程。本研究采用浮线刺激穴位,作用部位主要是穴位所处的皮下疏松结缔组织层,不进入肌肉,埋线以中医理论为基础,治疗时强调/得气0,但是浮线却不依据中医的传统理论,操作时也不需要/得气0,如果/得气0疗效反而不好,浮线疗法不依据经络和穴位,且不在病

痛局部进针。运用得到浮线配合推拿对于慢性膝骨关节炎效果尤其好。

6 关节腔冲洗及穴位外敷理疗治疗膝骨关节炎伴滑膜炎

对于伴有红肿热痛的滑膜炎,老师常常运用的药物曲安钠德0.1mL 加生理盐水30mL 关节腔反复冲洗。冲洗后常常运用教授的消肿镇痛膏穴位外敷,外加弹力绷带加压

包扎,同时制动,以减少运动对滑膜的刺激。第2天进行穴位超激光进行治疗。关节腔抽液冲洗可以减少滑膜炎性渗出及加速渗出液的吸收有较强的消炎、镇痛消肿镇痛膏由本医院制剂室配制,具有消肿、散瘀、止痛的作用,通过激光疗法照射,可使局部组织血液循环改善,从而增加组织营养及代谢过程,利于炎症的消除及渗出物的吸收。老师认为这种方法一是主要适用于关节积液较多的病例;二是激素的运用一定要低浓度;三是穿刺时应严格无菌操作,以防止并发感染;四是消肿镇痛膏及激光的运用要在穴位处进行[5]。参考文献

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胡桃属植物防治肿瘤研究进展

芦柏震,王春雷,侯桂兰,陈小娟

(浙江省肿瘤医院,浙江杭州310002)

摘 要:胡桃科植物中的胡桃属植物含有醌类、黄酮类、萜类、没食子酸等多种活性成分。能通过诱导肿瘤细胞凋亡、细胞毒作用、提高免疫功能、抗氧化等作用来防治肿瘤。已被制成各种制剂应用于临床,在肿瘤防治上有

良好的开发和应用前景。

关键词:胡桃属;防治肿瘤;化学成分;作用机制

中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)05-0930-04

R esearch P rogress in Juglandaceae P lants for C ancer Treat m ent

LU Ba -i zhen ,W ANG Chun -le,i H ou G u-i lan ,C H E N X i ao -j uan

(Zh eji ang Can cerH os p ita,l H angzhou 310022,Zhejiang ,Ch i na)

A bstrac t :The genus Jug l ans plan ts are r ich i n m any acti ve i ngred i ents ,such as qui nones ,flavono i ds ,terpeno ids ,ga lli c ac i d ,and so on .Jug lans p l ants can i nduce ce ll apoptosis ,cy t o tox i c ity ,anti ox i dant and i m prove i m munity.N ow,

Jug l andaceae plants hav e been m ade of va ri ous agents for c li n i ca l appli cation.A nd they have good prospects i n preven -tion and trea t m en t for cacner .

K ey w ords :J ug l andaceae ;neoplas m s ;treat m ent ;che m ical co m po siti on ;m echan i s m

胡桃科植物中的胡桃属植物,富含各种活性成分,这些活性成分主要分布于植物的枝、叶、外果皮及果仁中。研究表明,胡桃属植物含黄酮类、萜类、蒽醌及其苷、多酚、有机酸等多种化学成分,具有抑制醛糖还原酶、抗肿瘤、清除自由基、抑菌及生物毒性等作用[1]。随着对胡桃属植物的研究深入,发现核桃及核桃楸等植物具有一定的防治肿瘤作930

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刊用,现对此作一综述。

1 胡桃属植物防治肿瘤化学成分

1.1醌类 胡桃属植物含醌及其苷类,以萘醌类成分胡桃醌和氢化胡桃醌及其苷为主,另外还发现了蒽醌和胡桃醌的低聚体。1985年,许绍惠等[2]首次从核桃揪的新鲜根皮、枝皮和青果皮中分离提纯出胡桃醌,并鉴定了结构。目前认为,胡桃醌对许多革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用,同时具有止咳平喘、抗氧化、抗辐射、止泻、镇痛及抗肿瘤作用。经实验证实,胡桃醌对小鼠S180实体肉瘤及小鼠腹水性肝癌均有明显的抑制作用,对肿瘤细胞DNA 的合成亦有明显的抑制作用[3]。另一含量较多成分萘醌为黄色针状或片状结晶,具有促进血液凝固、抗菌及抗肿瘤等作用。研究表明萘醌对多种体内移植性肿瘤有明显的抑制作用,对体外杀伤肿瘤细胞的作用更强,且毒性较低。K i m 等[4]

也证明萘醌对人结肠癌细胞系HT -29和人肺癌细胞系A 549有细胞毒作用。1.2

黄酮类 胡桃属大部分植物的根、茎、叶和树皮均可入药,在民间常用其煎水用于抗菌、消炎、抗氧化、治疗肿瘤等,其中的生物活性成分很多都是黄酮类物质。现已经从胡桃科植物中分离出黄酮及其苷类成分8个,主要分布于植物的果实及叶中。它们主要是樱花亭(sakuraneti n)、金丝桃苷(hyper i n)、扁蓄苷(av i cular i n)、核桃苷(j ug l anin)、山奈酚(kae m pfero l)、槲皮素(querceti n)、异槲皮素(isoquerce -ti n)[1,5-6]。研究表明,胡桃属槲皮素能抑制多种肿瘤细胞的生长,如胃癌M GC -803细胞、人宫颈癌H eL a 细胞、卵巢癌细胞株S KOV 3、人白血病细胞K562、乳腺癌细胞M DA -M B -435S 等[7]。向廷秀等[8]研究证明槲皮素可下调p53和PCNA 表达,降低bc l -2/bax 比值,抑制胃癌细胞生长并诱导胃癌细胞凋亡。槲皮素可诱导、促进喉癌细胞H ep-2的凋亡和抑制增殖[9]。罗淑归等[10]也报道p53蛋白过度表达是引起宫颈鳞癌的主要原因之一,而胡桃科黄酮类化合物能显著抑制p53蛋白的表达。

1.3 萜类 胡桃属植物中的萜类化合物具有增强机体免疫力等作用。现代研究表明核桃叶中含有A -派烯、B -派烯、1,8桉油精等。核桃叶水蒸气蒸馏物检测到26个萜类成分,其中单萜21个、倍半萜2个、二萜1个、萜类衍生物2个。张捷莉等[11]利用水蒸气蒸馏法提取核桃叶中的挥发油,鉴定出32种化合物。主要有松香芹酮(p i nocarvone )、松香芹醇(p i no ca rveo l)、桃金娘烯醛(m yrtena l)、马鞭草烯醇(ve rbenol)、马鞭草烯酮(verbenone )、萜品油烯(terp-i no lene)以及白桦脂酸(betu li n ic)和核桃揪根中具有细胞毒活性的桉烷-4A ,11-二醇。1.4

其他类 研究表明,胡桃属植物还含有鞣花酸、没食子酸、逆没食子酸、多糖、多酚等。张野平等[12]报道,用核桃楸中的鞣花酸腹腔注射50m g /kg 和10m g /kg 分别治疗小鼠自发和移植性乳腺癌。结果表明,5h 后对H ePA 小鼠细胞DNA 合成抑制为高峰,分别为71.5%和60%。证明胡桃醌对肿瘤细胞DNA 的合成有明显的抑制作用,且随剂量的增长作用增强。另有报道表明,在人膀胱癌形成过程中,胞质中存在的乙酰转移酶可能起重要作用。L in 等[13]观察

到,以膀胱癌细胞系T 24细胞作为实验对象,鞣花酸可抑制乙酰转移酶的活性,从而抑制肿瘤的发生。逆没食子酸对小鼠自发性和移植性乳腺癌均有明显的抑制作用[12]。在研究黑核桃抗肿瘤活性时还发现,胡桃醌和黑核桃壳的强酸部分(主要为多酚类)对小鼠自发性乳腺癌有明显的抑制作用[14]。

2 胡桃属植物防治肿瘤作用机制

2.1诱导肿瘤细胞凋亡胡旭妓等[15]利用系统溶剂法从山核桃树叶中提取出5种提取物,结果发现乙酸乙酯提取物具有明显的抑制肿瘤细胞增殖作用,并且能够诱导肿瘤细胞的凋亡。核桃揪可诱导K562细胞p53蛋白的表达,从而增加p21转录,抑制周期蛋白依赖性激酶活性,发生G l 期阻滞,引起细胞凋亡[16]。胡桃醌对A 549细胞具有明显的生长抑制作用,阻止周期进程,诱导A549细胞凋亡[17]。M i chell e 等[18]报道胡桃醌能够降低p53基因表达和诱导h2ax 快速磷酸化使细胞死亡,原因是胡桃醌通过快速磷酸化细胞周期的各个阶段的h2ax ,并且使p53蛋白水平剧烈下降,从而诱导细胞DNA 损伤,诱发细胞凋亡。2.2细胞毒作用王少东等[3]研究证明,胡桃醌对小鼠S 180实体肉瘤及小鼠腹水性肝癌均有明显的抑制作用,对肿瘤细胞DNA 的合成亦有明显的抑制作用。在电子显微镜观察中发现,胡桃醌可能是通过损伤肿瘤细胞中线粒体的正常结构而产生抗肿瘤作用。K i m 等[4]也证明萘醌对人结肠癌(HT -29)和人肺癌(A549)细胞有细胞毒作用。胡桃楸提取液中的有效组份对体外培养的肿瘤细胞有直接的细胞毒作用,LC 50(半数致死量)为9~13L g /mL 。荷瘤鼠的体内试验结果表明,胡桃楸提取液的有效组份剂量为12m g /kg 时,对抑制体内肿瘤组织生长有显著效果,抑瘤率为42.21%

[19]

。

2.3抑制细胞端粒酶活性有大量数据表明,端粒酶活性在恶性肿瘤中很高,而在大多数正常组织中没有活性或活性极低。同时由于端粒酶在恶性肿瘤的发生中起着关键的作用,端粒酶与恶性肿瘤之间令人惊异的相关性,使其在肿瘤的诊断和治疗上有望成为行之有效的新靶点。王春玲[19]通过检测核桃揪叶提取液作用前后H e la 细胞、PC -3细胞和HLF 细胞端粒酶活性的研究表明,核桃揪提取液可抑制癌细胞端粒酶活性,但对来自人体正常组织的HLF 细胞的端粒酶活性影响不大,结果说明核桃揪有可能作为有效的端粒酶活性抑制剂而成为低毒高效的新型肿瘤治疗药物。2.4抑制肿瘤细胞周期与增殖宋华等[21]通过研究核桃揪叶提取液对肿瘤细胞的抑制作用发现,在对人正常细胞株无杀伤作用的浓度范围内,核桃揪叶的乙酸乙酯提取液对人的多种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用,说明核桃揪中低脂性部位可能含有直接作用于肿瘤细胞的活性成分。核桃揪提取物对小鼠S 180肉瘤具有显著的抑制作用,其抑瘤作用机制考虑是抑制肿瘤细胞的增殖[22]。徐巍等[23]研究发现青龙衣(未成熟核桃果实的肉质果皮)粉针剂对人肝癌细胞有一定毒性作用,并通过流式细胞仪分析细胞周期发现青龙衣粉针剂能够阻断肝细胞增殖周期。结果表明,24h 、48h 、72hG 0/G l

细胞比例逐渐增多,S 期细胞比931