综述-丁基苯酞对神经系统疾病的作用及机制
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［#］ 头缺血后乳酸的升高和 B<G 和 G36 的降低 ， 提示 F*G 有保护
的含量明显增加。胡盾等报道， F*G 能显著降低大鼠全脑缺血 纹状体细胞外液上述产物的升高， 有可能促进腺苷重新渗入到 B<G 中而改善能量代谢； 同时发现， F*G 对正常动物纹状体细
［ #A ］ 胞外液嘌呤类代谢物无影响 。
［<， 5E ］ 用 。
。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
! ) " 改善脑微循环和脑血流# 由于急性脑缺血时， 首先出现脑 微循环障碍， 脑血流量降低， 并继发脑能量代谢失调， 导致脑组
［*］ 织坏死、 神经功能缺损及缺血后炎症的发生。徐皓亮等 研究
,-%&’ 预防及治疗给药均可增加 !"#$ 后脑微 显示，+,-%&’、 动脉管径和血流速度， 改善软脑膜微循环； +-%&’ 对 !"#$ 后 可加重 !"#$ 所致的脑 脑血流无明显作用， 且预防给药 . / 后， 微循环障碍。 冯亦璞等用氢清除法分别测定大鼠在 !"#$ 后纹状体局 和实验性蛛网膜下腔出血 （ 2#3 ） 后尾状核 部脑血流 （ 0"&1 ） 0"&1 的变化， 发现 %&’ 能增加正常大鼠和 !"#$ 后纹状体的 脑血流， 而且预防和治疗给药都能使 !"#$ 后减少的 0"&1 明 +-%&’、 +,-%&’ 能增加 2#3 后尾状核的 0"&1， 而 ,-%&’ 显增加；
［ .( ］ ’6#5 基因表达的升高无明显影响 。
! ) ( 抗氧自由基作用# 脑缺血后， 尤其在再灌注期， 继发性氧 自由基增加是造成神经元损伤的重要因素； 因此， 减少自由基 的生成或将其清除将会保护缺血性脑损伤。 %&’ 可以抑制黄 嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统中超氧阴离子自由基的形成， 发挥
代培养大鼠皮质细胞呼吸链复合酶$活性降低。 线粒体产能功能的发挥不仅仅与线粒体内呼吸链功能状 态有关， 还依赖于线粒体形态结构的完整和其他功能的正常， 其中线粒体的膜流动性和膜电位对线粒体功能的维持起着决 定性的作用。熊杰等发现， 大鼠于大脑中动脉阻断 （ JKBL ） 后 # /， 线粒体膜流动性显著降低， 经低糖低氧处理后神经细胞线 粒体膜电位和总 B<G072 活性也明显降低； F*G 能逆转缺血期 线粒体膜流动性降低， 并使线粒体膜电位和总 B<G072 活性恢 复至正常水平， 还能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和
［A］ 空泡化 。
? ; > ; ? 对嘌呤代谢产物的影响@ 大量文献报道， 在脑缺血缺氧 时， 由于脑能量代谢耗竭， B<G 降解， 代谢产物骤增， 脑组织细 胞外液腺苷 （ B%2） 、 肌苷 （ M)8） 、 次黄嘌呤 （ N-.） 和黄嘌呤 （ O0) ） ? 抗脑缺血作用 ? ; > 改善缺血脑组织的能量代谢 @ 脑作为能量代谢最活跃的 器官， 其能量储备十分有限， 血流中断时， 仅能维持数分钟。能 量的耗竭是局灶性缺血再灌注引起的脑组织最初和最直接的 损伤变 化。冯 亦 璞 等 用 I8=6- 法 测 定 脑 乳 酸、 三磷酸腺苷 （ B<G） 和磷酸肌酸 （ G36 ） 的含量， 发现 F*G 能明显减少小鼠断
? ; ? 保护神经细胞 @ 因为乳酸脱氢酶 （ IPN ） 是一种广泛存在 于神经元和神经胶质细胞胞浆内的氧化还原酶， 正常情况下释 放很少， 当细胞受损时， 大量释放， 故 IPN 释放的多少可反映细 胞受损的程度。阎超华等用原代培养皮质神经细胞的方法， 观 察 F*G 对氯化钾、F’甲基’P’门冬氨酸 （ FJPB ） 及低糖低氧诱 导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用， 结果表明， I， %’F*G 能剂量依赖性地抑制 FJPB 或低糖低氧诱导的大鼠皮质神经 细胞内 IPN 的释放， 降低细胞死亡率， 改善受损细胞的形态； 还 能明显减轻氯化钾诱导的神经细胞损伤和低糖低氧诱导的神
［ #’## ］
? ; > ; > 对线粒体的影响 @ 线粒体作为细胞内能量生成和储存 的主要场所， 对缺血缺氧极为敏感。熊杰等用分光光度法测定 局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶 !、 "、 #、 $ 活性的 改变， 并观察 F*G 对这些变化的影响， 发现缺血时复合酶 " 活 性升高， 再灌后， 复合酶 ! 活性升高， $的活性显著降低， "的 活性降低。缺血前给予 %&’F*G 能逆转缺血’再灌引起的上述复 合酶活性改变， 尤其是使缺血后急剧降低的复合酶 $ 活性得到
万方数据
中国康复理论与实践 5EE( 年 .. 月第 .5 卷第 .. 期 "/AL M HN/COA, 7/NJ0P ’0C=QA=N，%JR) 5EE( ， SJ,) .5 ，%J) ..
・ B*<・
刘小光等用大鼠 !"#$ 模型评价了 %&’ 的治疗效果， 发现 口服给药能降低脑梗死面积和神经功能缺失， 特别是改善和逆 转神经元损伤和坏死； 不仅有预防作用， 而且有明显的治疗效 果； 不仅对急 性， 而且对迟发性缺血性脑损伤也有显著的疗 效
・ C($・
中国康复理论与实践 A""$ 年 ## 月第 #A 卷第 ## 期 K/1) D ?2/041& </286- G603,132，F8:; A""$ ， Q8&; #A ，F8; ##
・专题・
丁基苯酞对神经系统疾病的作用及机制
吴丽蓉 综述， 罗勇 审校
［ 摘要］ 丁基苯酞对多种神经系统疾病， 如脑缺血、 脑外伤、 记忆障碍、 惊厥等有治疗作用。本文就其作用机制做一概述。 ［ 关键词］ 丁基苯酞； 脑缺血； 脑外伤； 记忆障碍； 惊厥； 治疗； 机制； 综述 !""#$%&%$’( ’) *#+,+(+-.%/#"0%0&#$*1 $( 21(%3&# 4135’.6 7/6%18 9$61&61 （ 315$1:） !" #$%&’()，#"* +’(), -./0&12.(1 ’3 4.5&’6’)7， 8$&91 :’9/$106 ;33$6$01.< 1’ =>’()?$() "($@.&9$17 ’3 A.<$B06 CB$.(B.，D.7 #0E ’3 4.5&’6’)7 $( =>’()?$()，=>’()?$() !"""#$ ，=>$(0 !;6%3&<% ： %&’(’)’*+,-&./,/0&1%2 30) 42 0..&12% 1) 50)- 06207 89 32),60& )26:8+7 7-7,25 %1720727，7+3/ 07 3262460& 173/2510，3262460& ,60+50，%-75)2710，38):+&718)，0)% 78 8); </17 .0.26 62:12=2% ,/2 29923, 0)% 523/0)175 89 1,; =1/ :’3*6： %&’(’)’*+,-&./,/0&1%2； 3262460& 173/2510； 3262460& ,60+50； %-75)2710； 38):+&718)； ,620,52),； 523/0)175； 62:12= ［ 中图分类号］ > ?@!A ［ 文献标识码］ > B ［ 文章编号］ > #""$’C@@# （ A""$ ） ##’"C($’"( ［ 本文著录格式］ > 吴丽蓉， 罗勇; 丁基苯酞对神经系统疾病的作用及机制 ［ D］ ; 中国康复理论与实践， A""$ ， #A （ ## ） ： C($ —C(E; 脑血管病是我国中老年人群的常见病、 多发病， 近年来呈 上升和低龄化趋势。研究发现， 丁基苯酞 （ %&’(’)’4+,-&./,/0&1%2， F*G） 具有增加缺血区脑血流量和重构缺血区微循环、 保护线粒 体功能、 改善全脑缺血后的能量代谢、 减轻神经功能损伤的程 度等功能， 涉及脑缺血病理的多个环节， 对缺血性卒中具有较 强的治疗作用
［(］
性间断性缺氧后， 诱生型一氧化氮合酶 （ A%$2 ） 表达增多， 同时 %$ 的合成增多； 治疗性给予 ,-%&’ 能够明显抑制 A%$2 表达和
［ .B ］ %$ 的合成 。
! ) & 抑制细胞内钙超载 # 冯亦璞等分别采用低糖低氧损伤胎 鼠或新生鼠神经细胞， 模拟脑缺血和大鼠 !"#$ 模型观察 %&’ 对细胞内钙离子 （ ［ "C5 D ］ A） 的影响， 发现 %&’ 对高 ? D 引起的 电位依赖性钙通道开放而引起的 ［ "C5 D ］ A 升高无阻断作用， 但 能完全抑制由低糖低氧引起的神经细胞 ［ "C5 D ］ A 升高， 从而减 A 升高造成的细胞损伤， 发挥 其 良 好 的 脑 保 护 作 少由 ［ "C5 D ］
［ 5.-55 ］ 粒细胞-内皮细胞粘附 。
! ) $ 对花生四烯酸及其产物的影响# 花生四烯酸 （ ## ） 是脑细 胞膜磷脂的主要成分， 在某些异常情况下， 如脑缺血、 脑外伤或 癫痫发作 时， 细 胞 内 钙 蓄 积 激 活 细 胞 膜 磷 脂 上 的 磷 脂 酶 #5 （ ’6#5 ） ， 使膜磷脂分解产生大量的 ##， ## 的环氧产物和脂氧 产物能够介导多种病理生理过程， 如血管的收缩、 血小板聚集、 毛细血管通透性增加等， 从而引起微血管乃至微循环的功能障 碍。种兆忠等研究表明，+-%&’、 +,-%&’ 可抑制 !"#$ 后脑组 织中 ## 释 放 和 ’6#5 基 因 表 达， 而 ,-%&’ 对 缺 血 脑 组 织 中
［4， .4 ］ 无明显作用 。
! ) ’ 抗缺血后炎症# 脑缺血后炎症是缺血后脑损害的重要因 素， 且持续较长的时间。血脑屏障的破坏、 白细胞与内皮细胞 的紧密粘附是脑缺血后炎症反应发生发展的重要环节。研究 表明， 脑缺血后， 受损区可产生细胞因子， 如白介素 . （ :6-. ） 、 肿 瘤坏死因子 ! （ 7%1-!） ， 它们除对内皮细胞有直接毒性作用外， 还具有强大的致炎作用， 参与脑缺血后的炎症损伤过程。 :6-. 、 7%1-! 可促进血管内皮细胞表面粘附分子的表达， 诱导化学趋 化因子的产生， 致使粘附和趋化现象的出现。徐皓亮等发现， %&’ 能明显降低缺血再灌时脑损伤区的中性粒细胞数目， 并可 以抑制缺血区的细胞间黏附分子-. （ :"#!-. ） 和 7%1-! 表达的 :6-. 和 7%1-! 所致的内皮细胞损伤具 升高， 同时对低氧-复氧、 有保护作用， 且 +-%&’ 还可以降低低氧-复氧、 :6-. 所致的中性
［ #(’#! ］ 经细胞内粗面内质网脱颗粒及多聚核糖体解聚 。
缺血脑组织和改善脑能量代谢的作用。
作者单位： 重庆医科大学附属第一医院神经内科， 重庆市神经病学 重点实验室， 重庆市 !"""#$ 。作者简介： 吴丽蓉 （ #C@E’） ， 女， 广东惠来 县人， 硕士研究生， 医师， 主要研究方向： 缺血性脑血管病损伤及保护机 制。通讯作者： 罗勇。
［ .5 ， 5* ］ 对缺血性神经元损伤的保护作用 ； 超氧化物歧化酶 （ 2$> ）
花生四烯酸的环氧酶途径代谢产物， 血栓素 #（ 和 5 78#5 ） 前列腺环素 （ ’9:5 ） 是体内的一对生理拮抗剂， 某些病理因素引 起其比例失调是造成血管痉挛、 血小板聚集或血栓形成的重要 原因之一。研究中一般通过测定 ( 酮 ’91. ! 及 78&5 这两种代 谢产物的含量， 反映 ’9:5 与 78#5 的水平。众多的实验表明， 脑缺血以及脑缺血再灌时， 血液及脑脊液中 ## 的各种代谢产 物均显著升高， 但 78&5 升高的幅度远大于 ( 酮 ’91. ! 升高的 幅度， 其 结 果 是 ( 酮 ’91. ! 与 78&5 比 值 显 著 下 降， ’9:5 与 78#5 比值的显著降低是造成脑缺血再灌期脑组织持久低灌流 的重要因素之一。种兆忠等利用放射免疫方法发现， %&’ 能明 显升高 ( 酮 ’91. ! ; 78&5 比值， 从而增加局部脑血流， 改善缺血
［!］ ； 同时 F*G （ %&’， &’， %’） 还能逆转低糖低氧造成的原 明显提高
； 同时， 其对脑损伤、 惊厥、 记忆障碍等疾患也
有一定的改善和保护作用。本文就丁基苯酞对神经系统疾病 的作用、 机制等方面作一概述。 > 来源、 性状及化学结构式 F*G 又名芹菜甲素 （ 0.1+5 H60:28&2)7 &1)) ） ， 是从芹菜种籽 中分离出的有效成分， 可分为左旋丁基苯酞 （ &’F*G） 、 右旋丁基 苯酞 （ %’F*G） 及消旋丁基苯酞 （ %&’F*G ） ， 经合成的消旋化合物 为黄色油状液体， 具芹菜香味， 其化学结构式如下：
的含量明显增加。胡盾等报道， F*G 能显著降低大鼠全脑缺血 纹状体细胞外液上述产物的升高， 有可能促进腺苷重新渗入到 B<G 中而改善能量代谢； 同时发现， F*G 对正常动物纹状体细
［ #A ］ 胞外液嘌呤类代谢物无影响 。
［<， 5E ］ 用 。
。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
! ) " 改善脑微循环和脑血流# 由于急性脑缺血时， 首先出现脑 微循环障碍， 脑血流量降低， 并继发脑能量代谢失调， 导致脑组
［*］ 织坏死、 神经功能缺损及缺血后炎症的发生。徐皓亮等 研究
,-%&’ 预防及治疗给药均可增加 !"#$ 后脑微 显示，+,-%&’、 动脉管径和血流速度， 改善软脑膜微循环； +-%&’ 对 !"#$ 后 可加重 !"#$ 所致的脑 脑血流无明显作用， 且预防给药 . / 后， 微循环障碍。 冯亦璞等用氢清除法分别测定大鼠在 !"#$ 后纹状体局 和实验性蛛网膜下腔出血 （ 2#3 ） 后尾状核 部脑血流 （ 0"&1 ） 0"&1 的变化， 发现 %&’ 能增加正常大鼠和 !"#$ 后纹状体的 脑血流， 而且预防和治疗给药都能使 !"#$ 后减少的 0"&1 明 +-%&’、 +,-%&’ 能增加 2#3 后尾状核的 0"&1， 而 ,-%&’ 显增加；
［ .( ］ ’6#5 基因表达的升高无明显影响 。
! ) ( 抗氧自由基作用# 脑缺血后， 尤其在再灌注期， 继发性氧 自由基增加是造成神经元损伤的重要因素； 因此， 减少自由基 的生成或将其清除将会保护缺血性脑损伤。 %&’ 可以抑制黄 嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统中超氧阴离子自由基的形成， 发挥
代培养大鼠皮质细胞呼吸链复合酶$活性降低。 线粒体产能功能的发挥不仅仅与线粒体内呼吸链功能状 态有关， 还依赖于线粒体形态结构的完整和其他功能的正常， 其中线粒体的膜流动性和膜电位对线粒体功能的维持起着决 定性的作用。熊杰等发现， 大鼠于大脑中动脉阻断 （ JKBL ） 后 # /， 线粒体膜流动性显著降低， 经低糖低氧处理后神经细胞线 粒体膜电位和总 B<G072 活性也明显降低； F*G 能逆转缺血期 线粒体膜流动性降低， 并使线粒体膜电位和总 B<G072 活性恢 复至正常水平， 还能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和
［A］ 空泡化 。
? ; > ; ? 对嘌呤代谢产物的影响@ 大量文献报道， 在脑缺血缺氧 时， 由于脑能量代谢耗竭， B<G 降解， 代谢产物骤增， 脑组织细 胞外液腺苷 （ B%2） 、 肌苷 （ M)8） 、 次黄嘌呤 （ N-.） 和黄嘌呤 （ O0) ） ? 抗脑缺血作用 ? ; > 改善缺血脑组织的能量代谢 @ 脑作为能量代谢最活跃的 器官， 其能量储备十分有限， 血流中断时， 仅能维持数分钟。能 量的耗竭是局灶性缺血再灌注引起的脑组织最初和最直接的 损伤变 化。冯 亦 璞 等 用 I8=6- 法 测 定 脑 乳 酸、 三磷酸腺苷 （ B<G） 和磷酸肌酸 （ G36 ） 的含量， 发现 F*G 能明显减少小鼠断
? ; ? 保护神经细胞 @ 因为乳酸脱氢酶 （ IPN ） 是一种广泛存在 于神经元和神经胶质细胞胞浆内的氧化还原酶， 正常情况下释 放很少， 当细胞受损时， 大量释放， 故 IPN 释放的多少可反映细 胞受损的程度。阎超华等用原代培养皮质神经细胞的方法， 观 察 F*G 对氯化钾、F’甲基’P’门冬氨酸 （ FJPB ） 及低糖低氧诱 导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用， 结果表明， I， %’F*G 能剂量依赖性地抑制 FJPB 或低糖低氧诱导的大鼠皮质神经 细胞内 IPN 的释放， 降低细胞死亡率， 改善受损细胞的形态； 还 能明显减轻氯化钾诱导的神经细胞损伤和低糖低氧诱导的神
［ #’## ］
? ; > ; > 对线粒体的影响 @ 线粒体作为细胞内能量生成和储存 的主要场所， 对缺血缺氧极为敏感。熊杰等用分光光度法测定 局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶 !、 "、 #、 $ 活性的 改变， 并观察 F*G 对这些变化的影响， 发现缺血时复合酶 " 活 性升高， 再灌后， 复合酶 ! 活性升高， $的活性显著降低， "的 活性降低。缺血前给予 %&’F*G 能逆转缺血’再灌引起的上述复 合酶活性改变， 尤其是使缺血后急剧降低的复合酶 $ 活性得到
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中国康复理论与实践 5EE( 年 .. 月第 .5 卷第 .. 期 "/AL M HN/COA, 7/NJ0P ’0C=QA=N，%JR) 5EE( ， SJ,) .5 ，%J) ..
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刘小光等用大鼠 !"#$ 模型评价了 %&’ 的治疗效果， 发现 口服给药能降低脑梗死面积和神经功能缺失， 特别是改善和逆 转神经元损伤和坏死； 不仅有预防作用， 而且有明显的治疗效 果； 不仅对急 性， 而且对迟发性缺血性脑损伤也有显著的疗 效
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中国康复理论与实践 A""$ 年 ## 月第 #A 卷第 ## 期 K/1) D ?2/041& </286- G603,132，F8:; A""$ ， Q8&; #A ，F8; ##
・专题・
丁基苯酞对神经系统疾病的作用及机制
吴丽蓉 综述， 罗勇 审校
［ 摘要］ 丁基苯酞对多种神经系统疾病， 如脑缺血、 脑外伤、 记忆障碍、 惊厥等有治疗作用。本文就其作用机制做一概述。 ［ 关键词］ 丁基苯酞； 脑缺血； 脑外伤； 记忆障碍； 惊厥； 治疗； 机制； 综述 !""#$%&%$’( ’) *#+,+(+-.%/#"0%0&#$*1 $( 21(%3&# 4135’.6 7/6%18 9$61&61 （ 315$1:） !" #$%&’()，#"* +’(), -./0&12.(1 ’3 4.5&’6’)7， 8$&91 :’9/$106 ;33$6$01.< 1’ =>’()?$() "($@.&9$17 ’3 A.<$B06 CB$.(B.，D.7 #0E ’3 4.5&’6’)7 $( =>’()?$()，=>’()?$() !"""#$ ，=>$(0 !;6%3&<% ： %&’(’)’*+,-&./,/0&1%2 30) 42 0..&12% 1) 50)- 06207 89 32),60& )26:8+7 7-7,25 %1720727，7+3/ 07 3262460& 173/2510，3262460& ,60+50，%-75)2710，38):+&718)，0)% 78 8); </17 .0.26 62:12=2% ,/2 29923, 0)% 523/0)175 89 1,; =1/ :’3*6： %&’(’)’*+,-&./,/0&1%2； 3262460& 173/2510； 3262460& ,60+50； %-75)2710； 38):+&718)； ,620,52),； 523/0)175； 62:12= ［ 中图分类号］ > ?@!A ［ 文献标识码］ > B ［ 文章编号］ > #""$’C@@# （ A""$ ） ##’"C($’"( ［ 本文著录格式］ > 吴丽蓉， 罗勇; 丁基苯酞对神经系统疾病的作用及机制 ［ D］ ; 中国康复理论与实践， A""$ ， #A （ ## ） ： C($ —C(E; 脑血管病是我国中老年人群的常见病、 多发病， 近年来呈 上升和低龄化趋势。研究发现， 丁基苯酞 （ %&’(’)’4+,-&./,/0&1%2， F*G） 具有增加缺血区脑血流量和重构缺血区微循环、 保护线粒 体功能、 改善全脑缺血后的能量代谢、 减轻神经功能损伤的程 度等功能， 涉及脑缺血病理的多个环节， 对缺血性卒中具有较 强的治疗作用
［(］
性间断性缺氧后， 诱生型一氧化氮合酶 （ A%$2 ） 表达增多， 同时 %$ 的合成增多； 治疗性给予 ,-%&’ 能够明显抑制 A%$2 表达和
［ .B ］ %$ 的合成 。
! ) & 抑制细胞内钙超载 # 冯亦璞等分别采用低糖低氧损伤胎 鼠或新生鼠神经细胞， 模拟脑缺血和大鼠 !"#$ 模型观察 %&’ 对细胞内钙离子 （ ［ "C5 D ］ A） 的影响， 发现 %&’ 对高 ? D 引起的 电位依赖性钙通道开放而引起的 ［ "C5 D ］ A 升高无阻断作用， 但 能完全抑制由低糖低氧引起的神经细胞 ［ "C5 D ］ A 升高， 从而减 A 升高造成的细胞损伤， 发挥 其 良 好 的 脑 保 护 作 少由 ［ "C5 D ］
［ 5.-55 ］ 粒细胞-内皮细胞粘附 。
! ) $ 对花生四烯酸及其产物的影响# 花生四烯酸 （ ## ） 是脑细 胞膜磷脂的主要成分， 在某些异常情况下， 如脑缺血、 脑外伤或 癫痫发作 时， 细 胞 内 钙 蓄 积 激 活 细 胞 膜 磷 脂 上 的 磷 脂 酶 #5 （ ’6#5 ） ， 使膜磷脂分解产生大量的 ##， ## 的环氧产物和脂氧 产物能够介导多种病理生理过程， 如血管的收缩、 血小板聚集、 毛细血管通透性增加等， 从而引起微血管乃至微循环的功能障 碍。种兆忠等研究表明，+-%&’、 +,-%&’ 可抑制 !"#$ 后脑组 织中 ## 释 放 和 ’6#5 基 因 表 达， 而 ,-%&’ 对 缺 血 脑 组 织 中
［4， .4 ］ 无明显作用 。
! ) ’ 抗缺血后炎症# 脑缺血后炎症是缺血后脑损害的重要因 素， 且持续较长的时间。血脑屏障的破坏、 白细胞与内皮细胞 的紧密粘附是脑缺血后炎症反应发生发展的重要环节。研究 表明， 脑缺血后， 受损区可产生细胞因子， 如白介素 . （ :6-. ） 、 肿 瘤坏死因子 ! （ 7%1-!） ， 它们除对内皮细胞有直接毒性作用外， 还具有强大的致炎作用， 参与脑缺血后的炎症损伤过程。 :6-. 、 7%1-! 可促进血管内皮细胞表面粘附分子的表达， 诱导化学趋 化因子的产生， 致使粘附和趋化现象的出现。徐皓亮等发现， %&’ 能明显降低缺血再灌时脑损伤区的中性粒细胞数目， 并可 以抑制缺血区的细胞间黏附分子-. （ :"#!-. ） 和 7%1-! 表达的 :6-. 和 7%1-! 所致的内皮细胞损伤具 升高， 同时对低氧-复氧、 有保护作用， 且 +-%&’ 还可以降低低氧-复氧、 :6-. 所致的中性
［ #(’#! ］ 经细胞内粗面内质网脱颗粒及多聚核糖体解聚 。
缺血脑组织和改善脑能量代谢的作用。
作者单位： 重庆医科大学附属第一医院神经内科， 重庆市神经病学 重点实验室， 重庆市 !"""#$ 。作者简介： 吴丽蓉 （ #C@E’） ， 女， 广东惠来 县人， 硕士研究生， 医师， 主要研究方向： 缺血性脑血管病损伤及保护机 制。通讯作者： 罗勇。
［ .5 ， 5* ］ 对缺血性神经元损伤的保护作用 ； 超氧化物歧化酶 （ 2$> ）
花生四烯酸的环氧酶途径代谢产物， 血栓素 #（ 和 5 78#5 ） 前列腺环素 （ ’9:5 ） 是体内的一对生理拮抗剂， 某些病理因素引 起其比例失调是造成血管痉挛、 血小板聚集或血栓形成的重要 原因之一。研究中一般通过测定 ( 酮 ’91. ! 及 78&5 这两种代 谢产物的含量， 反映 ’9:5 与 78#5 的水平。众多的实验表明， 脑缺血以及脑缺血再灌时， 血液及脑脊液中 ## 的各种代谢产 物均显著升高， 但 78&5 升高的幅度远大于 ( 酮 ’91. ! 升高的 幅度， 其 结 果 是 ( 酮 ’91. ! 与 78&5 比 值 显 著 下 降， ’9:5 与 78#5 比值的显著降低是造成脑缺血再灌期脑组织持久低灌流 的重要因素之一。种兆忠等利用放射免疫方法发现， %&’ 能明 显升高 ( 酮 ’91. ! ; 78&5 比值， 从而增加局部脑血流， 改善缺血
［!］ ； 同时 F*G （ %&’， &’， %’） 还能逆转低糖低氧造成的原 明显提高
； 同时， 其对脑损伤、 惊厥、 记忆障碍等疾患也
有一定的改善和保护作用。本文就丁基苯酞对神经系统疾病 的作用、 机制等方面作一概述。 > 来源、 性状及化学结构式 F*G 又名芹菜甲素 （ 0.1+5 H60:28&2)7 &1)) ） ， 是从芹菜种籽 中分离出的有效成分， 可分为左旋丁基苯酞 （ &’F*G） 、 右旋丁基 苯酞 （ %’F*G） 及消旋丁基苯酞 （ %&’F*G ） ， 经合成的消旋化合物 为黄色油状液体， 具芹菜香味， 其化学结构式如下：