纤维蛋白溶解系统ppt课件

纤维蛋白溶解系统
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纤溶抑制物及其作用
可分两类:
抑制纤溶酶原的激活——抗活化素
抑制纤溶酶的作用——抗纤溶酶
纤溶抑制作用位点：
在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、 PAI-2)、蛋白C抑制物（PCI）。
在纤溶酶水平：通过2抗纤溶酶(2-AP)、 2 –巨球蛋白 （2-MG）作用抑制纤溶酶活性
纤维蛋白溶解的基本过程
两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的 降解
纤溶酶原激活物
纤溶酶原
（＋）
纤溶酶
纤维蛋白 纤维蛋白原
（＋）
（－）
纤溶抑制物
纤维蛋白降解产物
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纤溶酶原的激活：
只有在激活物的作用下，纤溶酶原才能变为 具有活性的纤溶酶。纤溶酶原激活物主要有 以下几种：
1. 血管激活物：
敏感蛋白等各种基质蛋白质。
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接触凝血反应与激肽、纤溶和补体系统的关系
激肽系统 Ⅻ
HMWK
Ⅻa
Ⅺ
Ⅸ
K
PK
凝血系统
激肽
PLG前激活物
PA
PLG
PL
Ⅺa
Ⅹ
Ⅸa、Ⅷa
C1
Ⅸa
Ca2+、PF3
C2 、4
Ⅹa
纤溶系统
FDP
C1
C3
Fg(b) C2 、4
C3a+C3b
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补体系统 6
2. 组织激活物：
FⅫa
3. 尿激活物：尿激酶
PK
K
4. 依赖于FⅫa的激活物： 纤溶酶原
纤溶酶
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纤维蛋白的降解
纤溶酶水解纤维蛋白肽链上各单位的赖氨 酸－精氨酸键，使纤维蛋白或纤维蛋白原 变为可溶性小肽，即纤维蛋白降解产物。 纤维蛋白降解产物一般不再凝固，且部分 有抗凝作用。
纤溶酶与凝血酶的区别：凝血酶使纤维蛋 白原两对肽链的N－端各脱下一个肽链，使 纤维蛋白原变为纤维蛋白。
PK
K 纤溶酶原
纤维蛋白降解产物
（可溶性）
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正常时血液在血管内不易发 生凝血的原因
1) 血管内膜完整光滑：缺乏触发血凝的FⅫ的激活 条件。
2) 血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活， 随即被血流冲走。
3) 血浆中有多种抗凝血物质。
4) 血中有纤溶系统。
5) 血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。
纤溶↑↑ 出血倾向
血管再通
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纤溶系统的主要成分
纤溶酶原（ PLG） 纤溶酶（ PL ） 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：为人体
主要的纤溶酶原激活剂 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称
尿激酶（UK） 纤溶抑制物（PAI ）
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纤溶酶的作用
降解纤维蛋白原和纤维蛋白 水解各种凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ） 分解血浆蛋白和补体 裂解多种肽链:纤溶酶原、纤溶酶原激活物 降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa 激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶
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简称纤溶系统 是指纤溶酶原（PLG）在特异性激活物的 作用下转变为纤溶酶（PL) 以及纤溶酶降 解纤维蛋白（原）和其它蛋白质的过程。
它可溶解体内或体外的凝血块，纤溶系统 是维持人体生理功能所必需。
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纤溶与血凝之间的动态平衡
血管损伤 血凝 止血 纤溶系统 血凝块溶解、液化 畅 如血凝↑↑ 血栓形成倾向
外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、 尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。 容酸药物治疗的理论基础。
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内皮细胞
tPA
纤溶酶原
PAI-1
纤维蛋白(原)
激肽释放酶 Cl抑制物
uPA 尿激酶原
纤溶酶 2抗纤溶酶 2巨球蛋白
纤维蛋白降解产物
纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图
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多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。可广泛抑制血
凝与纤溶，使血凝与纤溶局限于创伤部位 。
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纤维蛋白溶解系统激活途径
内激活途径：前激肽释放酶经FⅫa 作用→ 激肽释放酶 →纤溶酶原→纤溶酶
外激活途径：血管源自文库皮及组织受损伤时，tPA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变 为纤溶酶→使纤维蛋白降解为小分子多肽A、 B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白 （原）降解产物（FDP）。
交联纤维蛋白的降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、 E‘、D 、D-二聚体、复合物DDE、DXD、DY、 YY。
纤维蛋白（原）的降解产物为FDPs。
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纤溶与血凝之间的动态平衡
内源性凝血系统 凝血酶原激活物
FⅫ FⅫa
凝血酶原
凝血酶
纤溶酶
抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋白
（不溶性）
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6)吸附在血管内皮表面的带负电荷的蛋白质单分子 层，排斥凝血因子和血小板，故可防止凝血酶原 的激活。
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纤溶活性的筛查实验
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（一）血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后，
形成多种肽链碎片，如片段A、B、C、X、Y、D、 E等，统称为纤维蛋白降解产物〔FDPs〕。
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Fibrinolysis
Plasminogen t-PA
PG
Plasmin
t-PA
FDPs
PG
PL
Fibrin
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纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用
2-AP 2-MG
纤溶酶原 （PLG）
t-PA u-PA SK、UK （+） （+） （+）
PA-Ⅰ （-）
PA-Ⅱ （-）
纤溶酶 （PL）
FgDP
Aα极附属物 Bβ15-24 X,,Y,,D, E,
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极附属物多聚体
D-二聚体
γ-γ二聚体
FbDP
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纤溶降解产物
纤维蛋白原的降解产物（FgDP）有碎片X、Y、 D、E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片；
可溶性纤维蛋白降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、 E‘、D 、Bβ1-42、 Bβ15-42和极附属物A、B、C、H 碎片。
纤溶系统过度激活可 引起出血性疾病。
纤维蛋 纤维 凝血 白原 蛋白 因子
降解为碎片X、Y、D、E等
抗纤血维蛋小白溶板解系聚统 集及抗凝血作用
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纤维蛋白(原)降解产物
纤维 蛋白原
FPA, FPB
凝血酶 非交联 纤维蛋白
ⅩⅢa 交联 纤维蛋白
纤溶酶
纤溶酶
纤溶酶
Aα极附属物 Bβ1-42 X,Y,D,E
【参考值】 胶乳凝集法：＜5mg/L。 【临床意义】
FDPs增高是体内纤溶亢进的标志，但不能 鉴别原发和继发性。
增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶(DIC， 恶性肿瘤，急非淋M3，各种栓塞，器官移植的排 斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗) 。