作用于血液系统药物

二、抗纤维蛋白溶解药
氨甲苯酸、氨甲环酸
【药理作用】 纤溶酶原
纤
溶
酶 （—） 氨甲苯酸、氨甲环
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肝素
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞等 2．弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因
纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3．防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。 4. 体外抗凝：心导管、血液透析等抗凝
弥漫性血管内凝血(DIC)
由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活， 大量促凝物质入血，进而微循环中形成广泛的微血栓。 微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤 溶功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官功 能障碍和溶血性贫血等临床表现。
Ⅱ─→Ⅱa (凝血酶) Ca2+ ⅩⅢa
纤维蛋白原─→纤维蛋白 不可溶
Prothrombin
Thrombin
一 抗凝血药
• 抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类， 枸橼酸钠
• 抗血小板药物：阿司匹林 • 纤维蛋白溶解药：尿激酶，链激酶
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体内、体外抗凝血药
肝素
药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取，带大量 负电荷，强酸性
长期大量使用广谱抗生素。 （3）维生素K拮抗剂过量：香豆素类、
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不良反应
1. VitK1静注过快：引起胸闷、出汗、颜 面潮红、血压下降。
2. 大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引
起高胆红素血症、核黄疸。
3. 先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶者可引起溶血性贫血。
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➢ 蛋白质有限水解， “瀑布”样的反应链 ➢ 关键环节：凝血酶(Ⅱ)的形成 ➢ 凝血反应终产物：难溶的纤维蛋白多聚体
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凝血过程: 体液中无活性的凝血因子有序的活化
❖内源性凝血过程 Ⅻ─→Ⅻa
❖外源性凝血过程
Ⅺ─→Ⅺa
Ⅶa←─Ⅶ
Ⅸ─→Ⅸa
Ca2+ PL Ⅲa
Ca2+ PL Ⅷa
Ⅹ─→Ⅹa
Ca2+ PLⅤ
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
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血液和造血系统的药物
1、生理止血系统： （1）血管收缩： （2）血小板激活： （3）凝血因子激活：
2、抗凝系统：抗凝血酶Ⅲ，灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa
3、纤溶系统： 纤溶酶原→ 纤溶酶 纤维蛋白（难溶）→ 纤维蛋白降解产物（可溶）
凝血过程
高凝期(早) 消耗性低凝期（中） 继发性纤溶期（晚）
凝血、 纤溶 系统
激活，微血 栓形成
纤溶系统激活 凝血因子和血 小板消耗；
纤溶系统继发性 激活，纤溶酶大 量生成
血液凝 固性
升高
降低
降低
肝素
【不良反应】 1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
γ-羧化
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• 作用特点
1. 口服抗凝药，体外无效 2. 作用缓慢，持久 3. 对已经形成的血栓无效，对已活化的凝
血因子无效
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香豆素类---临床应用
1. 防治血栓栓塞性疾病：房颤、心脏瓣膜病 所致血栓栓塞。
2、可作为心肌梗死的辅助用药。 3、手术后防止静脉血栓发生。
• 水溶性的
•VitK3 •VitK4
为人工合成
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维生素K（vitamin K）
【药理作用】
还原型辅酶Ⅰ （NADH）
氢醌型维生素K
环氧型维生素K
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
γ-羧化
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临床应用
用于维生素K缺乏引起的出血 （1）维生素K吸收↓：阻塞性黄疸及胆瘘。 （2）维生素K合成↓：早产儿或新生儿出血；
【禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕
妇禁用。
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体内抗凝血药 香豆素类
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常用药物
• 双香豆素 • 华法林 • 醋硝香豆素(新抗凝)
它们的药理作用相同
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香豆素类---药理作用
抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂
NADH
香豆素类
氢醌型维生素K
环氧型维生素K
• 临床应用： – 同SK，用于脑栓塞疗效明显。
不良反应 – 出血 治疗同SK。 – 寒战、发热，但不易引起过敏反应。
促凝血药
1. 促凝血因子生成药：维生素k 2. 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环酸
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维生素K
• 脂溶性的
•VitK1—存在于植物苜蓿中
•VitK2—存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的 细菌可以合成。
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香豆素类---不良反应
1、过量易发生出血，可用维生素K对抗， 必要时输新鲜血浆或全血。
2、其他不良反应有胃肠反应、过敏等。 • 禁忌症同肝素
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体外抗凝血药
--枸橼酸钠
• 体外抗凝，用于体外血液的保存
• 抗凝机制：枸橼酸钠+Ca2+ →络合物→血中 的Ca2+ ↓→血凝受阻
【临床应用】 1.急性心肌梗塞 2.深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓 须早期用药，血栓形成不超过6小时 疗效最佳
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链激酶(SK)－不良反应
1、过敏反应 2、出血 — 必要时用氨甲苯酸等治疗
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尿激酶（urokinase，UK）
• 药理作用： – 直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成 纤溶酶，发挥溶栓作用。
纤溶酶原
纤溶酶原激活物 纤溶酶
纤维蛋白 （难溶）
Prothrombin
纤维蛋白降解产物 （可溶）
Thrombin
纤维蛋白溶解药
【药理作用】
纤 溶 酶 原 激 活物（—）
链激酶 尿激酶
纤溶酶原
纤溶酶
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链激酶(streptokinase，SK)
【药理作用】 与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶 酶原转变成纤溶酶。
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肝素--- 作用特点
1、口服无效，。只能静脉给药。 2、静脉注射起效快（10min），作
用时间短（3~4h）。 3、体内、体外均有强大抗凝作用。
4、对已经形成的血栓无效。
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肝素---抗凝机制
激活
肝素＋AT Ⅲ
AT Ⅲ
灭活
凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα
失活
抗凝作用
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• 不良反应：输入含该药的血液过量或过速 时→血中的Ca2+ ↓→低钙性抽搐
静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救
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纤维蛋白溶解药
使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶 解血栓，也称溶栓药
1、治疗急性血栓栓塞性疾病。 2、对形成已久（超过6小时）并已机化的
血栓难以发挥作用。
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纤溶系统：