免疫性流产的诊断与治疗
免疫型复发性流产的发病机制及诊治
效 ， 明我 国在 复发性 流产 的发 病机 理 、 断 ， 别是治 疗上 表 诊 特 已达 到 国 际领先 水平 。 总之 ，该课 题组 深 入 了研究 Ｒ Ａ 的免疫 发病 机制 ，建 立 Ｓ 了系统 的Ｒ Ａ病 因筛查 流程 和临床 分类 分型 的科学 诊断 方法 ， Ｓ
确立免疫治疗的监测指标和疗效评估体系， 提高了免疫型复发
性 流 产诊 断 的准确性 和 治疗 的有 效性 ， 福 了众 多的复 发性流 造 产患者， 产生 了 良好 的社 会和 经济 效益 。 该项 目获 得本 年度 国
机制 。 他们在 国际上首次发现人类子宫蜕膜内Ｔ细胞受体 谱， 并证实 Ｒ Ａ发生与受体谱的表达异常以及孕期蜕膜 Ｓ
和外 周血 Ｔ细胞 免疫 抑制 功能 不足 有关 。 首次 发现 ＮＯ ／ Ｄ
技术。 在国际上首先对抗磷脂抗体采取 “ 抗心磷脂抗体 ＋
ｐ２ 糖蛋白 一 ”双指标联合多次检测方法，并从大量临 １
床病例 中总结出检Ｎ ５ 次为最佳的筛查次数， 既减少了漏
诊率 ， 又提 高 了诊 断的准 确性 ， 有效地 节 约 了有限 的 医疗 资源并 减轻 了患 者 的经 济负 担 。
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免疫型复发性流产的发病机制及诊治
主要完成单位 ：上海 交通 大学医学院附属仁 济 医院、 暨南大学 主 要 完 成 人 ：林 其德 、林 羿 、汪希鹏 、赵 爱 民、邱丽华 、陆佩 华、刘芳 荪、洪燕、张羽、狄文
论 文 ２０ ７ 多篇 ， 编 、 编 １ 部 大型 专著 。 养 了近 ２ 名 主 参 ０ 培 Ｏ
硕 、博 士研 究生 。
课题组还以严谨的科学态度 ， 逐步制定和规范 了免疫
免疫性流产的基础与临床研究进展
●文献综述●免疫性流产的基础与临床研究进展★ 胡蓝雅文 黄臣 (浙江中医药大学2007级硕士研究生 杭州310053)摘要:生殖免疫学认为,妊娠是一种同种异体移植,胚胎正常生长有赖于其在母体内免疫耐受状态的维持,一旦这种状态被打破,则将导致流产。
近年来,研究发现夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加、滋养细胞膜HLA 2G 表达下降、蜕膜NK 细胞亚群平衡失调及自身抗体异常等因素可引起母2胎界面的免疫状态改变,从而导致流产。
目前,治疗免疫性流产的方法主要包括:主动免疫疗法、被动免疫疗法、免疫抑制疗法、中医药治疗等。
关键词:免疫性流产;自身免疫;同种免疫;免疫疗法;免疫抑制中图分类号:R 714.21 文献标识码:B 反复自然流产(Recurrent Spontaneous Aborti on,RS A )是指连续自然流产2次或2次以上,发生率一般占生育年龄妇女的1%。
RS A 的病因除了染色体、解剖、内分泌异常及生殖道感染外,约50%以上患者流产原因不明[1]。
近来研究认为免疫异常是一类重要因素,其中约有30%与自身抗体产生有关,称为自身免疫性RS A ,另外约有70%可能与患者对父系抗原低反应性有关,称为同种免疫性RS A [2]。
现将免疫性流产的研究进展作一简要综述。
1 免疫性流产的病因和发病机理1.1 同种免疫性流产的病因和发病机理1.1.1 夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加 在正常妊娠夫妻间,HLA 不相容,可以传递双亲有利的方面,维持遗传的多样性,防止致死性纯合子结合,从而使妊娠延续。
研究表明[1]HLA 2II 类分子相容性增加可以导致围着床期流产,而HLA 2I 类分子相容性增加导致的流产发生较晚。
1.1.2 滋养细胞膜HLA 2G 表达下降 滋养细胞膜上存在着非经典的HLA 2I 类抗原HLA 2G,有学者认为[3],HLA 2G 可通过结合抑制性受体,阻碍细胞毒效应来保护胚胎免受母体淋巴细胞的攻击。
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
ACA 与血小板内膜的磷脂结合，加强了单核巨噬核系统和网状 内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，也可能是血管内皮损伤， 血小板被激活，致使血小板内容物花生四稀酸释放减少，抑制 内皮细胞释放前列环素，从而造成血小板聚集，血栓形成，导致 血小板消耗性减少［5］。ACA 导致习惯性流产的机制可能有： ① ACA 能阻止前列环素（ prostagelandin I，PGI2） 的合成增加胎盘 血栓素（ TXA2） 使（ PGI2 / TXA2） 比例失调； ②可抑制抗凝血酶 及抗凝血蛋白； ③干扰蛋白 C 灭活，降低蛋白 C 和蛋白 S 对 V 因子的灭活； ④ACA 产生时需 B2 糖蛋白介导，而 B2GPI 可抑 制磷脂依赖性的凝血反应，当 ACA 与 B2GPI 结合后，可使其结 构发生改变，导致 B2GPI 对血液凝固调节发生障碍［6］。有研究 表明抗核抗体与复发自然流产的发生亦有密切关系，但有待进 一步研究证实［7］。抗精子抗体与复发性自然流产。抗精子抗 体（ ASAb） 是针对精子抗原的组织特异性抗体，女性可由于月 经期生殖道炎症或损伤时性交，或男子精液中的精浆免疫抑制 物质缺乏而产生同种异体抗体。原发性复发性自然流产和继 发性复发性自然流产患者 ASAb 阳性率均为早期流产高于晚 期流产（ P ＜ 0． 05） 。ASAb 可与精子特异性抗原结合，在补体 的介导下引起受精卵的溶解，也可活化巨噬细胞，引起对胚泡 的免疫攻击，而发生早期流产［8］。 1． 1． 3 ABO 血型不合与复发性自然流产： 由于 A、B 抗原不仅 存在于红细胞膜的表面，而且存在尚未产生细胞前的胚胎细胞 液、组织液及羊水内，而母体可以在妊娠前因类 A、B 血型物质 （ 如大肠杆菌、预防接种和蔬菜等） 的刺激已产生了 IgG 抗-A 或抗-B。因而当母胎 ABO 血型不合时，少量胎儿红细胞进入 母体血循环，激发母体产生高效价的 IgG 抗体，这些异常增高 的抗-A 或抗-B，或作用于滋养层细胞，或通过胎盘进入胎儿体 内，包裹不相容的胎儿红细胞，引起网状内皮系统破坏这些红 细胞，导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤，若胎儿-胎盘 免疫损伤严重，则发生流产、死胎或娩出的新生儿出现溶血性 贫血［9］。此类同种免疫病最常见的是 O 型母亲妊娠 A 型或 B 型的胎儿，这是因为 O 型女性-比 A 型或 B 型女性-产生 IgG 抗A（ 或抗-B） 的机会多得多。ABO 血型不合的同种免疫病的发 病与胎次无关，但常发生在第一胎。据报道，第一胎发生率占 ABO 溶血病的 67． 3% 。 ［10］ 1． 1． 4 Rh 血型不合与复发性自然流产： Rh 血型不合同种免疫 病的发生是因为母胎间 Rh 血型不合引起，临床上以 D 抗原不 合为最多见，E 抗原次之［11］。当 Rh 阴性的母亲妊娠 Rh 阳性
中医药治疗免疫性反复自然流产的进展
反 复 自然 流产 （ Ａ） 指 连续 发 生 ２次 或 ２次 以 ＲＳ 是 上 的 自然 流 产 口 ， 占 育 龄 妇 女 的 ０ ４ ～ ０ ８ ２。 ］约 ． ． ］ 其发 病原 因十分复 杂 ， 及 染 色体 异 常 、 涉 生殖 道 解 剖结
林 等 用 消抗 地 黄 汤 （ 泻 、 苓 、 丹 皮 、 泽 茯 牡 当归 、 仁 桃 各 １ｇ丹 参 、 ０， 鸡血 藤 、 芪 、 丝子各 ３ ｇ 熟地 黄 ２ ｇ 黄 菟 ０， ５，
疗效 ， 综 述如 下 。 现
１ 自 身 免 疫 型
Ｒ Ａ 自身 免 疫 因 素 ， 床 常 见 为 抗 心 磷 脂 抗 体 Ｓ 临 （ Ａ）抗 透明带抗 体 （ ｚＡｂ 、 子宫 内膜抗 体 （ Ｍ— ＡＣ 、 Ａ ｐ ）抗 Ｅ
Ａｂ 、 ）抗卵巢抗 体 （ ｖ ｂ 等 抗 体 的 阳性 表 达 。西 医主 Ａｏ Ａ ）
１ ２ ＡｚＡｂ 其 可引起母一 免疫识别过度 ， ． ｐ ： 胎 表现为母体 对胎儿一 胎盘 的免疫 损伤作用 ， 加速 对胚胎 的免疫 排斥 反 应， 而且 Ａ ｐ ｂ对含 透 明带 的孕 卵有 直接 损 伤作 用 ， ｚＡ 使 孕 卵即使着床也 因前 期 的损 伤而 引起 母一 胎免 疫识 别 过
芍、 术、 兰、 膝、 壳 、 蜂房、 莪 泽 牛 枳 露 白芍 、 母 草 ） 疗 益 治
胎 缺血 、 氧 、 缺 死亡 ； ＡＣ 可能 阻 止 了前 列 环 素 的合 ③ Ａ
成 ， 血 栓 素 Ａ２ Ｔ 使 （ ＸＡ２ ／ 列 环 素 比 例 升 高 ， 栓 素 ）前 血
相 对增 多引起 全身 和胎 盘 血管 痉 挛 缺血 ， 成 血栓 ， 形 引 起 胎 盘梗死 ， 造成 不 良妊 娠结 局 ］ 。赵 良倩 以补 肾 活血 、 调补 冲任 为 基 本 治 法 ， 证 加 减 治疗 ＡＣ 阳性 随 Ａ
免疫性流产的临床诊断与治疗分析
１００ ２０ ０Ｕ静脉注射－ｄ后 ， ０ ０— ００ Ｉ ， 予脐部清创， 每天２ ， 次 先用３ ％双氧水清 洁脐部， 再用 碘伏消毒 ， 直至脐部痊愈。 注意消毒隔离： 患儿放置隔离房间。 护理用物品实行一婴一用一消毒，
严格 执行无 菌。 用一 次性优 质尿布 ， 下来 的脏敷料集 中 ， 用专 用 采 更换 尿布 塑料 袋封 闭后送垃 圾处理 站焚 烧 。
２２ 重点护 理 ．
射部位 ， 以防感染。３ 留置导尿 ： （） 有尿潴留患者 ， 应在短期内行 留置导尿 ， 以减少因膀胱刺激引起的痉挛。 期间注意观察尿量颜色、 量并做好记录 ， 做 补液 的参考 。 做好清创护理 ： 局部清创应在抗毒索注射前一小时进行。 遵医嘱应用 破伤风抗毒索注射前做过敏试验， 阳性者采用脱敏疗法。 注射时， 观察血清 反应井及时处理。 新生儿脐部用１ ％的碘酒消毒， 然后暴露 ， 保持局部干燥 ，
免疫 性流产 的临床 诊断与治疗分析
唐 国 玉
（ 湖北省恩施容 美镇 卫生院 湖北 恩施 ４ ５０ ） ４ ８ ０
【 摘要 】 目的： 探讨免疫性流产的临床诊断与治疗方法， 降低免疫性流产 的发病率提供 临床参考。 为 方法： 对近些年 免疫性流产病例， 的诊 断方法及治疗方法进行分析总结。结果 ： 免疫性流产主要分为 自身免疫型和同种免疫型， 可以对病人进行抗磷脂抗体 以及血型及抗血型抗体和抗精 子抗体的检测来诊断具体的分型； 主要治疗方法有主动免疫疗法、 被动动免疫疗法 、 诱导胸腺耐受和免疫调节治疗等。 讨论 ： 免疫性流产的发病原 因 是临床上采取正确治疗方法 的关键， 以要有系统和按程序进行临床诊断， 所 选取合适的治疗方法， 以保证病人的生活质量 ， 提高治病率。 【 关键词 】 免疫性流 产； 临床诊 断 ； 治疗 【 中图分类号 】 ７ ４２ Ｒ １．ｌ 【 文献标识 码 】 Ｂ 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２ ０ — ２ ４ ０ １７ — ５ ３ ２ １ ） ６ ０ ２ — ２
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。
本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。
随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。
资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。
而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。
现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。
1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。
一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。
史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。
每日1剂,水煎,分3次口服。
抗体转阴率为86%。
王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。
抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。
楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
复发性流产该如何诊治？
复发性流产该如何诊治？复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况，但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。
而在美国，生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。
其实说到底，无论怎样定义复发性流产，这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响，而且近年来随着女性生育年龄的不断延后，复发性流产的发生率也在不断升高，这一问题也受到了广泛的关注。
那么最重要的问题是，如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。
而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。
临床研究发现，引起复发性流产的因素有很多，所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法，下面请和我一起来看。
1.流行病学因素据相关数据指出，自然流产的发生率约为15%--25%，而这其中有80%的患者是早期流产。
发生两次或两次以上流产的患者占5%，三次及三次以上占1%，而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升，且也有相关研究证实，既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。
对于这种情况，在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史，并按照时间的顺序记录其既往流产情况，以便于进行下一步的针对性检查和治疗。
2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等，据相关调查数据显示，在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%，而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产，而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。
对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查，以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况，而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。
中医药干预治疗免疫异常自然流产161例疗效观察
阴 % 例，治疗 " 周转阴 %= 例，治疗 " 周后仍未转阴 + 例，转 阴后再次妊娠流产 # 例，未坚持治疗及治疗后未随访者 0 例， 转阴率为 -#? +* 。跟踪随访治疗后成功生育者 =0 例，已在孕 = 月以上者 %# 例，部分近期治愈患者尚在休整期，并期待生 育。肾阴虚型经中药干预治疗 # 周转阴 "- 例，治疗 " 周转阴 %# 例，未转阴者 " 例，转阴后再次妊娠流产者 % 例，未坚持 治疗及治疗后未随访者 ) 例，转阴率为 -=? 0* 。跟踪随访治 疗后成功生育者 == 例，已在孕 = 月以上者 - 例，部分近期治 愈患者尚在休整期，并期待生育，个别近期暂时不考虑生育。 % 病案举例 徐某，女， #) 岁，曾因原发性不孕 = 年，先后行 # 次人 工 受 精 ， 均 孕 "$ , !$ 天 自 然 流 产 ， 末 次 流 产 在 #$$) 年 % 月，经查排除遗传、子宫发育异常、内分泌失调及创伤等因 素，其免疫检查发现 578 阳性。患者平素形寒肢冷，小便清 长，孕时阴道有少量流血，色暗质稠，伴有小腹疼痛、腰酸下 坠，舌质暗淡，舌边有少许瘀斑，苔白，脉沉细。处方：枸杞 子 、 丹 参 各 =$>， 菟 丝 子 、 熟 地 黄 、 茯 苓 、 黄 芪 各 %!>， 山 药、牡丹皮、泽泻、益智仁、山茱萸各 %$> ，甘草 +>。每天 % 剂 ， 水 煎 服 。 治 疗 # 周 为 % 疗 程 。 % 疗 程 后 复 查 血 578 阴 性，数月后再孕无不适，于 #$$0 年 " 月足月产 % 男婴，母子 平安。近期随访其子发育正常。 & 体会 本课题研究已充分显现，自然流产与免疫因素关系密切。 而免疫性流产用中医药干预治疗，疗效显著，且具有广阔的研 究前景。《素问・上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿 更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故 有子。”肾藏精，主生殖，肾精气充盛，则生殖能力强。免疫 性流产多责之于肾，故当从肾论治，但尚须辨证，根据笔者多 年临床经验，大多免疫性流产患者妊娠后，除见阴道少量出血 外，多伴有腰酸、小腹坠痛等肾虚症状。根据兼证的不同，常 分为肾虚血瘀和肾阴虚两型，治疗时应注意是肾阳虚、寒凝血 瘀还是肾阴不足、阴虚火旺。只有辨证施治，合理用药，才能
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
国际妇产科学杂志 2011 年 10 月第 38 卷第 5 期 J Int Obstet Gynecol，October 2011，Vol. 38，No. 5
·综 述·
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
刘长明述 丛 林△审校
【摘 要】 复发性流产（RSA）的病因复杂，目前有近 50%的复发性流产发病机制尚不明确。 对免疫型复发 性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。 免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免 疫异常有关，其中 自 身 免 疫 型 复 发 性 流 产 主 要 与 抗 磷 脂 抗 体 （APLA）阳 性 有 关 ，而 同 种 免 疫 型 复 发 性 流 产 则 与 母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关。 针对复发性流产有多种治疗方法，但治疗效果尚无定论。
【Key words】 Abortion，habitual； Autoimmunity； Immune tolerance； Lymphocytes；Cytokines （J Int Obstet Gynecol， 2011, 38：398-401，406）
临 床 上 能 确 认 的 妊 娠 中 约 有 15% 发 生 自 然 流 产，其中约 1%～3%发生在妊娠 20 周前。 与同一性伴 侣连续发生 3 次及以上的自然流产， 称为复发性流 产 （recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］。 有 RSA 病史的女性再流产的可能性大大高于未发生过 RSA 的女性，有统计显示，3 次和 4 次流产之后再发的可 能性分别为 30%和 40%，给患者的身心健康带来严 重影响。 近年来，关于免疫型 RSA 病因和治疗方面 的研究取得较多进展，本文就此做一综述。
【Abstract】 The pathogenesis of recurrent spontaneous abortion （RSA）is complex，there are nearly 50% RSA for unexplained reasons. Recurrent spontaneous abortion with immune type is the focus of spontaneous abortion research in recent years. The abnormalities of maternal immune system and decidual microenvironment are correlated with RSA of immune type. The pathogenesis of autoimmune RSA was mainly associated with anti -phosphlipid antibody （APLA）， while that of alloimmune RSA was due to the imbalance of multi -kinds of immune cells and cytokines. Currently there are several methods for RSA treatment；none of them was publicly established.
免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗
・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。
探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。
目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。
随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。
本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。
１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。
目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。
除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。
从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。
“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。
同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。
当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。
因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。
１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。
免疫相关性重复流产的治疗
免疫相关性重复流产的治疗付锦华,王 丽,苏 梅 (山东省潍坊市人民医院产二科,261041)摘 要:目的 妊娠丢失是孕20周以前的死胎或流产,约40%~65%与免疫有关。
本研究的目的在于探讨不同免疫因素所致妊娠丢失的有效治疗方法。
方法 选择抗磷脂抗体阳性者155例,采用孕前2周开始口服肠溶阿斯匹林,加用强的松5 ~10mg/日,24周加用肝素12500u/日。
对30例原因不明患者,进行输血免疫疗法。
结果 治疗155例抗磷脂抗体阳性患者,成功妊娠146例,再次妊娠成功率94 2%,输血免疫治疗30例原因不明妊娠丢失患者,妊娠成功27例,再次妊娠成功率90%。
结论 孕前早期干预,小剂量激素、阿斯匹林、潘生丁、肝素联合治疗自身免疫性妊娠丢失,是一种安全、有效、合理的治疗方法;输血免疫疗法治疗原因不明的妊娠丢失患者,是合理、有效的治疗方法。
进一步提高了妊娠成功率。
关键词:免疫相关;妊娠丢失;治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2008)04-0053-02Trea t men t st udy on p regnancy loss o f m i m une in t e rre lation.FU J i n-hu,W AN G-L i,SU M ei.(T he P eop le sH o s p ial of W ei fang,Shandong,261041)Abstract:O b j ective:P regnancy l oss i ndicates still b irt h or abo rti on tha t i s l ess t han t w enty w eeks,abou t40%~65%o fw hich are asso ciated w ith i m mun ity.Th is st udy m eans to explore t he effec ti ve treat ment to pregnancy l oss that d ifferent i m mune facto rs cause. M e t hods:Select155pati ents w ith positi ve of an tiphospholi p i d anti bod ies,take asp iri n25mg/d from t wo weeks betbre pregnancy;add hepar i num12500u/d from24pregnant w eeks.T o30pa tientsw ith unexp l a i ned pregnancy l o ss,i m po rt t he ir husbands ly m phocytes3 -5ti m es as i m m une treat m ent of blood trans m ission.R esu lts:Am ong155pati ents w it h pos i tive of anti phospho li p i d anti bodies,146 patients m eet w ith pregnant success.t he rate of re-pregnancy i s94 2%;and a m ong30patients w it h unexp lai ned pregnancy l oss by i m mune treat m ent of b l ood trans m ission,27patients m eet w it h pregnant Success,the rate of re-pregnancy is90%.Conclus i ons: W e suggested ear l y i nte rventi on befo re pregnancy and co m bi ned trea t m ent t o pregnancy l oss of auto i m m un ity w ith s m a ll doses of hor-m one,asp i r i n,di pyr i da m olu m and hepa ri nu m are a sa fe effec tive and reasonable trea t m ent;i m m une trea t m en t of b l ood trans m ission to unexpla i ned pregnancy loss ism ore sc i entifi c,reasonab l e and e ffecti ve trea t m en t for t he ti m e be i ng.Especiall y,fl ex i b l e appli ca tion o f the i m m une treat m ent ti m es and treat m ent before pregnancy shall furt her ra i se the ra te of successful pregnancy.Key words:I mmune interre lati on;P regnancy l oss;T reat ment重复流产是指孕20周以前或胎儿体<490g,或在获得有生机几前的流产或死胎。
免疫治疗习惯性流产的方法有哪些？
免疫治疗习惯性流产的方法有哪些？习惯性流产又俗称为习惯性滑胎，也是女性在怀孕后不超过三个月都会出现流产，而且会无缘故，稍微有一些轻微的咳嗽动作可能是导致流产的原因，这种习惯性流产，即便是怀孕成功，胎儿的身体也不是很健康，所以要先把习惯性流产治好，才能保证生下的宝宝是健康的，需要通过中医进行免疫治疗。
★治疗方法体针（之一）★（一）取穴主穴：分2组。
1、中极、归来、漏谷、足三里；2、曲骨、子宫、地机、三阴交。
配穴：内关。
★（二）治法二组主穴，怀孕<5月者，针第一组；怀孕≥5月，胎位下坠至临盆者针第二组穴。
腹痛甚者加内关。
下腹部穴位，进针得气后用补法；下肢穴位平补平泻法。
留针15～30分钟。
每日1次，15次为一疗程。
★（三）疗效评价以上法共治7例，其中4例属习惯性流产（已流产1～3胎），均告成功。
随访5例，都足月顺产[2]。
★体针（之二）★（一）取穴主穴：分9组。
1、太冲、曲泉；2、阳陵泉、带脉；3、神门、少海；4、阳池、支沟；5、阴陵泉、地机；6、足三里、天枢；7、尺泽、太渊；8、曲池、臂臑；9、太溪、石关。
★（二）治法上述9组穴位，系指按妊娠或流产好发的不同月份选用不同的穴组，如妊娠或流产好发于1月，取第1组，妊娠或流产好发于2月，取第2组，依次类推。
在防治时，具体取法为：预防性针灸，据其流产好发的月份选取，隔日1次，10次为一疗程，治疗三个疗程。
治疗性针灸，在妊娠出现流产的先兆症状时，选与妊娠月份相应组的经穴针刺，隔日一次不计疗程，当症状缓解后停止治疗，继续观察。
上述均用补法，留针30分钟。
免疫因素所致复发性流产的临床治疗进展
免疫因素所致复发性流产的临床治疗进展
龙燕;边旭明;田秦杰
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2008(17)3
【摘要】引起复发性流产(recurrent miscarriage,RM)的原因中,免疫因素约占50%～70%,主要影响30～40岁妇女.RM分为自身免疫和同种免疫两种病型,前者体内有多种自身抗体,一方面对胚胎有毒性作用,另一方面可损伤血管内皮,造成胚胎供血障碍;后者可能与母胎界面免疫耐受异常有关.目前的免疫性治疗基本是建立在免疫学假说基础上的经验性治疗,各种药物分别作用于免疫学发病机制的各个环节,最终使免疫反应向有利于维持妊娠的方向发展.现将近几年RM的免疫性治疗进展做一综述.
【总页数】5页(P236-240)
【作者】龙燕;边旭明;田秦杰
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R711.6
【相关文献】
1.寿胎丸治疗免疫因素所致复发性流产68例的临床观察 [J], 丘春东;孔晓玲
2.不明原因复发性流产的临床免疫治疗进展 [J], 谢多;杜丹丽
3.免疫因素所致复发性流产的治疗 [J], 黄炳乾;张建平
4.孕前针灸联合阿司匹林对抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的临床观察 [J], 岳燕
5.常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展 [J], 曾琼连;姚美玉
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中西药治疗免疫性流产疗效对比
无效。总有效率为显效率和有效率之和。观察两组患者治疗效果 ：治
疗后妊娠超过 既往 流产月份并大于 １周者 为有效 ｝再次流产 或胚 胎停 ２
止发育为无效。
１ ． ５统计学方法 采用统计学软件 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ ３ 进行数据 分析 ，组 问 比较采用 检 验 ， ０ ￣Ｐ ０ ５ Ａ ＜ ． 为差异有 统计学 意义 。 ０ ２结 果 ２１两种治疗对免疫性流产患者抗体清除效果 比较 ． 中药治疗组患者抗体清除总有效率为７． ％ （８ ９ １ ９ ２／ ），高于西药 ７ ３ 治疗 组的６ ． ％ （４３ ），且比较差异有 统计学意义 （２５．１ １ ４ ２／９ ５ Ｚ＝ ９ ，Ｐ ２ ＜０ ５ ． ）。见表 ｌ ０ 。 表 ｌ两种 治疗对 免疫性 流产 患者抗 体 清除 效果比较 ［ （ 例 ％）】
照入 院顺序随机均分为两 组 ，一组给予 中药保 胎治疗 ，称为 中药组 ； 另 一组 给予小 剂量肝 索治疗 ，称 为西药 组 。中药组 患者年 龄２ ～４ ６ １ 岁 ，平均 （４２ ．）岁 ；流产次数２ 次 ，平 均 （．－０ ）次 Ｉ ３ ．±１ ４ —５ ３１－． ４ ４
西药 组患者年龄２ ～ ５ ，平均 （７ 士２ ）岁 ；流产次数２ ６ ， ８ ４岁 ３． ． ６ １ ～ 次
刘 毅
（ 阳市妇幼保健 院妇产科 ，湖南 益 阳 ４ ３ ０ ） 益 １０ ０
【 要】 目的 比较 观 察 中西药 两种 方 法治疗 免疲性 流产 的疗 效 。方 法 选 取 ７ 例 免疫性 流产 患者 为研 究对 象，按 照 治疗 药物不 同 分为 中药 摘 ８ 治疗 组和 西药治疗 组各 ３ ，中药 治疗组给 予保 胎 中药方 ，西 药治疗 组给 予小剂 量肝素 治疗 ，对比 观 察两组 疗效 。结果 中药治疗 组患者 ９例
免疫型复发性流产PPT课件
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid
syndrome，APS)
是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody， APL)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物
质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和 抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
三、与流产有关的免疫功能异常
自身免疫性 RSA免疫因素
抗磷脂抗体 抗核抗体和抗DNA抗体 抗精子抗体
同种免疫性
封闭抗体
4
自身免疫性
约1／3与自身抗体特别是 另外还可能与存在
有关， 等。
强烈的凝血活
血栓形成
APL
直接造成血管内皮细胞损
抑制滋养细胞的功能，影响胚胎着床
流产
同种免疫性
主要是
5
三、与流产有关的自身免疫功能异常
与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习 惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS 是SLE病人中常见的临床表现。
APS病因
感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模 拟、超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋 巴细胞病毒感染等免疫机制 分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T
同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面的
HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了 封闭抗体保护抗原的作用。
中医治疗免疫性自然流产临床研究概述
中华中医药学刊中医治疗免疫性自然流产临床研究概述唐丽丽,指导:罗颂平(广州中医药大学,广东广州510405)摘 要:近年来研究表明,母体免疫的正常调节在维持妊娠中起十分重要作用,而母体免疫调节异常是引起流产常见病因。
对母 胎同种免疫功能识别低下型、母 胎免疫识别过度型、母 胎免疫识别紊乱型免疫性自然流产的中医药治疗临床研究进展作一综述。
关键词:免疫性自然流产;中医药治疗;研究概述中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2007)02-0323-03C lini c al Research Progr ess of the Chi n ese Medi c alT r eat m ent on I m m uno -pat h ogeni c t y pe of Spont a neous Aborti o nTANG L -i l,i A dv iso r :LUO Song -ping(Guangzhou U niversity of T C M,G uang zhou 510405,G uangdong ,Ch i na)A bstrac:t R ecentl y ,it is sho w n tha t the nor m a l regu l a tion o fm a terno-feta l i m munity is very i m portant to the preg -nancy.A nd i m munity dysfuncti on is one of the reasons o f spontaneous aborti on(S A ).T he rev i ew is about the research pro -gress of the Ch i nese m ed ica l treat m ent on i m muno -pathogenic type of SA w hich i ncludes the t ype o f lack ofm ate rno -fe -ta l i m muno -recogniti on ,the type o fm aterno-feta l i nappropr i ate i m m uno-recogn iti on ,and t he type o f d i so rder o fm ater -no-feta l i m m ouno-recogniti on . K ey wo rds :i m m uno-pa t hogen ic type o f spontaneous abo rti on ;Ch i nese m edical treat m ent ;research progress 收稿日期:2006-09-20作者简介:唐丽丽(1978-),女,山东淄博人,博士研究生,研究方向:中医妇科学。
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免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 2）被动免疫疗法 3）诱导胸腺耐受 4）活性维生素D3的应用
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型 分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌 检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自 身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽 提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP 抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴 细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
免疫2）同种免疫病型： 1）封闭抗体及其抗独特性抗体的检测：产用患者丈
夫淋巴细胞和患者血清进行试验，原理是女方血清 中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴细胞结合，并 在补体介导下导致细胞死亡。通过计数死亡细胞百 分率，判断女方体内是否存在封闭抗体。 2）血型及抗血型抗体测定：产用间接凝血法，除检 测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型，如妻子 为Rh阴性，丈夫为Rh阳性，应进一步检测Rh抗体 滴度。 3）抗精子抗体检测：产用放免法、间接免疫荧光法 或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生殖道特异 性IgM和IgG类抗精子抗体水平。
免疫性流产的诊断
（免疫学检查1）
免疫学检查
（1）自身免疫病型：应用酶联免疫法可检测 多种自身抗体，但对临床诊断有价值的是抗心 磷脂抗体（ACA）和狼疮抗凝物 （LAC）,ACA的IgG滴度与妊娠结局明显相关。 鉴于抗磷脂抗体在体内处于波动可出现假阴性， 在发热、感染等情况下可出现假阳性，所以临 床确诊要求是连续两次试验结果均阳性且时间 间隔3个月。此外，也可检查ANA、抗甲状腺 抗体等自身抗体。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
主动免疫疗法可能存在的副作用：一般说来，主动免 疫治疗是比较安全的，无明显严重副反应。Tanaka等 报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新 生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血清而 不是婴儿血清含有HLA抗体，可以与父亲和婴儿的淋 巴细胞反应，而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小 板抗原的HLAIgG抗体，而主动免疫可诱导增强母血中 HLA抗体水平，HLA抗体进而进入婴儿体内所致。 Dupont等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例，有 两例出现红细胞抗体（抗-c和抗-JKb+C）；两例出现 荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保护 性抗体而再次流产
自然流产患者的免疫紊乱类型
自身免疫型 同种免疫型
自然流产患者的免疫紊乱类型
自身免疫型：可以是一种自身免疫疾病， 主要依据为患者体内可以检出多种自身 抗体，以抗磷脂抗体(APA)多见，占 13.5%，抗核抗体（ANA）为6.9%，尚 有抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗 体（EmAb，为异位子宫内膜刺激机体免 疫系统产生）、抗卵巢抗体（AoAb)。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
2）被动免疫疗法 被动免疫疗法适应症：IVIG主要用于主动免疫 治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司 匹林治疗失败的APA阳性反复性自然流产病人， 对于NK细胞水平和毒性升高者，应用IVIG效 果更好;另外，IVIG对抗精子抗体阳性的患者 也有一定的作用，但其禁用于IgA缺乏症患者 （IVIG中含有少量IgA，可产生过敏反应及溶 血）。
免疫性流产的诊断
自身免疫型：主要指抗磷脂抗体所致的流 产，实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴。 抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有以 下一项临床症状(复发性流产或血栓栓塞) 和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目 前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心磷 脂抗体(ACL);②抗β2GP-l抗体;③狼疮抗 凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现2 次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6周 或以上。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者 健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性 差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕 后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6,间 隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月内 妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊娠 则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免 疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的细 胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两次， 取得疗效相同。
自然流产患者的免疫紊乱类型
同种免疫型：生殖免疫学认为妊娠是一种半同 种移植，妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡， 一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免 疫排斥反应而致流产。
原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗 体（一种抗HLA-DR抗体）同时缺乏，继发性 流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏。
免疫性流产的诊断
同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊 断，即排除染色体、解剖、内分泌、感 染以及自身免疫方面的病因，未能发现 其他导致流产的原因，称之为同种免疫 型，也可称为原因不明复发性流产。
免疫性流产的诊断
病史 免疫学检查
免疫性流产的诊断 （病史）
病史：连续三次以上的自发、连续的流产，经 常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内 分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄 与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产。 30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增加。 胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致，自 身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕20周 及以后，发生正常形态胎儿不明原因死亡。妊 娠中晚期流产与血栓倾向疾病明显相关。
免疫性流产的诊断与治疗
免疫性流产的诊断与治疗
概述：免疫因素所致的复发性流产（RM）主 要影响30-40岁的妇女，可以发生在自然的妇女， 也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由于生 育年龄的推迟，RM逐渐成为一种社会问题， 随着免疫学基础研究的进展，人们越来越认识 到免疫因素在RM发病中的重要作用，但RM的 免疫机制尚未阐明，并存较多的争议。有关免 疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一，甚至 相互矛盾。