血小板和组织因子

血小板和组织因子

【摘要】组织因子(tissue factor, TF)在凝血和血管内血栓形成中起重要作用，它不仅存在于血管外组织细胞中，而且也存在于血循环细胞中。血中单核细胞可以被内毒素等诱导表达组织因子。近年来许多研究证明，血小板上的P-选择蛋白、CD40配体及GPⅡb/Ⅲa 受体等也影响单核细胞表达组织因子。除此之外，有相当多的证据表明，在生理情况下，血循环中也存在组织因子，血小板内的组织因子是其中一部分，它在一定的条件下释放，启动凝血反应。本文就参与凝血的血小板和组织因子的关系作一综述性分析。

【关键词】血小板；组织因子；凝血；血栓形成

Platelet and tissue Factor——Review

Abstract It is generally accepted that tissue factor plays an important role in coagulation and intravascular thrombus formation. Tissue factor is not only found primarily on the surface of certain cells that are located outside the vasculature, but also found in circulating cells. Monocyte express tissue factor induced by endotoxin. Recently, many researches indicate that P-selectin, CD40 ligand and GPⅡb/Ⅲa receptor of platelet can also affect expression of tissue factor by monocyters. In addition, a lot of studies showed that tissue factor exist in the circulation including contained platelet. Tissue factor in the platelet releases under certain

condition, and initiates coagulation. In this review the relation between platelet and tissue factor was elaborated.

Key words platelet; tissue factor; coagulation; thrombus formation

血小板的主要生理作用是参与正常的止血，防止损伤后血液丢失，血小板的黏附、聚集、释放反应以及凝血功能是完成正常止血功能的基本因素。组织因子（tissue factor, TF）是凝血级联反应的启动子，它的相对分子量约为47 kD，与血中Ⅶ/Ⅶa结合形成复合物，启动外源性凝血途径，生成凝血酶原酶复合物，并与血小板相互作用，形成纤维蛋白。两者共同都参与止凝血反应和血栓形成的过程，并起着不可或缺的作用。TF是一种细胞跨膜糖蛋白，广泛分布于各种组织中，很多非血管细胞都可以合成和表达TF。在组织损伤后，这些细胞和循环血接触，启动凝血反应。作为凝血反应的启动子，TF主要分布于血管壁外膜，对凝血和血栓形成的调节都是有必要的。在正常情况下，与血液直接接触的细胞不产生TF，但内皮细胞和单核细胞可以被诱导表达。某些细胞因子诱导内皮细胞表面表达TF，而血小板、内毒素等可以诱导单核细胞表达TF［1］。近年来，许多研究者对血小板诱导单核细胞表达TF的机制进行了深入的研究。

血小板对单核细胞表达TF的影响

P-选择蛋白诱导单核细胞表达TF

P-选择蛋白为黏附分子选择蛋白家族的成员，是一种完整的膜蛋白，贮藏在血小板α-颗粒膜内和内皮细胞的W-P体内；介导血小

板和内皮细胞与中性粒细胞和单核细胞的相互作用。Celi等［1］用3种不同P-选择蛋白（活化血小板表达的P-选择蛋白、转染含P选择蛋白重组子的中华仓鼠卵母细胞(CHO) 表达的P-选择蛋白、纯化的P-选择蛋白）进行实验，证实了P-选择蛋白能够诱导单核细胞表达TF；纯化的P-选择蛋白以剂量依赖的方式刺激单核细胞TF的表达。表达P-选择蛋白的中华仓鼠卵母细胞(CHO)也能刺激单核细胞表达TF，而表达 E-选择蛋白和不表达P-选择蛋白的该种细胞却不能刺激TF表达；抗P-选择蛋白抗体能抑制纯化的P-选择蛋白和表达P-选择蛋白的CHO细胞诱导TF的作用；单核细胞和表达P-选择蛋白的CHO细胞共同培养，可以检测到单核细胞内 TF mRNA增加和表面表达的增加。以上均说明P-选择蛋白在介导单核细胞和血小板结合的同时，上调了TF的表达。但是活化的血小板上调TF表达作用比单用P-选择蛋白或转染P选择蛋白的中华仓鼠卵母细胞(CHO)更大，可能血小板除P-选择蛋白还有其他的分子作用于单核细胞TF的表达［1］。

CD40L在诱导单核细胞表达TF方面的作用

CD40是一个50 kD的膜结合糖蛋白，主要表达于B淋巴细胞，还有树突状细胞、单核细胞和内皮细胞等。它的配体（CD40L,CD154）是肿瘤坏死因子超家族的成员，主要表达于CD4+ T辅助细胞，还可表达于平滑肌细胞、巨噬细胞、激活的嗜碱性细胞。最近发现，其还表达于激活的血小板［2］，且在P-选择蛋白依赖的诱导单核细胞表达TF 方面起一定的作用。Lindmark 等［3］报道，在凝血酶受体激动剂活化的血中，77%单核细胞TF阳性，而加入抗CD40L的抗体的血中单核