血小板第四因子抗肿瘤血管生成研究进展

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ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ

ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ

ａｎｄｎｕｃｌｅａｒａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ

ａｎｄｄｉｓｒｕｐｔｓｉｔｓｓｅｑｕｅｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｌｙｓｏｓｏｍｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２００ｒ７，６（６）：１８０４．１８１３．

ＨｕｈＨＪ。ＰａｒｋＣＪ，ＪａｎｇＳ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇ

ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｌ（ＭＤＲｌ），ｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＲＰ）ａｎｄｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＬＲＰ）ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａ—ｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄＳｃｉ，２００６，２１（２）：２５３－２５８．

ＢｅｒｇｅｒＷ，Ｓｐｉｅｇｌ—ＫｒｅｉｎｅｃｋｅｒＳ，ＢｕｃｈｒｏｉｔｈｎｅｒＪ。ｅｔａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ—ｓｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｍａｊｏｒｖａｕｌｔｐｒｏｔｅｉｎｉｎａｓｔｒａｃｙｔｉｃｂｒａｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｌＪＣａｎｃｅｒ．２００１，９４（３）：３７７－３８２．

ＢｅｒｇｅｒＷ，ＥｌｂｔｉｎｇＬ，ＭｉｃｋｓｃｈｅＭ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｖａｕｌｔｐｒｏｔｅｉｎＬＲＰｉｎｈｕｍａｎｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ：ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍｅｘｐｏｓａｒｅｔｏａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ。２０００，８８（２）：２９３－３００．

ＳｔｅｉｎＵ，ＢｅｒｇｍａｎｎＳ，ｓｃｈｅ艉ｒＧＬ，ｅｔａ１．ＹＢ—ｌｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｂａｓａｌａｎｄ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ－ｉｎｄｕｃｉｈｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｍａｊｏｒｖａｕｌｔｐｒｏ－ｔｅｉｎ（ＭＶＰ）ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，２４（２２）：３６０６－３６１８．

１ｋｕｔａＫ，ＴａｋｅｍｕｒａＫ，ＳａｓａｋｉＫ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅ－

ｓｉｓｔａｎｅｅｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｈｕｍａｎｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ

ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２００５，２８（４）：７０７－７１２．［２７１Ｉ（ｊｔａｚｏｎｏＭ，Ｓｕｍｉｚ．ａｗａＴ，ＴａｋｅｂａｙａｓｈｉＹ，ｄａ／．Ｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｔｈｅｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａ

ＳＷ－６２０ｃｅｌｌｓｌＪ１．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒｌｎｓｔ，１９９９。９１（１９）：１６４７－１６５３．［２８】ＬｅｗｉｎＪＭ，ＬｗａｌｅｅｄＢＡ，ＣｏｏｐｅｒＡＪ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｄｉｒｅｃｔｅｆｆｅｃｔｏｆｎａｃｌｅ—

ａｒｐｏｒｅｓｏｉｌｎｕｃｌｅａｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｍｕｈｉｄｒｕｇ

ｒｅｓｉｓｔａｎｔｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｓｐａｒｉｎｇｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎＪ】．Ｊ

Ｕｒｏｌ。２００７．１７７（４）：１５２６一１５３０．

［２９】ＹａｓｕｎａｍｉＴ，ＷａｎｇＹＨ，ＴｓｕｊｉＫ，ｅｔａ１．Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｕｈＴ－ｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ／ｌｙｍｐｈｏｍａ【Ｊ１．ｋｕｋＲｅｓ，

２００７．３１（４）：４６５－４７０．

［３０］樊娟，周慧，张丽，等．急性白ＪｌＩＬ病细胞肺耐药相关蛋白的表达及其临床意义［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２００７，１４（１９）：

１４７７－１４７９．

［３１］ＫｏｕｒｔｉＭ，ＶａｖａｔｓｉＮ，ＧｏｍｂａｋｉｓＮ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇ

ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ１（ＭＤＲＩ），ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１

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ｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＢＣＲＰ）ｇｅｎｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｈｉｌｄ—

ｈｏｏｄａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ，２００７，

８６（２）：１６６－１７３．

收稿日期：２００９－０３－３０修回日期：２００９－０７－１０

血小板第四因子抗肿瘤血管生成研究进展

张华１△（综述），任宏轩ｈ，伍治平２（审校）

（１．云南省肿瘤医院内二科，昆明６５００１８；２．云南省肿瘤研究所，昆明６５００１８）

中图分类号：Ｒ７３０．５文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）１９－２９４８－０３

摘要：血小板因子４是由活化的血小板ｏｔ颗粒分泌的趋化因子，属于ＣＸＣ４家族，具有抗肿瘤血管生成的活性，属于内源性的血管生成抑制因子。其可以通过多种机制抑制肿瘤的血管生成，如抑制血管内皮细胞生长园子、碱性成纤维细胞生长园子介导的血管内皮的增殖；削弱ｐ２１的下调，抑制内皮细胞分裂、增殖；抑制基质金属蛋白酶的表达，防止新生血管向周围组织的蔓延等。从而有效抑制肿瘤的新生血管形成。

关键词：血小板因子４；肿瘤血管生成；抗血管生成

ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＡｎｔｉ—ｔｕｌｎｏｒＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＰｌａｔｅｌｅｔＦａｃｔｏｒ．４Ｚ托４ＮＧＨｕａｌ．兄ＦＮＨｏｎｇ．ｚ“Ⅱ，ｌ‘．删Ｚｈｉ－ｐｉｎ９２．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｙｎｎ，ｚⅡｎＰｒｏｖｉｎｃｅＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ。Ｋｕｎｍｉｎ９６５００１８，傩ｉ—ｗ；２．ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆｙ“ｎ№ｎ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００１８．吼ｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｌａｔｅｌｅｔｆａｃｔｏｒ－４ｉｓａｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｄｂｙｔｈｅａｃｔｉｖａｔｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｔｈｅｐｌａｓｍａ．ｗｈｉｃｈｉｓｉｎ．ｄｅｘｅｄｉｎｔｈｅＣＸ（＝４

ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ．Ｉｔ

ｈａｓａｎｔｉ・ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｃｔｉｖｉｔｙ．ｉｓｔｈｅａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｉｖｏ．ＴｈｒｏｔＩｇｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｐｌａｔｅｌｅｔｆａｃｔｏｒ－４ｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＳＵ（－ｈａｓｉｎｈｉｈｉｔｉｎｇＶＥＣＦ。ｂＦＧＦ－ｍｅｄｉ．ａｔｅｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ．ｗｅａｋｅｎｔｈｅｄｏｗｎｗａｒｄｏｆｐ２１．ｉｎｈｉｂｉｔｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｅｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ．ｔｏｐｒｅｖｅｎｔｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｓｐｒｅａｄａ．ｒｏｕｎｄｔｈｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｎｎｓｏａｓｔｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｌａｔｅｌｅｔｆａｃｔｏｒ－４；Ａｎｇｉｏｇｅｎａｓｉｓ；Ａｎｔｉ—ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ

目前恶性肿瘤已成为威胁人类健康最严重的一

类疾病，肿瘤的发病率和病死率都日益增高。临床

上绝大多数的肿瘤患者死于肿瘤的远处转移。血管

生成在肿瘤转移中起到了非常重要的作用。同时也

是肿瘤转移的必需条件…。血小板因子４（ｐｌａｔｅｌｅｔ

ｆａｃｔｏｒ－４，ＰＦ４）属于内源性血管生成抑制因子，它可以

通过多种机制抑制肿瘤的血管生成，是近几年研究

的热点［２３。

１ＰＦ４及其生物学活性

早在１９４８年，Ｃｏｎｌｅｙ就发现血小板减少患者对肝素的敏感性异常增加，从而推测血小板可能释放某种具有中和肝素抗凝活性的因子，此后被其他学者陆续证实，并部分纯化了这种血小板蛋白，并命名为ＰＦ４。因其有中和肝素的作用又称其为肝素结合蛋白或抗肝素因子。ＰＦ４是由巨核细胞合成的，生理状态下存在于巨核细胞及血小板ａｔ颗粒致密体中，在血小板黏附、聚集等

活化状态下以高分子质量蛋白多糖一ＰＦ４复合物的形

式释放。因此，它可以作为巨核细胞分化成熟以及

血小板活化的一种标志物∞Ｊ，但是最近研究显示单

核．巨噬细胞在细菌、真菌、脂多糖、酵母多糖及血小

板碱性蛋白等的刺激下也可以分泌ＰＦ４ＨＪ。酶联免

疫吸附法测定其在正常人血浆中的浓度为０．９

～５．５斗ｇ／ＬⅢ。

ＰＦ４属于人趋化因子超家族Ｃ．ｘ—Ｃ亚族，含有

７０个氨基酸，由４个单体组成，每个单体相对分子质

量为７．８×１０３，单体是Ｎ端的可变区通过二硫键锚万方数据