固体制剂

散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等，可 以满足不同临床医疗的需要。
片剂的不足之处：幼儿及昏迷患者不易吞服；压片时加入的辅料有 时影响药物的溶出和生物利用度；含有挥发性成分的片剂，长时间贮存 会使药物含量下降。
2.片剂的分类 根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用 片剂等。 ①口服用片剂：包括普通片（compressed tablets）、包衣片（co ated tablets）、泡腾片（effervescent tablets）、咀嚼片（chewab le tablets）、分散片（dispersible tablets）、缓释片（sustained
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物质。 片剂的辅料必须具备较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化
学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测 定。
填充吸附或稀释作用、润湿和钻合作用、崩解作用和润滑作用为片 剂辅料的四大基本功能，有时为提高患者的顺应性，还需要加入着色剂 、矫味剂等。
1.片剂的特点 片剂的优点：剂量准确，药物含量均匀，便于取用；化学稳定性较 好，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，通 过包衣手段可对片剂进行保护；携带、运输、服用都比较方便；生产的 机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；品种多样，如分
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中水溶物约为 80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。 习惯上糊精也被叫做高糊，它具有较强的钻合性，使用不当会使片面出 现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；在含量测定时如果不充分粉 碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性。所以，很少单独使用大 量糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。
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9.了解片剂的处方设计。
2.1.1概述
固体制剂中最有代表性的剂型为片剂，片剂生产工艺过程单元包括 或融合了散剂、胶囊剂、颗粒剂等生产工艺过程。片剂制备过程中用到 的辅料和设备及技术手段都是固体制剂的代表，所以片剂是固体制剂学 习中的重点。
片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于19世纪20年代；19 世纪末，随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅 速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展 ，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生 产联动化等。
有的钻性诱发出来，这时所加入的液体称为润湿剂（moistening）。 （1）蒸馏水（distilled water） 蒸馏水是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、便宜，但干燥温
度高、干燥时间长，不利于用于水敏感的药物处方中。水溶性成分较多 时可出现发钻、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好 选择适当浓度的乙醇一水溶液来克服。
1.填充吸附剂或稀释剂 填充剂（fillers）又称稀释剂（diluents），是用来增加片剂的 重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类 和无机盐类等。片剂的直径一般不能小于6mm，片重多在100mg以上，如
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果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克，不加入适当的填充剂，那么将 无法制成片剂。稀释剂的加入不仅保证一定的体积大小，而且能减少主 药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成形性等。
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（4）纤维素衍生物 将天然的纤维素经处理后制成的各种纤维素的衍生物，主要有以下
几种。 ①甲基纤维素（methylcellulose，MC）：是纤维素的甲基醚化物
，含甲氧基26.0%～33.0%，具有良好的水溶性，可形成钻稠的胶体溶液 。使用时应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时，MC会析出，从而产生 沉淀。MC应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，颗粒的压缩成形性好 ，并且不随时间变硬。
（4）乳糖（lactose） 乳糖是一种优良的片剂填充剂，是从牛乳清中提取制得，在国外应
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用非常广泛，但因为价格较贵，在国内应用得不多。常用含有一分子水 的结晶乳糖（即a-乳糖），在加热至93.5°C时，由a-乳糖转化为 ß-乳 糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。无吸湿性，可压性好， 性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁、美观；用喷 雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，流动性、可压性良好，可供粉末直 接压片使用。由于乳糖价格高昂，很少单独使用，多半由其他辅料代替 ，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。
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块。 某些药物粉末本身不具有钻性或钻性较小，需要加入淀粉浆等钻性
物质才能使其钻合起来，这时所加入的钻性物质就称为钻合剂（adhesi ves）。
（3）淀粉浆 淀粉浆是淀粉在水中受热后糊化（gelatinization）而得，玉米淀
粉完全糊化的温度是 77°C。淀粉浆是片剂中最常用的钻合剂，常用的 质量分数为8%～15%，最常用的浓度为10%；若物料可压性较差，可提高 淀粉浆的质量分数至20% ，有时相反，也可适当降低淀粉浆的质量分数 ，如氢氧化铝片用5%的淀粉浆作钻合剂。淀粉价廉易得，钻合性良好， 是制粒中首选的钻合剂。
（5）可压性淀粉 可压性淀粉也叫预胶化淀粉（pregelatinized starch），又称。
一淀粉，是新型的药用辅料。国产的可压性淀粉是部分预胶化淀粉，与 国外的Starch RX1500 相当，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性
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和干钻合性，并有较好的崩解作用。作为多功能辅料，常用于粉末直接 压片。
②乙基纤维素（ethy1ce11ulose，EC）：是纤维素的乙基醚化物， 含乙氧基44.0%～51.0%不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂，可作为对水敏 感性药物的钻合剂。它的钻性较强，在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩
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解及药物的释放产生阻滞作用。目前常用做缓、控释制剂（骨架型或膜 控释型）的包衣材料。
③竣甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）： 是纤维素的竣甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。在水中，首先 在粒子表面膨化，然后慢慢地浸透到内部，逐渐溶解成为透明的溶液。 如果在初步膨化和溶胀后加热至60°C～70°C，可大大加快其溶解过程 。用做钻合剂的浓度一般为1%～2%，可用于水溶性与水不溶性物料的制 粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可压性较差的药物
钻合力强，可增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观；缺点是吸湿
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性较强，长期贮存会使片剂的硬度过大、崩解或溶出困难，除口含片或 可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。
（3）糊精（dextrin） 糊精是淀粉水解中间产物的总称，化学式为（C6H10O5）n·xH2O，其
③皮下给药片剂：包括植人片（implant tablets）、皮下注射用 片（hypodermic tablets）等。
④外用片剂：包括溶液片（solution tablets）、阴道片（vagina l tablets）等。
2.1.2常用的辅料
片剂由药物和辅料（excipients或adjuvants）两部分组成。辅料 是片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，又叫赋形剂，为非治疗性
⑤轻丙基甲基纤维素（hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）: 是一种最为常用的薄膜衣材料，是纤维素的轻丙甲基醚化物，易溶于冷 水，不溶于热水，常用2%～5%的溶液作为钻合剂使用。制备HPMC水溶液 时，最好先将HPMC加入到占总体积1/5～1/3的热水（80°C～90°C）中 ，充分分散与水化，然后降温，不断搅拌使之溶解，加冷水至总体积。 HPMC不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二 氯甲烷的混合液，见表2-1。
（2）乙醇（ethanol） 乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水钻
性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，润湿后所产生的钻性降低，因此 ，乙醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%～70%。中药浸膏片常 用乙醇做润湿剂，但应注意操作要迅速，以免乙醇挥发而产生强钻性团
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（8）糖醇类 山梨醇、甘露醇（mannitol）呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热
，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无沙砾感，因此较适于 制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。
2.润湿剂和戮合剂 某些药物粉末本身具有钻性，只需加入适当的液体就可将其本身固
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release tablets）或控释片（controlled release tablets）、多 层片（multilayer Tablets）等。
②口腔用片剂：包括舌下片（sublingual tablets）、口含片（to roches）颊额片（buccal tablets）等。
（1）淀粉（starch） 淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉。比较常用的是玉米淀粉
，它的性质非常稳定，对大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿 性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合 使用。淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。
（2）糖粉（sugar） 糖粉是指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而形成的白色粉末。优点是
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要求 1.掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求。 2.掌握片剂辅料的分类，常用辅料的性质、特点和应用。 3.了解粉碎、筛分和混合的概念、方法和常用设备。 4.掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法，了解制粒的常用设备。 5.了解干燥的概念、方法，常用设备、影响因素。 6.掌握片剂成型的影响因素、压片中可能产生的问题及解决方法。 了解压片的常用设备。 7.掌握片剂包衣的目的、种类。了解片剂包衣方法、材料、工序、 常用设备。 8.熟悉片剂的质量检查和包装贮存。
（6）微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC） 微晶纤维素，国外产品的商品名为Avicel，它是纤维素部分水解而
制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合 力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干钻合剂”使 用，并根据粒径的不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛 应用，但其质量有待进一步提高，产品种类也有待丰富。片剂中含 20% 微晶纤维素时崩解较好。
（7）无机盐类 无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙
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（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，为白 色或微黄色的无臭、无味粉末，化学性质稳定，具有抗吸湿性，与多种 药物不起化学反应。硫酸钙只有二水合物和无水物，遇水不固化，是挥 发油的吸收剂，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解都好，对药物无吸附 作用。硫酸钙对某些主药（如四环素类药物）的吸收有干扰，不宜使用
第二章 固体制剂
2-1 片剂 2-2 胶囊剂 2-3 颗粒剂 2-4 滴丸
第二章 固体制剂
固体剂型在药物制剂中所占比重最大，约为70% 。常用的有散剂、 颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。固体制剂的共同特点是：与 液体制剂相比，物理、化学性能稳定性好，生产制造成本较低，服用、 携带方便；制备过程的前处理单元操作相同，药物的混合均匀、剂量准 确，剂型间有密切的联系；药物须在体内溶解后才能透过生理膜，从而 被吸收人血液循环中。
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总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和储运方便 ，质量稳定的剂型之一，片剂在许多国家的药典所收载的制剂中，均占 1/3以上，可见应用之广。
片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而 成的圆片或异形片状的固体制剂，可供内服和外用。片剂是目前临床应 用最广泛的剂型之一。
④轻丙基纤维素（hydroxypropylcellulose ，HPC）：是纤维素的 轻丙基醚化物，含轻丙基53.4%～77.5%（轻丙基的质量分数为 7%～19% 的低取代物称为低取代轻丙基纤维素，即L-HPC ），其形状为白色粉末
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，易溶于冷水，加热至50°C 时发生胶化或溶胀现象，可溶于甲醇、乙 醇、异丙醇和丙二醇中。HPC 既可做湿法制粒的钻合剂，也可做粉末直 接压片的干钻合剂。