前列腺癌CAB与IHT治疗

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年
Prostate Cancer Trialists Collaborative Group, Lancet 1995; 346: 265
CAB与单独去势的比较
综合分析: 27个始于1991年以前的随机试验 单独去势与MAB比较 去势： 手术 LHRHa：goserelin，leuprolide buserelin，decapeptyl 抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，孕酮 结果：5年生存率增加约2~ 3%
AI
时间
治疗方法:
化疗 姑息性放疗 根治术 放射治疗 内分泌治疗 锶89内放疗 内外放疗 内分泌治疗 诱导分化剂 ‘观察等待’ T3,HT后RP 实验性治疗
前列腺癌的初次治疗 • 观察等待治疗 (Watchful Waiting) • 根治手术 (Radical prostatectomy) • 内放疗 (Brachytherapy) • 体外放疗（EBRT） • 内分泌治疗(HT) • 实验性前列腺癌局部治疗
• 局部进展前列腺癌（locally advanced PC)
T3T4 M0N0
• 转移前列腺癌（Metastasis PC) • 复发前列腺癌（PSA and clinical recurrence)
The Effect of Castration, of Estrogen, and of Androgen Injection on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the Prostate
单纯去势治疗时，在某一特定时刻有 100例患者死亡
联合氟他胺治疗时，在同一特定 时刻有92例患者死亡,8例存活
联合康士得治疗时，在同一特定时刻 有80例患者死亡，20例可存活
低危、中危PC治疗——内分泌治疗
Stage≤T2b, PSA＜20, GS≤7
内分泌治疗(HT)
预期寿命＜10年 严重疾病不能耐受手术 方法：
手术去势与药物去势
药物去势与手术去势等效。 药物去势：
优点：无手术危险, 无潜在精神创伤, 可间歇治疗。 患者更愿意接受LHRHa的治疗。 缺点：费用高，需每月去医院注射。
睾丸切除：
优点：单次治疗，费用低。 缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。
患者选择LHRHa的理由
避免手术(36%) 治疗有效(18%) 药物治疗方便(10%) 医生建议(10%)
前列腺癌的内分泌治疗
李清华
前列腺癌的发展过程
晚期CaP
高分级 Pwenku.baidu.comN
早期CaP
局部晚期
非激素依 转移性CaP 赖性CaP
<T2N0M0
T3-4N0M0
M1,>N1, D
AI
时间
前列腺癌的治疗
晚期CaP
高分级 PIN
早期CaP
局部晚期
转移性CaP
非激素依 赖性CaP
<T2N0M0
T3-4N0M0
M1,>N1, D
3 2 1
nd
0
去势前
去势后
联合治疗
Labrie et al, Antiandrogens in Prostate Cancer 1996; ESO Monograph, Springer: 63
22个CaP随机试验的综合分析: MAB与单独去势
100
估计存活百分比
MAB
80
单独去势
60
40
20
26.2%
PCTCG, Lancet 1995; 346: 265 PCTCG, Lancet 2000; 1491: 355
内分泌治疗需维持多长时间？ 终生：手术去势，药物去势 非激素依赖性CaP是否需要维持内 分泌治疗？
联合治疗与单独去势相比
是否有生存优势？
2004年ASCO最新报告
康士得联合治疗的优势
MAB或CAB机制
肾上腺产生的睾酮：5~10% 睾丸产生睾酮：90~95% LHRHa 通过抑制垂体 LH 而抑制睾丸产生睾酮， 手术去势直接去除睾丸来源的雄激素，但均对肾 上腺来源的睾酮没有影响。 去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全
CAB治疗后DHT的清除
5
前列腺内DHT
4
nd =不能检测到
Huggins C, Hodges CV. Cancer Res. 1941;1:293-279. 60 Stilbestrol, 1 mg daily Units per 100 mL Serum
40
Acid Phosphatase
20
Alkaline Phosphatase
0 40
50
60 Time (Days)
• 单纯去势
药物去势或手术去势
• 去势+抗雄 • 间歇内分泌治疗 • 连续内分泌治疗
局限高危前列腺癌的治疗
（T1cT2c，PSA>20 或 GS>8)
预期寿命＞10年 根治性治疗为主: 联合内分泌治疗 • 根治术+ 辅助内分泌治疗 (RP+AHT) • 新辅助内分泌治疗+ 根治术 (NHT+RP) • 内放疗+ 辅助内分泌治疗 (BT+AHT) • 内放疗+ 外放疗 (BT+EBRT) 预期寿命＞5年 • 内放疗+ 辅助内分泌治疗 (BT+AHT) • 内放疗+ 外放疗 (BT+EBRT) 不符合上述条件 • 内分泌治疗或观察等待治疗

与单独去势相比，康士得联合治疗降 低死亡风险达20％，在临床和统计学上 都体现了生存优势。

康士得的这种生存优势概率达98.5%。
Klotz LH, et al. ASCO annual meeting 2004
康士得联合治疗对晚期CaP病人有生存优势
●
1. Schellhammer PF et al. Br J Urol 2004; In Press. 2. PCTCG. Lancet 2000; 355: 1491-1498. 3. Schellhammer PF et al. Urology 1997; 50: 330-336.
70
内分泌治疗的方式(1)
最大雄激素阻断MAB 单用抗雄激素药 雌激素治疗 联合激素疗法CAB 甾体类及非甾体类 LHRH 激动剂 抗雄激素药物 睾丸切除术 肾上腺来源雄激素 的抑制剂
内分泌治疗的方式(2)
新辅助内分泌治疗(NHT) 辅助内分泌治疗(AHT) 间歇性内分泌治疗(IHT)
前列腺癌分类——根据危险因素
低危前列腺癌 (≤2Ta, PSA＜10，GS≤6) 中危前列腺癌 (2Tb, PSA10 ～20 ，GS=7) 高危前列腺癌 (≥2Tc, PSA＞20，GS≥8)
• 局限高危前列腺癌（localized high risk)
T1cT2c，PSA>20 或 GS≥8