药代动力学分析
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四、 数据处理及统计分析
1、药代动力学参数计算 2、统计学分析
1、药代动力学参数计算
一般采用 非隔室模型分析方法来估算
因为用隔室模型方法估算药代参数时，可能 由于所采用的方法或软件不同，有较大差异 药代动力学参数
1、药代动力学参数计算
单次给药的BA和BE研究，应提供所有受试者服用 实验药品和参比药品的 AUC0~t AUC0~ ∞ Cmax Tmax T0.5 F等参数及其平均值和标准差。 Cmax 和Tmax均为实测值 AUC0~t 以梯度法计算 AUC0~∞ ＝AUC0~t ＋Ct /λz
1、药代动力学参数计算
其中 t为最后一次可实测血药浓度的采样时间； Ct 为末次可测定样本药物浓度； λ z 为根据对数血药浓度-药时曲线末端直 线部分的斜率求得的消除速率常数； T0.5 用0.693/ λz 计算
1、药代动力学参数计算
受试者在不同时间周期给一定剂量的受试制 剂(T) 和标准参比制剂(R) 后，测定血药浓度时间数据，求算相应的 AUC 。假定药物在体 内的清除率不变，则有： 相对生物利用度
Frel ＝ AUCT./AUC R× 100％
1、药代动力学参数计算
当试验制剂(Dt ) 和参比制剂剂量(Dr ) 不同时，按 剂量给予校正： Frel ＝[﹙ AUCt ×Dr ﹚／﹙AUCr ×Dt ﹚]× 100％
1、药代动力学参数计算
对于多次给药的BA和BE研究，应当提供供 试验药品和参比药品的三次谷浓度数据 （Cmin），稳态下的AUCSS Cmax Tmax T0.5 和Frel
?多因素方差分析显著性检验 ?单双侧t 检验 ?90%可信区间
?P<0.05时 两者差异有统计意义，但不一定 等效 ?P>0.05时 两药差异无统计意义，但不能认 为两者相等或相近
2、统计分析 无效假设H0:
备选假设H1：
其中
和
分别为试验制剂和参比制
剂AUC或Cmax 对数平均数，r1 和 r2为参数的
上、下限
2、统计分析 检验统计学剂量计算：
2、统计分析 S为样本误差均方的平均根 N为样品数 t1和t2符合自由度v ＝ n－2的t分布 临界值为t1-a
2、统计分析
（1-2a)% 置信区间是双向单侧t 检验另
一种表达方式。
按照
和
计算公示制剂和参比制剂 动力学参数
比值的90%置信区间对数值
Frel ＝ AUCSS.T ／AUCSS,R ×100 ％ 其中AUCSS.T 和AUCSS,R 分别为T和R稳态条 件下一个给药间隔的AUC
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2、统计分析 分析方法：方差分析
数据偏离时经对数转换进行校正
BE参数AUC和Cmax 进行等效检验前一般作以 10为底得对数转换或自然数转换
2、统计分析
1、药代动力学参数计算 2、统计学分析
1、药代动力学参数计算
一般采用 非隔室模型分析方法来估算
因为用隔室模型方法估算药代参数时，可能 由于所采用的方法或软件不同，有较大差异 药代动力学参数
1、药代动力学参数计算
单次给药的BA和BE研究，应提供所有受试者服用 实验药品和参比药品的 AUC0~t AUC0~ ∞ Cmax Tmax T0.5 F等参数及其平均值和标准差。 Cmax 和Tmax均为实测值 AUC0~t 以梯度法计算 AUC0~∞ ＝AUC0~t ＋Ct /λz
1、药代动力学参数计算
其中 t为最后一次可实测血药浓度的采样时间； Ct 为末次可测定样本药物浓度； λ z 为根据对数血药浓度-药时曲线末端直 线部分的斜率求得的消除速率常数； T0.5 用0.693/ λz 计算
1、药代动力学参数计算
受试者在不同时间周期给一定剂量的受试制 剂(T) 和标准参比制剂(R) 后，测定血药浓度时间数据，求算相应的 AUC 。假定药物在体 内的清除率不变，则有： 相对生物利用度
Frel ＝ AUCT./AUC R× 100％
1、药代动力学参数计算
当试验制剂(Dt ) 和参比制剂剂量(Dr ) 不同时，按 剂量给予校正： Frel ＝[﹙ AUCt ×Dr ﹚／﹙AUCr ×Dt ﹚]× 100％
1、药代动力学参数计算
对于多次给药的BA和BE研究，应当提供供 试验药品和参比药品的三次谷浓度数据 （Cmin），稳态下的AUCSS Cmax Tmax T0.5 和Frel
?多因素方差分析显著性检验 ?单双侧t 检验 ?90%可信区间
?P<0.05时 两者差异有统计意义，但不一定 等效 ?P>0.05时 两药差异无统计意义，但不能认 为两者相等或相近
2、统计分析 无效假设H0:
备选假设H1：
其中
和
分别为试验制剂和参比制
剂AUC或Cmax 对数平均数，r1 和 r2为参数的
上、下限
2、统计分析 检验统计学剂量计算：
2、统计分析 S为样本误差均方的平均根 N为样品数 t1和t2符合自由度v ＝ n－2的t分布 临界值为t1-a
2、统计分析
（1-2a)% 置信区间是双向单侧t 检验另
一种表达方式。
按照
和
计算公示制剂和参比制剂 动力学参数
比值的90%置信区间对数值
Frel ＝ AUCSS.T ／AUCSS,R ×100 ％ 其中AUCSS.T 和AUCSS,R 分别为T和R稳态条 件下一个给药间隔的AUC
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2、统计分析 分析方法：方差分析
数据偏离时经对数转换进行校正
BE参数AUC和Cmax 进行等效检验前一般作以 10为底得对数转换或自然数转换
2、统计分析