乳腺癌内分泌治疗与预防措施
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– 内分泌治疗的重要性 – 内分泌治疗常用药物及其特点
乳腺癌流行病学
• 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 • 全球每年发病人数超过100万 • 欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30% • 我国，乳腺癌在城市中发病率为女性恶性肿瘤的第二位，
一些大城市中已经上升至第一位
徐冰河主编。乳腺癌。北京大学医学出版社。2005。
抑制 刺激
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肿瘤细胞增殖
内分泌治疗通过抑制、去除雌激素对肿瘤 细胞的刺激而发挥作用
雌激素和/或孕激素受体阳性 的患者，AI适用于其中的绝 经后患者
常用药物：酪氨酸激酶抑制 剂、芳香化酶抑制剂等
早期乳癌术后五年是复发危险最高的 阶段
在复发的病人中，超过60%是在术后5年内复发
Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:2738-2746
坚持长期治疗减少复发风险
险因素中扮演了 很重要的角色
• 绝经晚
• 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法
的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％， 单用雌激素的为1％
乳腺癌的主要治疗方法
主要治疗方法 手术治疗 化学治疗
放射治疗 内分泌治疗 生物靶向治疗
具体内容/使用时间
适合的患者
乳腺癌家族史是重要的危险因素
• 研究表明：一级亲属患乳腺癌的妇女发生乳腺癌的机率比 无家族史高2-3倍
• 若一级亲属患双侧乳腺癌，则相对危险度高达9倍
徐冰河主编。乳腺癌。北京大学医学出版社。2005。
乳腺癌非遗传危险因素
• 月经初潮早
• 晚育
激素在乳癌的危
• 生殖数量和生殖间隔年份的减少 • 未哺乳 • 自然或人工流产
芳香化酶抑制剂治疗特点
• 不论是起始应用，还是中途换药，对于绝经后乳腺癌妇 女，疗效、安全性与耐受性均超越了三苯氧胺，进一步 降低复发风险
• 没有子宫内膜和血栓栓塞的副反应 • 主要的副反应
– 骨质疏松 – 骨骼、肌肉疼痛
芳香化酶抑制剂有哪些药物
• 依西美坦 – 原研产品为阿诺新® – 上市晚，刚进医保，疗效更优，且副反应少
内分泌治疗的特点
• 减少复发，抑制肿瘤生长 • 与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高 • 无需住院，使用方便，花费相对便宜 • 很容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效
内分泌治疗的适用人群
• 激素受体阳性的乳腺癌患者：
–雌激素受体（ER）阳性，孕激素受体（PR）阳 性
–或其中一种受体为阳性
内分泌治疗在降低复发风险方面的疗效
• 乳腺癌的最大特点在于它的发生与发展和体内雌激素水平 及其代谢有关
• 对于雌激素、孕激素受体阳性，尤其反应较高的阳性患者， 内分泌治疗是降低复发风险最有效的手段
• 由于术后5年都是乳腺癌复发的高峰期，因此，内分泌治 疗应坚持5年，部分患者需要坚持更长的时间
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
• 切断生成：戈舍瑞林（黄体生成素释放激素类 似物）
• 阻断来源：芳香化酶抑制剂
– 最早的氨鲁米特为特异性不强的非选择性芳香化酶抑 制剂
– 新一代的药物选择性强、副作用少，代表药物有来曲 唑、阿那曲唑、依西美坦等
• 依西美坦是唯一不可逆阻断芳香化酶，从而阻断雄激素 通过该酶转变为雌激素
内分泌治疗常用药物的作用机制
阻断来源
竞争上岗
三苯氧胺治疗特点
• 最常用的内分泌治疗药物
• 作为术后辅助治疗，使激素受体阳性的早期乳腺癌患 者肿瘤复发和死亡率大大下降
• 治疗后年复发率仍在2%以上，逾30%的患者在15年内病 情复发
• 有些患者用药后发生严重的副作用，如子宫内膜癌、 血栓及脑血管事件
服用三苯氧胺的注意事项
• 口服1天2片 • 怀孕、中风或血栓栓塞病史患者禁用 • 不应与化疗同期应用，序贯为宜 • 乳腺癌术后服用5年为宜 • 定期妇科检查
– 内分泌治疗的重要性 – 内分泌治疗常用药物及其特点
内分泌治疗的发展史
• 自从1896 年，国外学者首次报道了切除双侧卵巢成功治 疗3例晚期乳腺癌，首次提出了乳腺癌与卵巢内分泌功能 之间的密切关系
– 雌激素是乳腺发育的基本因素，也是致癌主要条件之一
• 随着研究的进一步深入，内分泌治疗的重要性越来越为人 们所认识，新的内分泌药物不断出现，这无疑给乳腺癌患 者带来福音
乳腺癌内分泌治疗和预防措施
• 2007年5月13日，是 陈晓旭留给人间最后 的背影。因为乳腺癌 晚期，这个曾经清纯 如玉的风华绝代，就 这样遗憾人间
• 魅力四射的“阿姐”汪明 荃在2002年就被发现患 上乳腺癌，但她乐观积 极接受治疗，现在的身 体状况非常好
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
• 阿那曲唑 – 原研产品为阿斯利康的瑞宁得®
• 来曲唑 – 原研产品为弗隆®
服用芳香化酶抑制剂的注意事项
全球乳腺癌内分泌治疗现况
60
抗
肿 50
瘤
药 40
物
市 场
30
占 有
20
率
10
中国乳腺癌内分泌 治疗处于落后状态
中国 39%
中国 4%
%
0 内分泌治疗
化疗
中国 57%
中国 台湾 日本 美国
免疫支持治疗
内分泌治疗的作用机制
内 分 泌 治 疗
抑制雌激素的合成
降低雌激素水平
阻断雌激素与其受 体结合
抑制 雌激素
根治术、保留乳房根治 仅限于局部病变及区域淋巴
术、乳房重建术
结的乳腺癌患者
术后辅助化疗
腋窝淋巴结阳性或有高复发 危险的腋窝淋巴结阴性患者
术前新辅助化疗
肿瘤大、腋窝淋巴结有转移， 或其他部位有转移的高危患 者
术前、术后 术前、术后 化疗基础上或化疗无效
单发肿瘤、腋窝淋巴结无肿 大、接受保乳手术治疗的患 者
没有辅助治疗时 复发危险38%
三苯氧胺的应用使 复发危险降低50%
70年代前
1995
三氧苯胺使用2年后换用阿 诺新使对侧乳腺癌风险进
一步降低43%
2009
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
– 内分泌治疗的重要性 – 内分泌治疗常用药物及其特点
内分泌治疗的常用药物
• 竞争上岗：他莫昔芬（三苯氧胺），与雌激素 竞争结合雌激素受体
乳腺癌流行病学
• 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 • 全球每年发病人数超过100万 • 欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30% • 我国，乳腺癌在城市中发病率为女性恶性肿瘤的第二位，
一些大城市中已经上升至第一位
徐冰河主编。乳腺癌。北京大学医学出版社。2005。
抑制 刺激
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肿瘤细胞增殖
内分泌治疗通过抑制、去除雌激素对肿瘤 细胞的刺激而发挥作用
雌激素和/或孕激素受体阳性 的患者，AI适用于其中的绝 经后患者
常用药物：酪氨酸激酶抑制 剂、芳香化酶抑制剂等
早期乳癌术后五年是复发危险最高的 阶段
在复发的病人中，超过60%是在术后5年内复发
Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:2738-2746
坚持长期治疗减少复发风险
险因素中扮演了 很重要的角色
• 绝经晚
• 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法
的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％， 单用雌激素的为1％
乳腺癌的主要治疗方法
主要治疗方法 手术治疗 化学治疗
放射治疗 内分泌治疗 生物靶向治疗
具体内容/使用时间
适合的患者
乳腺癌家族史是重要的危险因素
• 研究表明：一级亲属患乳腺癌的妇女发生乳腺癌的机率比 无家族史高2-3倍
• 若一级亲属患双侧乳腺癌，则相对危险度高达9倍
徐冰河主编。乳腺癌。北京大学医学出版社。2005。
乳腺癌非遗传危险因素
• 月经初潮早
• 晚育
激素在乳癌的危
• 生殖数量和生殖间隔年份的减少 • 未哺乳 • 自然或人工流产
芳香化酶抑制剂治疗特点
• 不论是起始应用，还是中途换药，对于绝经后乳腺癌妇 女，疗效、安全性与耐受性均超越了三苯氧胺，进一步 降低复发风险
• 没有子宫内膜和血栓栓塞的副反应 • 主要的副反应
– 骨质疏松 – 骨骼、肌肉疼痛
芳香化酶抑制剂有哪些药物
• 依西美坦 – 原研产品为阿诺新® – 上市晚，刚进医保，疗效更优，且副反应少
内分泌治疗的特点
• 减少复发，抑制肿瘤生长 • 与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高 • 无需住院，使用方便，花费相对便宜 • 很容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效
内分泌治疗的适用人群
• 激素受体阳性的乳腺癌患者：
–雌激素受体（ER）阳性，孕激素受体（PR）阳 性
–或其中一种受体为阳性
内分泌治疗在降低复发风险方面的疗效
• 乳腺癌的最大特点在于它的发生与发展和体内雌激素水平 及其代谢有关
• 对于雌激素、孕激素受体阳性，尤其反应较高的阳性患者， 内分泌治疗是降低复发风险最有效的手段
• 由于术后5年都是乳腺癌复发的高峰期，因此，内分泌治 疗应坚持5年，部分患者需要坚持更长的时间
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
• 切断生成：戈舍瑞林（黄体生成素释放激素类 似物）
• 阻断来源：芳香化酶抑制剂
– 最早的氨鲁米特为特异性不强的非选择性芳香化酶抑 制剂
– 新一代的药物选择性强、副作用少，代表药物有来曲 唑、阿那曲唑、依西美坦等
• 依西美坦是唯一不可逆阻断芳香化酶，从而阻断雄激素 通过该酶转变为雌激素
内分泌治疗常用药物的作用机制
阻断来源
竞争上岗
三苯氧胺治疗特点
• 最常用的内分泌治疗药物
• 作为术后辅助治疗，使激素受体阳性的早期乳腺癌患 者肿瘤复发和死亡率大大下降
• 治疗后年复发率仍在2%以上，逾30%的患者在15年内病 情复发
• 有些患者用药后发生严重的副作用，如子宫内膜癌、 血栓及脑血管事件
服用三苯氧胺的注意事项
• 口服1天2片 • 怀孕、中风或血栓栓塞病史患者禁用 • 不应与化疗同期应用，序贯为宜 • 乳腺癌术后服用5年为宜 • 定期妇科检查
– 内分泌治疗的重要性 – 内分泌治疗常用药物及其特点
内分泌治疗的发展史
• 自从1896 年，国外学者首次报道了切除双侧卵巢成功治 疗3例晚期乳腺癌，首次提出了乳腺癌与卵巢内分泌功能 之间的密切关系
– 雌激素是乳腺发育的基本因素，也是致癌主要条件之一
• 随着研究的进一步深入，内分泌治疗的重要性越来越为人 们所认识，新的内分泌药物不断出现，这无疑给乳腺癌患 者带来福音
乳腺癌内分泌治疗和预防措施
• 2007年5月13日，是 陈晓旭留给人间最后 的背影。因为乳腺癌 晚期，这个曾经清纯 如玉的风华绝代，就 这样遗憾人间
• 魅力四射的“阿姐”汪明 荃在2002年就被发现患 上乳腺癌，但她乐观积 极接受治疗，现在的身 体状况非常好
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
• 阿那曲唑 – 原研产品为阿斯利康的瑞宁得®
• 来曲唑 – 原研产品为弗隆®
服用芳香化酶抑制剂的注意事项
全球乳腺癌内分泌治疗现况
60
抗
肿 50
瘤
药 40
物
市 场
30
占 有
20
率
10
中国乳腺癌内分泌 治疗处于落后状态
中国 39%
中国 4%
%
0 内分泌治疗
化疗
中国 57%
中国 台湾 日本 美国
免疫支持治疗
内分泌治疗的作用机制
内 分 泌 治 疗
抑制雌激素的合成
降低雌激素水平
阻断雌激素与其受 体结合
抑制 雌激素
根治术、保留乳房根治 仅限于局部病变及区域淋巴
术、乳房重建术
结的乳腺癌患者
术后辅助化疗
腋窝淋巴结阳性或有高复发 危险的腋窝淋巴结阴性患者
术前新辅助化疗
肿瘤大、腋窝淋巴结有转移， 或其他部位有转移的高危患 者
术前、术后 术前、术后 化疗基础上或化疗无效
单发肿瘤、腋窝淋巴结无肿 大、接受保乳手术治疗的患 者
没有辅助治疗时 复发危险38%
三苯氧胺的应用使 复发危险降低50%
70年代前
1995
三氧苯胺使用2年后换用阿 诺新使对侧乳腺癌风险进
一步降低43%
2009
目录
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
– 内分泌治疗的重要性 – 内分泌治疗常用药物及其特点
内分泌治疗的常用药物
• 竞争上岗：他莫昔芬（三苯氧胺），与雌激素 竞争结合雌激素受体