易瑞沙的临床试验结果

易瑞沙的临床试验结果

一、易瑞沙延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验研究（ISEL）

研究设计

是Ⅲ期生存期研究，在以前接受过1～2个化疗方案失败或不能耐受的晚期非小细胞肺癌病人中，比较易瑞沙250毫克加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗。

二、ISEL：背景

从2003年7月15日到2004年8月2日入组1692个病人，其中有342个病人为东方人。

在28个国家的210个中心开展。

主要终点指标：总体生存期。

次要终点指标（治疗失败时间，客观缓解和生活质量）：安全性数据。

预先设计了对东方人进行亚组分析。

三、初步结果

易瑞沙对总体生存的改善效果与安慰剂相比没有达到该临床试验的设定目标。

中位生存期是5.6和5.1个月，HR0.89，p＝0.11，时序检验。

东方人的生存期明显改善。

中位生存期9.5比5.5个月，p＝0.01（显著）。

非吸烟者生存期明显改善。

中位生存期8.9比6.1个月，p＝0.01（显著）。

东方病人的中位生存期（n＝342）。

ISEL研究的亚组分析提示：易瑞沙（吉非替尼）延长东方非小细胞肺癌病人的生存期。

四、易瑞沙疗效可能有人种差异

在IDEAL1（采用易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌的大型Ⅱ期临床试验），日本患者

和美国患者的有效率分别为27％和12％。

中国报告的有效率为35.5％。

其他东方国家和地区（包括中国、中国台湾、韩国、新加坡）的发表数据也提示，使用易瑞沙的东方人的总体生存期和客观疗效高于西方人。

五、人体基因突变不一样导致了临床效果的不一样

研究发现，EGFR－TK结构域突变有人种差别，东方人明显的高于西方人。

六、EGFR突变发现的意义

▲突变似乎是一种活化性突变，使酪氨酸激酶对易瑞沙更为敏感。

目前发现，突变的频率与易瑞沙相对敏感的人群相一致：

女性＞男性；

非吸烟者＞吸烟者；

腺癌＞其他；

日本人＞白种人。

▲突变同客观缓解可能相关，但目前尚未发现与肿瘤稳定或症状改善之间的关系。

▲帮助选择病人进行早期肺癌的易瑞沙应用研究。

▲突变状态对其他肿瘤的影响尚不清楚。