糖尿病的药物治疗课件

• 格列齐特（gliclazide）达美康
80mg/片，最大剂量320mg/日
• 格列吡嗪（glipizide）美吡达
5mg/片，最大剂量30mg/日
其 控释片瑞易宁
5mg/片，最大剂量20mg/日
糖尿病的药物治疗
8
第二代磺酰脲类降糖药
• 格列喹酮（gliquidone）糖适平 30mg/片，最大剂量180mg/日
• 非磺酰脲类 – 瑞格列奈（Repaglinide)
– 那格列奈（Nateglinide)
糖尿病的药物治疗
6
磺脲类药物促胰岛素分泌机制
GLUT2
Ca++
KATP
Ca++ 胰岛素
胰岛素
糖尿病的药物治疗
7
第二代磺酰脲类降糖药
• 格列本脲（glidenclamide）优降糖
2.5mg/，最大剂量15mg/日
• 90-120mg/tid
糖尿病的药物治疗
16Байду номын сангаас
增加外周组织摄取和利用 葡萄糖的药物
• 二甲双胍（metformin） 0.5～2g/日
• 苯乙双胍（phenformin） 25～75mg/日
糖尿病的药物治疗
17
Glucophage药代动力学
• 口服后60％从小肠迅速吸收 • 1～3小时血浆中浓度达峰 • 血浆中药物半衰期1.5～4小时 • 在体内不与血浆蛋白结合，不进行代谢 • 口服后24～36小时全部以原形从尿中排出 • 肌酐清除率低者药物半衰期延长 • 肾小球滤过率低者药物在血浆中蓄积
糖尿病的药物治疗
18
在2型糖尿病中的应用
• 降低空腹及餐后血糖，降低HbA1C • 不增加血浆胰岛素水平
• 减轻体重
• 降低血浆甘油三酯，LDL胆固醇水平
糖尿病的药物治疗
19
双胍类药物作用机制
• 提高靶细胞对胰岛素的敏感性 • 抑制肝糖异生 • 抑制纤维溶激活物抑制物的活性，
增加纤溶作用 • 不增加胰岛素的分泌 • 增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用
糖尿病的药物治疗
28
提高靶细胞对自身胰岛素敏感性 的药物
胰岛素增敏剂－－
噻唑烷二酮类药物 （thiazolidinediones）
糖尿病的药物治疗
29
噻唑烷二酮的作用机制
• 作用机理为激活过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR ），后者属核受体超家族，作 用为调控基因转录因子，可调节多种受胰 岛素调控的基因转录，诸如加强GLUT-4、 脂蛋白脂酶表达，以及抑制肿瘤坏死因子 （TNF－ ）及瘦素的表达等
12
瑞格列奈的主要特点
• 吸收快，作用时间短
• 可在餐时服用，迅速提升血浆 胰岛素水平
• 有效控制餐后高血糖，低血糖
发生率低
糖尿病的药物治疗
13
• 瑞格列奈0.5～4.0mg餐前服用
• 在肝脏中进行代谢，代谢产物 无降糖作用
• 90％肠道排泄，8％肾脏排泄
糖尿病的药物治疗
14
那格列奈
• N－（反式－4－异丙基环己基）羧基－ D－苯丙氨酸
• 个体化：每个病人各有特点，各有侧重
糖尿病的药物治疗
3
糖尿病的药物治疗 • 口服降糖药
• 胰岛素
糖尿病的药物治疗
4
口服降糖药物分为四类
• 促进胰岛细胞分泌胰岛素
• 增加外周组织摄取和利用葡萄糖
• 抑制小肠糖苷酶
• 提高靶细胞对自身胰岛素的敏感性
糖尿病的药物治疗
5
促进细胞分泌胰岛素的药物
• 磺酰脲类
糖尿病的药物治疗
糖尿病的药物治疗
1
治疗目标
• 长期稳定控制血糖在正常或接近正常水平
• 防止或延缓各种并发症的发生或发展
• 糖尿病儿童生长发育正常，糖尿病成人具 有与健康者同等的工作和劳动能力
糖尿病的药物治疗
2
治疗策略
• 全方位：血糖、血压、血脂、体重等
• 综合性：营养、运动、药物、情绪、 心理等
• 2型糖尿病 • 可与其它降糖药联合使用 • 1型糖尿病，减少胰岛素剂量 • 糖耐量低减
糖尿病的药物治疗
26
糖苷酶抑制剂的主要不良反应
• 腹胀 腹痛 腹泻 排气增多
糖尿病的药物治疗
27
糖苷酶抑制剂不宜用于
• 患有消化道疾病如溃疡病、腹泻等 • 肝肾病变 • 糖尿病急性并发症 • 妊娠及哺乳期 • 严重感染、创伤、大手术
糖尿病的药物治疗
33
糖尿病的药物治疗
34
• 格列美脲（glimepiride）亚莫利 1-2mg/片，最大剂量8mg/日
糖尿病的药物治疗
9
磺酰脲类应用
• 非肥胖2型糖尿病首选 • 可与其它降糖药联合使用 • 在下列情况不宜使用
– 1型糖尿病 – 妊娠期及哺乳期 – 肝、肾功能不全、 – 严重感染、创伤、应激
糖尿病的药物治疗
10
磺酰脲类主要的不良反应
糖尿病的药物治疗
30
• Rosiglitazone 罗格列酮 (4~8mg/日) • Pioglitazone 吡格列酮(15~30mg/日) • Troglitazone 曲格列酮
糖尿病的药物治疗
31
噻唑烷二酮类适应症
• 2型糖尿病 • 代谢综合征
糖尿病的药物治疗
32
噻唑烷二酮类不良反应
• 水肿 • 血容量增加，心功能不全患者慎用
糖尿病的药物治疗
23
葡萄糖苷酶抑制剂
• Acarbose（拜糖平）50－100mg 每日三次
• Voglibose（倍 欣）0.2－0.4mg 每日三次
糖尿病的药物治疗
24
糖苷酶抑制的作用
• 使碳水化合物在小肠的吸收延缓
• 降低餐后高血糖
• 不增加胰岛素分泌
糖尿病的药物治疗
25
糖苷酶抑制剂主要用于
糖尿病的药物治疗
20
双胍类药物主要用于
• 肥胖2型糖尿病的首选
• 1型糖尿病可减少胰岛素剂量
• 与磺酰脲类、糖苷酶抑制剂或胰岛素增 敏剂联合使用
糖尿病的药物治疗
21
双胍类药物的不良反应
• 胃肠道反应
• 使血乳酸水平升高，严 重者乳酸性酸中毒
糖尿病的药物治疗
22
双胍类药物不宜用于
• 心脏、肺、肝脏、肾功能不全者 • 妊娠和哺乳期 • 严重感染、创伤及大手术
• 低血糖 • 过敏反应、药疹 • 少数病人可能出现:
血液学异常— 溶血性贫血 血小板减少 粒细胞缺乏
肝酶水平升高 • 体重增加
糖尿病的药物治疗
11
瑞格列奈（Repaglinide）
• 甲基甲胺苯甲酸衍生物
• 在细胞膜上结合位点与 磺酰脲类不同
• Tmax 0.6h， T1/2 1.0~1.4h
糖尿病的药物治疗