强心苷药物地高辛
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强心苷类地高辛
地高辛的由来
人类用强心苷类植物治病的历史已相当悠久。早在2000多年前， 古罗马人就用海葱提取物治疗水肿。后来，欧洲人曾用洋地黄 叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泄并治头痛、痉挛。15 世纪就有人使用洋地黄制剂治疗心力衰竭。直至1785年英国医 师W.Withering才首次正式报到洋地黄水肿有效，并间接提及其 对心脏作用，但没有将消除水肿作用与心脏疾病联系起来。 1814年F.L.Kreysing首次认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于多种疾病，如发热、出汗、 炎症等。由于提取技术的发展，使人类可以得到纯的强心苷。 20世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动，20年代才发展成为治疗 充血性心力衰竭的主要药物，50年代发现其对细胞膜Na+/K+ATP酶有抑制作用，60年代才阐明其增强心肌收缩力的作用机 制。地高辛是强心苷类药物的典型代表，它是直接从毛花洋地 黄的叶中提取得到的。
心脏病患者大多为老年人，因病情复杂， 地高辛常需与其他药物联合使用，故有可 能引起地高辛血药浓度升高或降低。如心 痛定、胺碘、利血平、肾上腺素、麻黄碱、 钙制剂等会使之升高；阿司匹林、巴比妥 等会使之降低。因此在用药期间，应密切 观察病情变化及有无不良反应，定期检查 心电图、检测血液地高辛浓度，经常调整 主药和配伍用药的剂量，制定出合理的给 药方案。
地高辛的结构
地高辛属于强心甾烯类， 即甾核C17位连接的是五元 不饱和内酯环（若C17位上 连的是六元双不饱和内酯 环，则属蟾蜍二烯类）。 甾核中A、B环，C、D环均 为顺式稠合（这与甾体激 素的构型不同），B、C环 以反式稠合，甾核上有 18β-CH3、3β-OH和14βOH等基团，3β-OH与糖基 连接。糖基部分由三个βD洋地黄毒糖组成，糖分 子之间以1,4糖苷键相连。
治疗要点
如出现频发期前收缩、二联 地高辛中毒心电图 律、室性心动过缓，低于60 次/min以及色视觉障碍等， 及时停用药物，中毒症状自 行缓解消失；对过速型心律 失常和室性期前收缩，可应 用钾盐治疗，氯化钾1.0-2.0g， 溶于5%葡萄糖液500ml，静 脉点滴，持续24小时；室性 期前收缩，室颤可利用利多 卡因100-800mg，溶于5%葡 萄糖液500ml，静脉点滴。 室上性心动过速可给与维拉 帕米（异搏定）、普罗帕酮 （心律平）等。
生活中容易忽略的强心苷中毒
Leabharlann Baidu
夹竹桃是一种极为普通的常绿灌木， 同时也是世界上毒性最强的植物之一。 夹竹桃的花、叶子以及果实均含有强 心苷，这种物质虽有治疗功效，但同 时也会让误食者心脏停博。 强心苷类复方甘草片中的甘草流浸膏 能促进机体钾的排泄，使机体血钾浓 度降低，因而可增加机体对强心苷的 敏感性，诱发强心苷中毒。 某些保健品也可能诱发强心苷中毒。 不少患心血管病的病人饮用罗布麻茶 辅助降压，但罗布麻茶中有强心苷类 似物，与强心苷类药物同用可能增加 后者毒性。 服用地高辛等强心苷药物后，如果马 上喝富含钙质的牛奶，其中的钙可增 加强心苷类药物的毒性，同理，矿泉 水也不宜用来用来服用强心苷类药物。
夹竹桃
THANKS
地高辛中毒反应及救治
地高辛中毒发出的信号，常见的表现有消 化道反应，如食欲减退、恶心呕吐、腹痛 腹泻等；出现视觉障碍，如黄视（看东西 都是黄色的）、绿视（看东西都是绿色 的）、视力模糊、畏光；神经系统症状， 如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱;出 现新的心率失常，如室性早搏、阵发性室 上性和室性心动过速、心房颤动及不同程 度的房室传导阻滞。
临床使用强心苷类药物最大 的问题是安全范围小，有效 剂量与中毒剂量很接近。为 了克服这个问题，必须要加 强临床血药浓度检测频率， 及时调整用药剂量，确保病 患安全用药。临床检测血浆 中地高辛浓度的常用检测方 法有免疫法和HPLC法，服药 后8-24小时采血，参考治疗 浓度范围0.8-2.0ng/ml。化 学家们合成了数千种强心苷 类化合物，意图使强心苷药 物在疗效与毒性方面分离较 大，遗憾的是，仍然没有理 想的结果。所以目前临床应 用仍以天然强心苷类为主。
传导阻滞、窦性心动过 缓、窦性停博时，可用 阿托品1-5mg，静脉点 滴，2-3h重复一次；离 子交换树脂（如消胆胺） 可在肠腔中多价络合强 心苷，使其不被吸收随 粪便排出；透析疗法： 中毒后36h内可行透析 治疗。急性重症有条件 者可进行血浆置换疗法； 应用地高辛特异抗体， 能快速有效地清除地高 辛。
强心苷类药物的构效关系
作用机制与临床应用
地高辛口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏 排泄，约7%经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合经肾脏 排出；C12位引入羟基，亲脂性降低，口服不易吸收， 但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄积性 小。地高辛主要通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP 酶活性，使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出 膜外，使膜内Na+离子增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统， 促使Na+外流，Ca2+内流，膜内Ca2+增加，产生正性 肌力作用，同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶 的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在 心肌细胞除极时释放更多Ca2+。本品临床上主要用 于各种充血性心力衰竭、房颤及心率不齐。地高辛 用药期间忌用钙注射剂。
地高辛的由来
人类用强心苷类植物治病的历史已相当悠久。早在2000多年前， 古罗马人就用海葱提取物治疗水肿。后来，欧洲人曾用洋地黄 叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泄并治头痛、痉挛。15 世纪就有人使用洋地黄制剂治疗心力衰竭。直至1785年英国医 师W.Withering才首次正式报到洋地黄水肿有效，并间接提及其 对心脏作用，但没有将消除水肿作用与心脏疾病联系起来。 1814年F.L.Kreysing首次认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于多种疾病，如发热、出汗、 炎症等。由于提取技术的发展，使人类可以得到纯的强心苷。 20世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动，20年代才发展成为治疗 充血性心力衰竭的主要药物，50年代发现其对细胞膜Na+/K+ATP酶有抑制作用，60年代才阐明其增强心肌收缩力的作用机 制。地高辛是强心苷类药物的典型代表，它是直接从毛花洋地 黄的叶中提取得到的。
心脏病患者大多为老年人，因病情复杂， 地高辛常需与其他药物联合使用，故有可 能引起地高辛血药浓度升高或降低。如心 痛定、胺碘、利血平、肾上腺素、麻黄碱、 钙制剂等会使之升高；阿司匹林、巴比妥 等会使之降低。因此在用药期间，应密切 观察病情变化及有无不良反应，定期检查 心电图、检测血液地高辛浓度，经常调整 主药和配伍用药的剂量，制定出合理的给 药方案。
地高辛的结构
地高辛属于强心甾烯类， 即甾核C17位连接的是五元 不饱和内酯环（若C17位上 连的是六元双不饱和内酯 环，则属蟾蜍二烯类）。 甾核中A、B环，C、D环均 为顺式稠合（这与甾体激 素的构型不同），B、C环 以反式稠合，甾核上有 18β-CH3、3β-OH和14βOH等基团，3β-OH与糖基 连接。糖基部分由三个βD洋地黄毒糖组成，糖分 子之间以1,4糖苷键相连。
治疗要点
如出现频发期前收缩、二联 地高辛中毒心电图 律、室性心动过缓，低于60 次/min以及色视觉障碍等， 及时停用药物，中毒症状自 行缓解消失；对过速型心律 失常和室性期前收缩，可应 用钾盐治疗，氯化钾1.0-2.0g， 溶于5%葡萄糖液500ml，静 脉点滴，持续24小时；室性 期前收缩，室颤可利用利多 卡因100-800mg，溶于5%葡 萄糖液500ml，静脉点滴。 室上性心动过速可给与维拉 帕米（异搏定）、普罗帕酮 （心律平）等。
生活中容易忽略的强心苷中毒
Leabharlann Baidu
夹竹桃是一种极为普通的常绿灌木， 同时也是世界上毒性最强的植物之一。 夹竹桃的花、叶子以及果实均含有强 心苷，这种物质虽有治疗功效，但同 时也会让误食者心脏停博。 强心苷类复方甘草片中的甘草流浸膏 能促进机体钾的排泄，使机体血钾浓 度降低，因而可增加机体对强心苷的 敏感性，诱发强心苷中毒。 某些保健品也可能诱发强心苷中毒。 不少患心血管病的病人饮用罗布麻茶 辅助降压，但罗布麻茶中有强心苷类 似物，与强心苷类药物同用可能增加 后者毒性。 服用地高辛等强心苷药物后，如果马 上喝富含钙质的牛奶，其中的钙可增 加强心苷类药物的毒性，同理，矿泉 水也不宜用来用来服用强心苷类药物。
夹竹桃
THANKS
地高辛中毒反应及救治
地高辛中毒发出的信号，常见的表现有消 化道反应，如食欲减退、恶心呕吐、腹痛 腹泻等；出现视觉障碍，如黄视（看东西 都是黄色的）、绿视（看东西都是绿色 的）、视力模糊、畏光；神经系统症状， 如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱;出 现新的心率失常，如室性早搏、阵发性室 上性和室性心动过速、心房颤动及不同程 度的房室传导阻滞。
临床使用强心苷类药物最大 的问题是安全范围小，有效 剂量与中毒剂量很接近。为 了克服这个问题，必须要加 强临床血药浓度检测频率， 及时调整用药剂量，确保病 患安全用药。临床检测血浆 中地高辛浓度的常用检测方 法有免疫法和HPLC法，服药 后8-24小时采血，参考治疗 浓度范围0.8-2.0ng/ml。化 学家们合成了数千种强心苷 类化合物，意图使强心苷药 物在疗效与毒性方面分离较 大，遗憾的是，仍然没有理 想的结果。所以目前临床应 用仍以天然强心苷类为主。
传导阻滞、窦性心动过 缓、窦性停博时，可用 阿托品1-5mg，静脉点 滴，2-3h重复一次；离 子交换树脂（如消胆胺） 可在肠腔中多价络合强 心苷，使其不被吸收随 粪便排出；透析疗法： 中毒后36h内可行透析 治疗。急性重症有条件 者可进行血浆置换疗法； 应用地高辛特异抗体， 能快速有效地清除地高 辛。
强心苷类药物的构效关系
作用机制与临床应用
地高辛口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏 排泄，约7%经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合经肾脏 排出；C12位引入羟基，亲脂性降低，口服不易吸收， 但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄积性 小。地高辛主要通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP 酶活性，使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出 膜外，使膜内Na+离子增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统， 促使Na+外流，Ca2+内流，膜内Ca2+增加，产生正性 肌力作用，同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶 的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在 心肌细胞除极时释放更多Ca2+。本品临床上主要用 于各种充血性心力衰竭、房颤及心率不齐。地高辛 用药期间忌用钙注射剂。