酒精代谢PPT

ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2风险等位基因携带者其乙醛在体内富集
临体 HBsAg阳性
3倍以上
52.17倍
食道癌 12.95倍
口腔癌 11.72倍
II型糖尿病 心肌梗死
冠心病患者
6.08倍
3.42倍
ALDH2基因多态性指导个体化治疗
ALDH2风险等位基因对硝酸甘油代谢影响
Feb;116(2):506-11
ALDH2与酒精代谢
Alcohol dehydrogenase (乙醇脱氢酶 ADH)
揭示个体酒精代谢能力的不同 指导临床正确使用硝酸甘油，减少无效用药 揭示重大疾病的高危倾向
1、ALDH2基因型与硝酸酯酶的活性
ALDH2基因型 硝酸酯酶活性
用药建议
Glu504Glu
100%
可用硝酸甘油
Glu504Lys
8-15%
不用或慎用硝酸甘油
Lys504Lys
6-7%
不用硝酸甘油
1、ALDH2基因型与乙醛脱氢酶的活性
主要药理作用是松弛血管 的平滑肌。硝酸甘油释放一 氧化氮（NO），激活鸟苷酸 环化酶，使平滑肌和其他组 织内的环鸟苷酸（cGMP）增 多，导致肌球蛋白轻链去磷 酸化，调节平滑肌的收缩状 态，引起血管扩张
ALDH2
NO 扩血管
SUCCESS
THANK YOU
2019/9/8
临床检测ALDH2(Glu504Lys)基因型的意义
23
17
73.91
1035
1026 99.13
623 319 67
0
1009
623
100
317
99.37
67
100
0
-
1007 99.80
ALDH2（乙醛脱氢酶）
ALDH2芯片指导硝酸甘油用药
• 舌下含服硝酸甘油片是抗冠心病心绞痛急性发作的常规首选方法，但 该药的临床有效性常因人而异，有的人服用之后并无疗效。
CYP2C19基因多态性指导个体化治疗
2010年3月，美国FDA 建议患者服用波立维前 检测CYP2C19基因型
ALDH2基因诊断与硝酸甘油用药个体化
• ALDH2基因的功能、基因型、酶活性
基因型
乙醛脱氢酶活性 硝酸酯酶活性
ALDH2 *1/*1
100%
100%
ALDH2 *1/*2
13-14%
ALDH2基因指导个体化医疗
ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化
遗传变异——SNP
• 单核苷酸多态 (single nucleotide polymophism SNP)：基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的 DNA序列多态性。
• SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。 • SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不同，
临床疾病
相对风险系数 参考文献
肝癌 普通个体 HBsAg阳性 3倍以上 52.17倍
3
食道癌 口腔癌
12.95倍 11.72倍 4
II型糖尿病 心肌梗死
冠心病患者
6.08倍
3.42倍
5
6
ALDH2基因多态性指导个体化治疗
ALDH2风险等位基因对乙醇代谢影响
乙醇→乙醛 ALDH2 乙酸→水、二氧化碳
ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
临床疾病
相对风险系 数
肝癌
普通个体 3倍以上
HBsAg阳 性
52.17倍
食道癌 12.95倍
口腔癌 II型糖尿病 心肌梗死
冠心病患者
11.72倍
6.08倍
3.42倍
LOGO
3、基因代谢药物平台产品一览
3.2 ALDH2与硝酸甘油用药、饮酒个体化（已获证）
ALDH2基因的功能、基因型、酶活性
ALDH2基因型
乙醛脱氢酶2活性 硝酸酯酶活性 中国人频率
Glu504Glu (*1/*1)
100%
100%
61%
Glu504Lys (*1/*2)
13-14%
8-17%
32%
Lys504Lys (*2/*2)
2%
6-7%
7%
ALDH2
NO
扩血管 LOGO
临床研究结果
样本ALDH2 504位基因型
检测样 本数
获得检测 结果数
检出率 （%）
双向测序和 芯片检测结 果均完整数
与测序结 果一致数
正确率 （%）
野生纯合子 杂合子
突变纯合子
未知（测序 失败）
合计
625 623（62%） 99.68 319 319（32%） 100 68 67（6.6%） 98.53
Glu504Glu (*1/*1)
100%
100%
61%
Glu504Lys (*1/*2)
13-14%
8-17%
32%
Lys504Lys (*2/*2)
2%
6-7%
7%
ALDH2基因诊断与饮酒个体化
乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳
•了解基因、关注健康 •关心自己、选择生活
ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
•ALDH2 *2携带者服用硝酸甘油无效风 险大幅增加；
•ALDH2 *2携带者在中国约占30-50%， 比重大；
•建议患者在使用硝酸甘油前进行 ALDH2基因检测，*2携带者建议慎用或 不用硝酸甘油，改用其它药物。
复旦大学、瑞金医院， >2000例； Yifeng Li，etc. J Clin Invest. 2006
这就导致了对药物反应的千差万别。
药物代谢基因SNP
快代谢型 （EM）
突变型杂合子 中间代谢型 （IM）
慢代谢型 （PM）
CAYLPD2HC21基9基因因检检测测的的基基本本原原理理
SNP位点的遗传学意义
CYP2C19基因检测的基本原理
SNP位点分布频率
SA Scott, and et al. Nature,2012
ALDH2基因型 乙醛脱氢酶活性
Glu504Glu
100%
Glu504Lys
13-14%
Lys504Lys
2%
对酒精解毒能力 好 差 很差
3、基因代谢药物平台产品一览
3.2 ALDH2与硝酸甘油用药、饮酒个体化
ALDH2基因检测与饮酒个体化
乙醇→乙醛 ALDH2 氧化碳
乙酸→水、二
• 了解基因、关注健康 • 关心自己、选择生活
8–15%
ALDH2 *2/*2
2%
6–7%
中国人频率
61% 32% 7%
ALDH2
NO 扩血管
ALDH2基因多态性指导个体化治疗
ALDH2风险等位基因和分布频率
ALDH2编码蛋白具有乙醛脱氢酶2和硝酸酯酶
两种酶的活性，其基因突变类型主要是*2突变
ALDH2基因型
乙醛脱氢酶2活性 硝酸酯酶活性 中国人频率