同步放化疗

Vokes et al. Proc ASCO. 2004;616. Abstract 7005.
Designed to Detect a 40% Improvement in Survival for the Induction Arm Agenda
CALGB 39801: Results
Concurrent ORR, % Median OS, mo 66 11.4 Induction → Concurrent 61 13.7
肺功能、 纤支镜、 纵隔镜、 EBUS、 头MRI、 脊柱+胸 廓入口 MRI+PET -CT
2011NCCN T3N1 T4N0-1期非小细胞肺癌治疗原则
化疗（如初始治 疗中未进行） 再次手术治疗+化 疗（如初始治疗 中未进行） 或 化放疗+化疗（如 初始治疗中未进 行）
T3N1 T4N0-1
手术治疗（首选） 或 同步放化疗 手术 或 治疗 化疗
12
Months from Randomization
48
60
EORTC08941: 572 patients
572例无法 手术切除的 ⅢA-N2期 NSCLC患者 接受3周期 含铂方案诱 导化疗
手术组
获得缓解 的333例
放疗组
结果
Follow-up OS（95%CI） PFS 2Y SR（%） 5Y SR（%） HR(95%)
P Value
-.138
2-y OS, %
3-y OS, % Median FFS, mo
28
18 7.0
32
24 7.8 .113
G 3/4 neutropenia, % pts
G 3/4 esophagitis, % pts
15
31
48
29
<.0001
--
Vokes et al. Proc ASCO. 2004;616. Abstract 7005.
胸部放疗 60Gy 2Gy/ 次
Kubota K JCO 1994;12:1547结果
Survival 2y
5y
C+R(n=32) 22% 9.7% 15.2m
C(n=41) 18% 3.1% 14.7m
MST
中位局部 控制时间
36.5w
7.75w
3、同步放化疗与手术疗效类似
INT0139: 429 patients
• 四、LANSCLC同步放化疗中放疗规范
• 五、LANSCLC同步放化疗中化疗规范
A、适应证
• • • • • 局部晚期非小细胞肺癌: IIIA IIIB ECOG 0-1 KPS≥70 年龄小于70岁 无胃溃疡、糖尿病、高血压 以往肿瘤史者需已无病生存超过3年
• • • • • • • • •
研究分组： 序贯化疗——化疗方案为顺铂 100mg/m2，第1、29天； 长春花碱 5mg/m2 每周一次连用5周，放射治疗在第50 天开始，63Gy常规分割。 同步化疗1——化疗方案同上，放射治疗在第1天开始， 63Gy。 同步化疗2——顺铂50mg/m2，第1、8、29、36天；依托 泊苷50mg，日两次口服，每周1、2、5、6给药连用10 周。放射治疗在第1天开始，69.6Gy，1.2Gy/次，bid 。
手术 治疗+ 化疗 根治 性放 疗+化 疗 随 诊
根治性同 步化放疗
化疗
2011NCCN ⅢB期非小细胞肺癌治疗原则
ⅢB期 T1-4N3 T4N2
同步化放 疗（Ⅰ类）
化疗
• 一、LANSCLC的标准治疗是同步放化疗 • 二、LANSCLC同步放化疗适应证、禁忌证 • 三、LANSCLC同步放化疗应用时机 • 四、LANSCLC同步放化疗中放疗规范 • 五、LANSCLC同步放化疗中化疗规范
Concurrent Paclitaxel (50 mg/m2) + carboplatin (AUC = 2) weekly XRT 66 Gy
N = 366 Stage III Surgically unresectable
Induction Concurrent 2 cycles PC (paclitaxel 200 mg/m2 + carboplatin AUC = 6) q 3 wk XRT 66 Gy and weekly PC
研究对象： Ⅱ、Ⅲ期无法手术切除非小细胞 肺癌患者458例 研究目的：化疗+放射治疗和单纯放疗及超分 割治疗局部晚期NSCLC的疗效比较 研究方案：常规放射治疗（60Gy/30次） 化疗+常规放射治疗（化疗方案与 CALGB 8433相同） 超分割放射治疗(69.6Gy, 1.2GY BID)。
研究结果
N1 转移至同侧支气管旁淋巴结和/或同侧 肺门淋巴结，和肺内淋巴结，包括直接侵 犯。 N2 转移至同侧纵隔和隆突下淋巴结。 N3 转移至对侧纵隔淋巴结、对侧肺门淋巴 结、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结
第6版T分期 T1（≤2cm） T1（>2-3cm） T2（≤5cm） T2（>5-7cm）
第7版T分期 T1a T1b T2a T2b
≥10mm或长径≥15mm）
• • • •
头颅增强MR、CT: 6周之内 全身骨扫描：6周之内 肝、锁骨上超声：6周之内 肺功能：12周之内
EBUS-TBNA（经纤维超声支气管镜引导 透壁淋巴结穿刺活检术）：有助于治疗 前肺癌TNM分期的精确N2分期，且诊断 手法安全可靠，2011年NCCN指南提出作 为推荐检查手段。 纵隔镜检查：作为确诊肺癌和评估N分 期的有效方法，是目前临床评价肺癌纵 隔淋巴结状态的金标准。
结果
Grade 3-5 组别 序贯 同步-1 次R/天 同步-2次R/天 急性 35% 55% 67% 后期 18% 19% 27% 中位生存 (月) 14.6 17.0 15.6 10% 16% 13% 5年生存率 p-值 C vs S
0.04
结论：以铂类为基础的同步放化疗较序贯放化疗疗
效更好
• 一、LANSCLC的标准治疗是同步放化疗 • 二、LANSCLC同步放化疗适应证、禁忌证 • 三、LANSCLC同步放化疗应用时机
1、放化综合治疗优于单独放疗
Dilliman NEJM 1990;323:940 Dilliman JNCI 1996;88:1210 CALGB8433
研究对象： Ⅲ期非小细胞肺癌患者155例 研究目的：化疗+放射治疗和单纯放疗治疗局部晚期 NSCLC的疗效比较。 研究方案：化疗方案为顺铂 100mg/m2，第1、29 天；长春花碱 5mg/m2 每周一次连用5 周，放射治疗在第50天开始，60Gy/30 次，每周5次。
CT/RT/S CT/RT 57/90 74/90
75
Dead/Total
% Alive
50
/ //
/ CT/RT/S CT/RT
22 mos. 18%
24 36
logrank p = 0.002
/ / / / // / / // /
25
/
/ /
// /
/ /
0
0
MS 34 mos. 5 yr OS 36%
切缘阴性 R0
切缘阳性 R1 R2
T4N0-1不 可切除
同步放化疗 （Ⅰ类）
化疗
随诊
2011NCCN T3N1 T4N0-1期肺上沟瘤非小细胞肺癌 治疗原则
T3N1
术前同步 化放疗
手术 治疗+ 化疗
随诊
接近可 切除 T4N0-1不 可切除 不可 切除
术前同步 化放疗
再次评 估手术 可能性
可切 除 不可 切除
N
单独放疗 超分割 153 156
MST
11.4 12.0
来自百度文库
2y
11% 24%
3y
9% 14%
5y
5% 6%
化疗+放疗 152
* P = .04
13.2*
32%
13%
8%
注：1. ﹥70岁患者IR组中位生存期13.1个月. CT+IR组中 位生存期10.9个月。 2.非鳞癌患者IR组中位生存期11.4个月. CT+IR组中位生存 期15.6个月。
化疗（ Ⅰ类） +放疗 化放疗+化疗
2011NCCN T1-3N2期非小细胞肺癌治疗原则
T1-2，T3 （≥7cm） N2阳性 根治性同 步放化疗 （Ⅰ类） 或诱导化 疗±放疗 无进展 手术±化疗（2B） ±放疗（如尚未进行过） （2B） 局部 进展 全身 T3（侵犯 胸壁等） N2阳性 根治性同 步放化疗 放疗（如尚未进行 过） ±化疗（2B） 参见转移方案 具体治疗
研究结果
生存期 中位生存期 1年生存率 C+R(78例) 13.7月 54％ R（77例） 9.6月 40％
2年生存率 5年生存率
7年生存率
26％ 17％
13％
13％ 6％
6％
注：化疗的作用是降低了远地转移率，对局部控制率没 显示出明显的作用。
RTOG 8808: 5-Year Follow-Up
T2（>7cm）
T3（侵犯胸壁等） T4（同一侧肺叶的结节）
T3
T4（侵犯心脏等）
M1（同侧肺） T4（胸腔积液） M1（对侧肺） M1（远处转移）
T4
M1a M1b
2011NCCN Ⅲ期非小细胞肺癌治疗原则
手术探查、 切除和纵隔 淋巴结清扫 或系统性淋 巴结采样
ⅢA期 T1-3 N2
切缘阴性 R0 切缘阳性 R1 R2
145/202 155/194
50
25
0
0
Logrank p = 0.24 Hazard ratio = 0.87 (0.70, 1.10)
12 24 36 48 60
随机后存活月数
结果2（分层分析 放疗后肺叶切除vs继续放疗） 化
100
Overall Survival of the Lobectomy Subset VS Matched CT/RT Subset
局部晚期NSCLC同步放化疗规范
非小细胞肺癌
放/化/手 手/外 (放) II 20% IIIA 15% 放化
Surgery (RT)
I 10%
IIIB 15%
IV 40%
化/放（手）
* Mountain. C
非小细胞肺癌Ⅲ期分期标准
ⅢA ⅢB T1-3N2 T4N2 T3N1 TN3 T4N0-1 M0 M0
白细胞计数：大于或等于3.0Χ109/L 中性粒细胞：大于或等于1.8Χ109/L 血小板：大于或等于10万 血红蛋白：大于或等于10克 肺功能：FEV1大于或等于1.0升 肝功能：AST、ALT 均<2.0倍正常值 胆红素：正常 肾功能：正常 心电图：正常或大致正常
B、禁忌证
• • • • • • ECOG >2 KPS<70 恶液质 白细胞计数：小于3.0Χ109/L 中性粒细胞：小于1.5Χ109/L 血小板：小于6Χ1010/L 血红蛋白：小于8克
研究目的：联合放化疗与联合放化疗后手术治疗对ⅢA N2期NSCLC疗效评估 研究分组： 化疗+放疗——EP 2周期 同期放疗45GY +IR 总量61G+ EP 2周期 化放疗+手术——EP 2周期同期放疗45GY +手术+ EP 2 周期
结果1
100
死亡/总数
75 % 存活率
化/放/手术 化/放
Agenda
2、放化综合治疗优于化疗 Kubota K JCO 1994;12:1547 (Sculier JP et al Ann Oncol 1999,10(3):295-303)
462名Ⅲ期 非小细胞 肺癌患者 MIP方案三周 期（丝裂霉 素C6mg/m2异 环磷酰胺 C3mg/m2顺铂 C3mg/m2） MIP方案三 周期
• 一、LANSCLC的标准治疗是同步放化疗 • 二、LANSCLC同步放化疗适应证、禁忌证 • 三、LANSCLC同步放化疗应用时机
• 四、LANSCLC同步放化疗中放疗规范
• 五、LANSCLC同步放化疗中化疗规范
先同步后巩固 CALGB 39801: Study Design
R A N D O M I Z E
TRT(n=165) S(n=167) 73.1 67.2 17.5（15.8-23.2）16.4（13.3-19.0） 11.3 9.0 40.7 34.7 14.0 15.7 1 1.06(0.84-1.35)
4、同步放化疗优于序贯放化疗
RTOG 94-10: 611 stage III NSLCS- phase III trial
B、禁忌证
• • • • • • • 不稳定心绞痛 心梗或心衰并且6个月内住院 急性细菌、真菌感染 3个月内发作慢性阻塞性肺气肿 对同步放化疗中的化疗药物过敏 肝功能不全造成的黄疸、凝血障碍 肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值2倍
检查时间
• 血液检查：2周之内 • 胸部CT: 6周之内 （CT评价肺癌淋巴结转移的标准淋巴结短轴直径