临床用药的常见不良反应

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反应停:
1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的 畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年 间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起 海豹肢畸形儿 12000多人，死亡6000人。 禁用36周后不再出现新的病例。
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药物性耳聋
90年代统计，我国聋、哑儿童达 180余万人。其中药物致耳聋者 占60%，约100万人，并每年以2 －4万递增。原因主要是抗生素 致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉 素 ， 卡 那 霉 素 等 ) 占 80% 。 例 如 “ 千 手 观 音 ” 21 位 演 员 中 18 人 因药致聋。
FDA统计：1/3患者死于用药不当，1/7病死者涉及用药错误。 经济损失：某600床医院用于ADR年医疗费年540万；全美ADR
年消耗经费为766亿美元。 责任判罚: 1976-1995年因药物ADR致死共447例, 44%追究医
师责任, 其中57%的病例需赔偿，支付3.5万〜900万美元 ，平均每例106.13万美元。
用 药 错 误
上世纪八十年代末， 农业部七五重点课题 ：克伦特罗等 β兴奋 剂作营养重分配剂或 促生长剂，并获奖。
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WHO专家组调查结论: 住院病人中 5% 是由于药品不良反应而 入院 、住院病人的10-15％会发生ADR。
因严重不良反应而住院的患者：挪威 11.5 %；法国13.0 %； 英国16.0 %。
说明书修订的主要内容： 1、加入警示语，警告血糖异常的不良反应 2、在[禁忌]中明确：糖尿病患者禁用。 3、在[注意事项]、[老年患者用药]、[药物相互作用]中进一步加 强了对血糖异常不良反应的警示。
噻氯匹啶片:引起再生障碍性贫血，肝损害
阿司咪唑片:心血管反应、过敏反应及药物相互作用
酮康唑片:引起肝损害、过敏反应及药物相互作用
安乃近片、注射液: 引起过敏性休克、血液、消化系统反应，注射液易致休克虚脱
甲紫溶液:引起皮肤癌、皮炎、溃疡等
脑蛋白水解注射液:主要引起寒战、高热、皮疹以及过敏性休克样反应
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2007年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳 性后，查出4 0吨血浆为非法采集。 2008年5月底，博雅静丙致南昌某医院6 人死亡20070514批号紧急召回。 2008年10月，完达山刺五加注射液事件， 3例死亡。 2009年2月，青海省双黄连注射液事件， 2例死亡。 2009年2月，假冒广西平南制药厂匙羹藤 液提取生产 “糖脂宁”，掺入大剂量格 列苯脲，新疆2人丧生。
不良事件(AE)：治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。
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用药错误 不合理用药
药品不良反应
药物不良事件
不良事件
质量问题
Gh
药品不良反应
酮康唑 康泰克 西沙比利 拜斯亭 关木通 万络 加替沙星 泽马可 培高列特
药品不良反应监测
药品不良反应发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000~＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
贻误病情
致残、亡 病程延长 增加病痛
危及生命
ห้องสมุดไป่ตู้
药
品
不和谐因素
不 良
事
社会家庭负担
件
监
测
社会家庭负担
不和谐因素
Gh
药品不良反应/事件的定义
药品不良反应（ADR SFDA）：合格的药品用于预防、诊断 或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的 药品所出现的有害且非预期的反应。
药物不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事 件，它不一定与该药有因果关系。
美国医学研究所（IOM）2006年7月公布的研究报告：全美每年 有近150万人由于用药错误导致不良事件，造成额外的花费 ，高达35亿美元。
英国内科住院患者中约11%因发生ADE，使住院日延长8.5天, 开支升高11亿英镑。
Gh
美国，严重药品不良反应(SADRs)导致每年近万人死亡，占 主要死因的笫4-6位。
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通报6-9期：
2004年4月,3种药品： 含马兜铃酸的中药, 致肾病31例 左旋咪唑致脑炎综合征1例; 盐酸芬氟拉明致严重心血管不良 反应2例。
2004年11月,2种药品： 莪术油注射液, 抑肽酶注射液, 过敏反应
2005年4月,3种药品： 莲必治注射液, 羟乙基淀粉氯化 钠注射液, 致急性肾功能损害, 克银丸(土茯苓、白鲜皮、北豆 根、拳参)致严重肝损害和剥脱 性皮炎。
2009年10月, 1种药品： 加替沙星致血糖异常不良反应
2010年2月, 1种药品： 西布曲明致心血管事件风险
2010年3月, 2种药品： 骨肽、复方骨肽注射剂致过敏样反应
2010年3月, 1种药品： 鼻炎宁制剂引起严重过敏反应
Gh
在我国实施药品不良反应信息通报制，对发生严重ADR药 品进行上市后跟踪监测，为进一步开展药物安全性再评价、 提供相关部门依法及时采取行政措施的科学评估依据，是药 品监管工作的重要进步。 而历次通报的发布情况对比，显示出的特点：发布时间间隔 缩短、单次涉及品种少而集中、信息提供更及时、相关内容 更丰富，并且为进一步出台监管举措、规避用药风险提供了 科学依据。
Gh
规避风险监管举例
苯甲醇（注射用溶媒） 2001年11月通报苯甲醇（注 射用溶媒）致儿童臀肌挛缩， 次年发文限制其使用范围； 2005年，明确规定所有含苯 甲醇注射液禁止用于儿童肌 肉注射；并要求修改说明书。
Gh
加替沙星
2005－2006年美国加拿大发布加替沙星导致严重血糖异常不良反应信 息。2006年4月百时美施贵宝公司自愿全球撤市加替沙星.
Gh
重大ADE事件
2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的以二甘醇代替 丙二醇“亮菌甲素注射液” 出现急性肾衰或神经损伤的严重不 良事件，最终导致13人死亡。 2006年6-7月，多省患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出 现热源性反应症状。安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生 产工艺，消毒、质检不规范…… 。 2007年7-9月，上海华联多重违规生产混入了微量硫酸长春新 碱的甲氨喋呤、阿糖胞苷，致残130多，症状为下肢疼痛乏力、 进而行走困难瘫痪等。
2007年8月, 4种药品： 含钆造影剂致肾功差者肾衰 钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、
2008年2月, ?种药品：
钆双胺、钆喷酸和钆特酸葡胺。
抗抑郁药、抗癫痫药与自杀行为；
吗替麦考酚酯的生殖毒性；
应用重组人红细胞生成素需控制血红蛋白浓度。
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通报15-19期：
2008年7月, 1种药品： 头孢曲松的安全性问题。
Gh
首剂效应
撤药反应
副作用
毒性作用
致畸作用 致突变作用
药品不良 反应表现
后遗效应 变态反应 继发反应
致癌作用
药物依赖性
特异质反应
Gh
重大ADR事件
氨基比林 导致白细胞减少症，致癌
三苯乙醇 导致白内障
氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经
心得宁 导致眼-耳-皮肤-粘膜综合症
己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。
Gh
一、药品不良反应/药品不良事件 Gh
用
无效
社会家庭负担
药
治疗失败
非
贻误病情
危及生命 药
预
品
期 结
不良反应
致残、亡 病程延长
不和谐因素
不 良
反
果
社会家庭负担
应
增加病痛
监
医药资 源浪费
测
社会家庭负担
不和谐因素
Gh
质量 问题 用药 错误
不合理
用药
治疗失败
不良反应
药 源性疾病
医药资 源浪费
无效
社会家庭负担
临床用药的常见不良反应
解放军总医院药品保障中心 郭代红
Gh
WHO合理用药标准:
病人接受到适宜的、调配正确的药物， 病人用药剂量准确、用法时间疗程正确， 药物质量安全有效、价格可接受并保证供应。
合理用药 基本原则
有效 对症选药
安全 经济
避免或减少 ADR
承受力
用药 过程
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卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合下发卫办医政发 〔2009〕13号文件《关于加强全国合理用药监测工作的通知》， 建立全国合理用药监测系统，组织制订全国合理用药监测方案， 并确定第一批全国合理用药监测系统960个监测点医院，其中核 心监测点医院473个。 监测方案包括4个子系统：药物临床应用监测子系统、处方监测 子系统、用药（械）相关医疗损害事件监测子系统、重点单病种 监测子系统。 目的：推进临床合理、安全用药，保障医疗质量和医疗安全。
国内：我院调研使用该药住院患者686例，密切相关14例。论文2006 年10月发表于“药物流行病学杂志”。
ADR监测情况：加替沙星不良反应/事件报告中，血糖异常的报告占总 报告数的1.6%。血糖异常报告中14.6%是严重报告。
SFDA采取的措施：修订说明书、发布不良反应信息通报（06年9月第 一次通报，09年第二次通报）、加强监测
2009年4月, 2种药品： 头孢哌酮钠舒巴坦钠致全身性损害、呼吸系统损害 清开灵注射剂致全身性损害、呼吸系统损害
2009年5月, 1种药品： 左氧氟沙星全身性(中枢及外周神经系统、皮肤及其 附件、呼吸系统、胃肠系统以及过敏反应等）
2009年9月, 2种药品： 穿琥宁、炎琥宁致全身性损害
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通报24-27期：
药 物 安 全
Gh
药 梅花K
鱼腥草
品 亮菌甲素 欣弗
质 量
静丙(佰易) 、 (博雅)
问
甲氨喋呤 阿糖胞苷
题
肝素钠
糖脂宁
刺五加 贴签疫苗
药物不良事件监测
药物安全
汽车司机双腿瘫痪变形，再也无 法驾驶汽车
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不
合 中药注射液混配
理 用
双黄连 茵枝黄
药 刺五加 白蛋白
瘦肉精 FQNS
药物不良事件监测
药物安全
Gh
疫苗事件：
冻干人用狂犬病疫苗： 2009年，大连金港安迪生物制品有限公司违法添加核酸物质(聚肌胞 注射液)。江苏延申公司4批产品、河北福尔公司1批产品抗原含量低 于国家标准，注射后达不到应有药效；3月停止“批签发”后又各有 2批产品效价不符合标准；共计销售215833人份，20余省数百个疾控 中心。7月召回时已经使用完毕。5月16日报道罚款3128.61万元。 贴签疫苗： 山西省疾控中心与经营公司违反操作规程，贴签过程疫苗高温暴露 受质疑，并引发公众对预防接种和疫苗质量的信任危机。
通报3-5期：
2003年8月,5种药品： 甲氧氯普胺：锥体外系反应 碘化油胶丸：群体不良反应 卡马西平片：严重皮肤不良反应 鱼腥草注射液：过敏反应
2003年1月,5种药品：
右旋糖酐40注射液
甘露聚糖肽注射液
葛根素注射液
过敏性休克
穿琥宁注射液
安痛定注射液：严重皮肤和血液系统反应 参麦注射液
2003年12月, 第五次通报4种药品： 阿米卡星致耳、肾不良反应、过敏性休克、呼吸心跳骤停等； 林可霉素致呼吸困难、听力下降、休克样反应等； 环丙沙星致皮损、静脉炎、消化、呼吸、白细胞减少、过敏性休克等； 克林霉素致皮肤损害、消化系统症状、呼吸困难、过敏性休克等
2005年9月, 2种药品： 白蚀丸致肝损害； 注射用头孢拉定致血尿。
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通报10-14期：
2006年1月, 1种药品： 葛根素致急性血管内溶血 。
2006年7月, 3种药品： 加替沙星致血糖异常; 阿昔洛维致肾损害; 利巴韦林致生殖毒性、贫血。
2007年1月, 1种药品： 头孢曲松与含钙溶液配伍致 儿童死 亡。
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重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药 品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监测工作得 到政府、社会和医药卫生工作者的重视。
药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了 临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；
有些ADE，严格意义上不属于ADR的定义范畴，但借助 ADRM系统能够及时发现并得到遏止；ADR监测工作成为有 效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生， 更凸现ADR监测的作用。
2008年8月, 1种药品： 壮骨关节丸致肝损害。
2008年10月, 1种药品： 痔血胶囊致肝功能损害肾功差者肾衰。
2008年12月, 1种药品（9期）： 头孢拉定与血尿。
2009年1月, 1种药品（11期）： 阿昔洛维致急性肾功损害。
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通报20-23期：
2009年3月, 2种药品： 克林霉素致急性肾功能损害、血尿 藻酸双酯钠致全身性/呼吸系统/心血管系统损害
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国家ADR中心发布ADR信息通报
（2002年至今共27期70种/类）
通报1-2期：
2001年9月,5种药品：
2002年7月,9种药品：
乙双吗啉: 致白血病57例；
感冒通片:引起血尿、上消化道出血 氯氮平片:引起粒细胞减少 龙胆泻肝丸:马兜铃酸肾病
壮骨关节丸: 致肝损害110例，高血压38例； 清开灵针: 致过敏反应41例，1例死亡； 双黄连针: 致过敏反应28例，死亡2例； 苯甲醇针: 致儿童臀肌痉挛128例。