麻省理工学院RudolfJaenisch访谈_这就是表观遗传学

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Rudolf Jaenisch。过去

篇有关“将纤维原细胞重组成多功能类胚胎干细胞”的热点论文——他因此赢得此领域的年度“热点作者”。他以往的引文记录令人惊叹:

杂志上有关甲基转移酶基因突

Nature Genetics 期刊上的一篇有关表观遗传调控基因表达的综述,六年

年,Jaenisch发表杂志上的一篇论文又一次进入生物学Top10排行

年获得慕尼黑大学医学博士学位。其后五年,他先后在马普生物化学研究所(慕尼

蔡斯癌症研究中心作

年,他成为拉荷亚萨尔克研究所的助理研

年返回德国,成为汉堡海因里希·佩特实验病毒学和免疫学研究所肿瘤病毒学部的部长。自1984年

一直担任麻省理工学院生物学教授,同时在体细胞、血细胞、成纤维细胞中都能强烈表达,但感染胚胎时,却沉默了。我非常困惑,同时发现,如果把这些病毒转入早期胚胎细胞,例如胚胎干细胞,它们也不表达。病毒高效整合到基因组,但却沉默。若感染发育后期细胞,病毒却又高度表达。这是为什么?

接着我观察到,一旦这些病毒整合进入基因组,他们的胞嘧啶端就被甲基化,这就是所谓“

基化”,这一现象在当时刚被发现,是一个全新领域。甲基化似乎与基因沉默有关:如果一个基因被甲基化,它就会沉默;反之,就是激活的。我们发现,一旦病毒整合进基因组,即被甲基化,但这种情况只发生在胚胎细胞。在体细胞或后期细胞,病毒

持未甲基化因而表达。我们首次证明了这一点,后来又得到许多人证实。

记者: 您能证明甲基化是造成基因沉默的原因吗?什么促成甲基化?

Jaenisch:

“我们与另外两个研究团队的独立研究表明,小鼠可以通过重组干细胞获得,这些重组后的干细胞与胚胎干细胞没有差异”,Rudolf Jaenisch说,“这确实震惊了整个领域!”

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