第六章 芳酸及其酯类药物的分析

苯甲酸类
COOH NH
CH3 CH3
COOH(Na)
甲芬那酸(mefenamic acid)
COOC2H5
COONa
苯甲酸及其 钠盐(benzoic
acid and sodium benzoate)
OH
羟苯乙酯 (ethylparaben)
SO2-N(CH2CH2CH2)2
丙磺舒(probenecid)
• IR法
• 异羟肟酸 铁反应
鉴别反应：
• FeCl3反应 （pH 4.6）
含酚羟基或苯甲酸类
显色、沉淀、光度法
• 水解产物反应
（如：苯甲酸盐、丙磺 舒）
• 水解反应（OH- 中） （芳酸酯类）
• 重氮化-偶合反应
1) HCl, NaNO2, 2) 碱性 -萘酚 生成有色物或(贝诺
酯）
C OOH
橙红色
Cl
O
C H3
NH2OHHCl
C COOC2H5
Cl
C H3
KOH
氯贝丁酯
H+
Fe3+
CH3 O O C C NHOK
C H3
C H3
Cl
O C C NH O
CH3 O 3/Fe
ASA 特殊杂质检查
合成路线：
ONa
COONa ONa
COOH OH
COOH OCOCH3
FeCl3 不显色
醋酸苯酯
6
OH
+ 4 FeCl3
N H2
C OO
O Fe Fe
+ 12 HCl
N H2
2
3
OCOC H3
CO O
HCl
N HC OCH3
贝诺酯
OH
HCl + NaNO2 + 2HCl
N H2
NaOH
OH
HCl
N H2
OH
C OOH
OH
+ CH3COOH
+ NaCl +2H2O
N2 C l
OH
HO
HO
NN
+ NaCl + H2O
a. HPLC法
HCl
b. 双相滴定法
N H2 OH
N H2
OH C OON a
不溶解
光照、受潮 变质
乙醚层 水层
N H2 OH
O
H2N
OH
N H2
OH H2N O OH
氯贝丁酯（安妥明）
合成路线：
Cl
缩合、水解
OH
Cl
CH3COCH3,CHCl3,NaOH
H+
Cl
CH3
酯化
O C COOH
Cl
CH3
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
COOH
COOH
COONa
OH
OCOCH3
OH
水
杨 水杨酸
阿司匹林
NH2
酸 Salicylic acid
Aspirin
对氨基水杨酸钠
类
Sodium aminosalicylate
COOH O OH
OCOCH3
0C
COO
NHCOCH3
双水杨酯（salsalate） 贝诺酯（benorilate）
其它芳酸类
CH3
CH3
Cl
O C COOC2H5 CH3
CHCH2 CH3
CH-COOH CH3
氯贝丁酯clofibrate （苯氧乙酸类）
布洛芬ibuprofen （芳基丙酸类）
酸性强弱：
C OOH
OH
HO ,O2N,x
吸电子基团
C OOH OH
C OOH
OH
H2N ,H3C
供电子基团
•UV法
澄清度检查
水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
Na2CO3
酚类、水杨酸、 低分子有机杂质 OH
C OOH OCOC H3
澄清
OCOC H3 C OO
易炭化物 H2SO4
目示比色
乙酰水杨 酸
乙酰水 杨酸苯 酯
OH C OOH
醋酸苯酯
OH C OO
水杨酸苯酯
对氨基水杨酸钠 合成路线： 特殊杂质检查
间氨基
检查
酚
溶解 乙醚
(ASA片和肠溶片、氯 贝丁酯)
双相滴定法 （苯甲酸钠）
HPLC法
（ASA栓剂）
乙醚层 水层
消除杂质、辅料 和添加剂的干扰
紫外分光光度法
（直接、离子交换、柱分 配色谱）
C2H5OH, H2SO4
CH3 O C COONa
CH3
C H3 O C COOC2H5
C H3
杂质检查
中间体、原料、 挥发性杂质
酸度控制 色谱法
检查对氯苯 氧异丁酸
检查对氯酚、挥发物
亚硝酸钠滴定法
酸碱滴定法
（芳伯胺或芳仲胺类药物、 如对氨基水杨酸钠）
HCl
含量=?wenku.baidu.com
1) 直接滴定法 （ASA原料、苯甲酸等） 2) 水解剩余滴定法 (ASA原料、羟苯乙酯) 3) 两步滴定法