糖皮质激素性股骨头坏死的药物治疗对比研究

糖皮质激素性股骨头坏死的药物治疗对比研究

【摘要】：方法：选用鸡骨头制作模型进行对比实验，随机分为两组：单用激素组激素作为对照组和激素+洛伐他汀治疗组（以下简称治疗组）对照组单用激素注射，治疗组采用他汀类降脂药为HMG2CoA还原酶抑制剂进行注射。结果：两组对照进行注射实验结果有明显差别，对照组明显观察到股骨头软骨下骨坏死，治疗组没有出现骨坏死，在糖皮质激素诱导的鸡股骨头坏死模型上验证降脂药的效用，激素+洛伐他汀治疗组发现骨质被保护，没有出现骨坏死，提示运用类固醇时联合应用洛伐他汀有保护骨质和阻止骨坏死的可能。

【关键词】：糖皮质激素股骨头坏死洛伐他汀

据不完全统计，目前全世界患此病者约3000万人，我国约有400万人。股骨头坏死是一个世界性顽症，由于其病因复杂，治疗困难，治疗不及时致残率很高，严重危及患者的生活和工作。尽管目前该病的诊断手段取得很大进展，但治疗一直突破不大，特别是药物治疗仍是世界性的前沿课题。目前股骨头缺血性坏死的治疗方法不少，但疗效确切并得到公认的还没有，国际上更无有效化学药物，相当比例股骨头坏死最终发展到需进行人工股骨头置换。

长期或大剂量应用糖皮质激素可诱发骨质疏松，增加骨折的危险性，对长期或大剂量应用糖皮质激素的患者，应每6个月重复一次腰椎和（或）骸的骨密度监测，并将此列人医疗保险项目中。长期大剂量应用激素致股骨头缺血性坏死，现已成为临床常见的药源性疾病。其发生率（占用激素总数）为14.6% —37 % ，且呈逐年上升趋势。据国内报道，小剂量长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的发病率为20 % ，大剂量短期应用的发病率为40 ％左右。近年来，国内外学者对激素引起股骨头缺血性坏死的发病机制进行了大量研究，提出许多学说。如脂肪栓塞、高凝血状态、血管内皮损伤、钙吸收障碍、骨内压增高及脂肪细胞肿胀等，但目前尚未得到一致公认。激素所致股骨头缺血性坏死目前尚无理想的治疗药物和方法，目前多采用降脂他汀类药物称抗凝、抗骨质疏松药和活血化淤的中药治疗。

1材料和方法

1.1材料

选用鸡骨头制作模型进行对比实验，随机分为两组：单用激素组激素作为对照组和激素+洛伐他汀治疗组（以下简称治疗组）

1.2方法

对照组单用激素注射，治疗组采用他汀类降脂药为HMG2CoA还原酶抑制剂进行注射。

2统计学处理：

应用SPSS13.0统计软件包处理，对定性指标进行χ2检验、对定量指标进行t检验和Fisher确切概率检验对数据进行统计分析；进行多因素logistic回归分析考察各项指标。3结果

两组对照进行注射实验结果有明显差别，对照组明显观察到股骨头软骨下骨坏死，治疗组没有出现骨坏死，在糖皮质激素诱导的鸡股骨头坏死模型上验证降脂药的效用，激素+洛伐他汀治疗组发现骨质被保护，没有出现骨坏死，提示运用类固醇时联合应用洛伐他汀有保护骨质和阻止骨坏死的可能。针对脂肪代谢紊乱和血管内凝血等病因学说，应用降脂药和抗凝药治疗激素性股骨头坏死，为药物预防和早期治疗提供了新的思路。

4讨论

本研究表明大量使用激素是股骨头坏死的原因之一，但多大剂量的激素能引起坏死仍然不明了，多数研究表明即使短期应用比较高的剂量也有很高的风险。坏死病人中与激素有关

的病人占5-25%，几乎100%是双侧发病。临床实践已经证明，应用糖皮质激素类药物治疗各种原发疾患可导致骨坏死病，其中股骨头坏死占98%，其余2%为肱骨头、掌骨和距骨坏死等。糖皮质激素包括甲基强的松龙、强的松、地塞米松、氢化可的松等，该类药临床应用十分广泛，具有良好的抗炎、抗过敏等作用，在许多疾病的治疗中具有不可替代的作用，如系统性红斑狼疮、急慢性肾小球肾炎、器官移植术后、严重创伤、皮肌炎、过敏性疾病、中枢神经系统疾病等，几乎涉及到临床各科，需要注意的是激素的大剂量使用已成为骨坏死特别是股骨头坏死的最主要原因，根据广东省2008年8月份3000多例股骨头坏死的住院资料统计，激素性股骨头坏死超过1/3。股骨头坏死一旦发生，如果未经治疗，至少有80%的患者将“遵循”坏死-塌陷-髋关节骨性关节炎的发展规律，在伴随髋关节疼痛的同时，逐渐导致关节活动及行走功能部分或完全丧失，患者因而丧失劳动与生活能力，危害十分严重。因此，无论什么原因，曾使用激素治疗的患者，均应警惕股骨头坏死的发生可能。做到早发现、早治疗，从而避免其带来的严重后果。

4.1激素致股骨头坏死的相关因素分析

与原有疾病有关：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血液呈低纤溶高凝倾向、镰状细

胞性贫血等疾病本身就可造成骨缺血坏死。对这些病患者应用激素，能促进骨坏死的发生，明显增加骨坏死发病率；长期使用激素的同时大量饮（白）酒，更易引起脂肪肝或高脂血症，促使骨坏死的发生。据报道，在激素引起的股骨头缺血性坏死病例中，有46.6％的患者有大量饮酒嗜好。与承重关节有关：激素引起骨缺血坏死的常见部位有：股骨头、脓骨头、膝关节、肘关节等28 处。承重关节发病率为非承重关节的6 倍，其中股骨头发病率最高。所以，对长期应用激素的患者，若出现难以解释的逐渐加重的关节痛和活动受限，应考虑骨缺血性坏死，早期x线检查易漏诊，应及时进行磁共振或CT 检查，尽早确诊和停药

4.2其他辅助治疗

①避免负重

包括部分不负重及完全不负重，要求患者卧床甚至绝对卧床，仅应用于塌陷前的股骨头坏死(FicatⅠ期及Ⅱ期)，单纯采取避免负重的治疗方法效果并不理想，成功率低于15%，而对于病变位于股骨头内侧的A型股骨头坏死可考虑此方法。

②物理疗法

物理疗法主要通过热效应或机械应力作用于骨组织或细胞后，引起电位变化和空化效应等，活化细胞和组织，激活细胞增殖，促进组织生长，从而改善局部血液循环。物理疗法包括冲击波、超短波、分米波、电刺激等多种治疗方法。物理疗法在预防和治疗早期股骨头缺血性坏死以及术后康复方面有着积极的作用。

4.3中医辨证疗法

股骨头坏死，由于病因和证候不同，故以辨证论治为原则，临床内内治法为主，为了增加疗效还应辅以中药浴疗法、中药熏蒸疗法、功能锻炼法、按摩与针灸法等，内外兼治可加速机体新陈代谢和血液循环，有利于坏死骨吸收和新生骨增生。

股骨头坏死的治疗还要注意的就是动静结合：股骨头坏死无论发展到哪一期，在治疗中始终贯彻动静结合的原则，不应绝对卧床休息，要避免负重，根据不同的功能障碍，采取不同的功能锻炼法。在治疗儿童股骨头骨骺坏死时，为了避免负重，患儿应以骑儿童车代替走路。

4.4股骨头坏死患者治疗时的注意事项：

①必须坚持按疗程治疗，不能半途而废，也不能时断时续。