国际药典加国际化学参考标准品-世界卫生组织对欧盟药品管理的预认证项目 Sabine Kopp 博士 WHO

国际药典与其他项目和组织的联系
与国家和地区药典的合作, 与国家和地区药典的合作 包括巴西药典、中国药 典、日本药典、 IP, 欧洲药典 欧洲药典、美国药典和 PDG 与国家/地区法规当局和质量控制实验室的合作 地区法规当局和质量控制实验室的合作 与国际组织的合作 (如 联合国儿童基金会，国际 如. 原子能组织) 与WHO组织的联合国预验证项目的联系 组织的联合国预验证项目的联系 与世界各地生产厂家的合作
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国际药典第4版
→ → → → → → → → → 包含2部 包含 部 … + 光盘 + 网络版 第一部 – 原料药 (A-O) 第二部 – 原料药 (P-X) + 制剂 + 放射药 + 分析方法 + 试剂 新内容: 新内容
抗逆转录病毒药各论 现有各论的修订 后续报告 促进通用性方法的交叉参考 光盘和网络版:促进搜索功能
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国际药典
→ 现行版: 第4版和第 增补版 版和第1增补版 版和第 → 实施: 供成员国使用 → 自 1975年以来的使用范围: →基本药物目录 基本药物目录 →推荐药物和 推荐药物和WHO特殊项目所需药物 如治疗疟疾 特殊项目所需药物, 推荐药物和 特殊项目所需药物 如治疗疟疾, 结核, 爱滋病以及儿童用药物! 结核 爱滋病以及儿童用药物
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国际药典的历史回顾- 2 → 1937 第一次会议 (专家来自 B, CH, DK, F, NL, 专家来自 英国,美国) – 国际联盟 → 1947 WHO临时委员会承担国际联盟与卫生相关的工 临时委员会承担国际联盟与卫生相关的工 作 → 1948 第一次世界卫生议会确定了专家委员会对药典 进行统一
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WHO 与下列组织合作进行工作
国家和地方当局 国际组织 (联合国艾滋病防治组织, 联合国儿童基金会, 世界银行, 等.) ( , 联合国儿童基金会, , .) 国际专业协会, 非政府组织 (包括消费者协会 无国界医生组织,工业组织: 国际制药 包括消费者协会, 企业联合会-国际通用名药联盟-世界自我药疗产业协会 国际药联, WMA, 等.) 世界自我药疗产业协会, WHO 国际药典和药物制剂专家组 (需通过官方提名 需通过官方提名) 业界专家, 法规, 大学, 工业 WHO 协作中心 (需通过官方提名) 药典委员会和秘书处, 国家知名人士及研究所 地区和区域间法规组织 (东南亚国家联盟 国际协调组织, 等) 东南亚国家联盟,
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WHO的相关工作 (2)
WHO 良好的生产规范（GMP）：针对药品和起始原料 良好的生产规范（GMP）： ）：针对药品和起始原料 (有效物质和辅料) 良好的商业和销售规范（GTDP）： ）：针对药物起始原料和 良好的商业和销售规范（GTDP）：针对药物起始原料和 药品的良好销售 WHO 良好的储存规范 (GSP) WHO 认证计划：药品质量影响着国际贸易和 认证计划：药品质量影响着国际贸易和WHO药物 药物 起始原料认证计划 (SMACS) ..............
→
增补内容, 如化学参考品指导原则
→ 红外参考光谱
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WHO 药品质量标准制定程序 (1) …..为什么需要较长的时间….
Step 1: 需要建立对药品专属性鉴别的质量标准 由WHO相 需要建立对药品专属性鉴别的质量标准, 关部门确认 (专业委员会, 特定的疾病项目 特定的疾病项目,预验证项目团队， 等。) Step 2:提供药品生产厂家与所有相关部门的联系细节 提供药品生产厂家与所有相关部门的联系细节 Step 3: 联系生产厂家提供质量标准和样品 Step 4: 确认和联系药品检测实验室参与项目合作 (2-3 个 实验室，取决于第一步有多少个药品需要鉴别 联系实验 取决于第一步有多少个药品需要鉴别), 室工作
工作开展通过:
对药品申报资料的严格审查; 对药品生产地的检查 (包括处方制剂和原料 包括处方制剂和原料)和合同研发机构 (CROs); 预认证控制实验室对预认证产品的上市后监管 (QCLs); 等等.
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UN 药品预认证项目
国际药典 (Ph.Int.)及其国际化学对照品 (ICRS) 是预认证工 及其国际化学对照品 作的必要工具 国际药典 在PQ项目中的优势 项目中的优势 申请者应执行且符合提交的申报资料中承诺遵照的英国药 典或欧洲药典或美国药典方法。 典或欧洲药典或美国药典方法。
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国际药典与其他项目和组织的联系
→ → → → 抗疟疾、抗结核药各论,等 (在WHO不同的组) 等. 植物药的通则(WHO 传统药项目 传统药项目) 放射性药物各论 (国际原子能组织 IAEA) 国际原子能组织 辅料的各论 (药典讨论组 PDG, IPEC)
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国际化学参考品 (ICRS)
→ 207 ICRS + 12个 熔点参考品 个 → WHO位于瑞典的化学参考品协作中心建立 位于瑞典的化学参考品协作中心建立 → 原始参考标准 → 与国际药典联系 → 国际化学参考品价格 US$ 70 → 包括 - 使用说明和检测报告 包括: → 监测和稳定性检测 → 可用于国际药典以外的检测和分析
用于艾滋病相关病症药物 – 抗细菌 – 抗真菌, antiprotazoal 和 抗支原体因子 抗癫痫药物 – 儿童用制剂 (口服液体和咀嚼片 口服液体和咀嚼片) 驱虫药 保守治疗Palliative care 保守治疗 生殖健康 胰岛素 大容量注射剂 (如：葡萄糖静脉输液 如 葡萄糖静脉输液)
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新的国际药典各论 被第43届WHO专家委员会采纳 专家委员会采纳
– – – – – – – 依法韦仑胶囊 依法韦仑口服溶液 恩曲他滨 奈韦拉平 奈韦拉平口服混悬液 奈韦拉平片 齐多呋定,拉米夫定和奈韦拉平片
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新的国际药典各论 被第43届WHO专家委员会采纳 专家委员会采纳
– – – – – – – – –
下列各论被限制性采纳并最终被国际原子能组织确认:
胍 (碘123) 注射液 碘 碘化钠注射液 (碘131) 碘 (碘 碘化钠溶液 (碘131) 高锝酸钠注射液 (non-fission) 高锝酸钠注射液 (99mTc) (non 氯化铊注射液 (201Tl)
碘苄
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新的国际药典工作计划 – 被 WHO 专家委员会采纳
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国际红外参考光谱
→ WHO 位于瑞典的化学参考物质协作中心 → 155个国际红外参考光谱 个国际红外参考光谱(125个发表在国际药典第 版第 增补版 个发表在国际药典第4版第 增补版) 个国际红外参考光谱 个发表在国际药典第 版第1增补版
100,0
W105232T
90 80 70 60 %T 50 40 30
国际药典 + 国际化学参考标准品 世界卫生组织对欧盟药品管理的预认证项目
Sabine Kopp 博士 药品质Байду номын сангаас保证及安全性 世界卫生组织
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国际药典 –Ph. Int.
介绍 Ph. Int. – 范围 世界卫生组织咨询程序 新的内容
世界卫生组织对欧盟药品管理的 预认证项目
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国际药典的历史回顾
→ 1874 对药物结构和专用名词统一的讨论 → 1902 比利时政府组织的第一次会议 → 1906 由19个国家签署的关于药物处方统一化的协议 个国家签署的关于药物处方统一化的协议 → 1925 布鲁塞尔协议 (1929 (1929签署) → 国际联盟: “国际药典”
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WHO 药品质量标准制定程序 (1) …..为什么需要较长的时间….
Step 5: 准备标准起草合同，进行必要的实验室工作 进行必要的实验室工作 Step 6: 搜索已发布的药品质量标准的信息 Step 7: 实验室检测，质量标准的起草和验证 质量标准的起草和验证 Step 8: 协助WHO协作实验室建立国际化学参考标准品 协作实验室建立国际化学参考标准品 Step 9: 按照程序,将标准草案邮递给专家组和专家 将标准草案邮递给专家组和专家
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UN 药品预认证项目
2001年起，UN开始对如下病症用药采取扩大采购的行动计 年起， 开始对如下病症用药采取扩大采购的行动计 年起 划 – 艾滋病 – 疟疾 – 肺结核 – 生殖健康 – 流感 – 其他类产品
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UN 药品预认证项目
目的:
保证药品的质量，有效性和安全性，且获得国际基金的使用 (如. 全 保证药品的质量，有效性和安全性， 如 球基金,联合国儿童基金会 国际药品采购机制) 联合国儿童基金会, 球基金 联合国儿童基金会 国际药品采购机制
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国际药典的历史回顾- 3 → 1950 世界卫生组织同意发行国际药典 WHO 专家委员会: → 1951 名为: 国际药典专家委员会 → 1959 名为: 药品制剂专业专家委员会 --> 至今
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各论及规程的分类
→ 原料药 → 辅料 → 制剂 → 通用方法及规程 通用方法及规程: → 制剂, 如片剂, 口服溶液 → 溶出度检查
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蒿甲醚和本芴醇口服混悬液 硫酸氯喹口服溶液 硫酸奎宁片 环丝氨酸 环丝氨酸胶囊 盐酸乙胺丁醇片 甲苯咪唑 奥司他韦磷酸盐 甲苯咪唑咀嚼片
新的国际药典各论 被第43届WHO专家委员会采纳 专家委员会采纳
下列各论被限制性采纳:
氟[18F]脱氧葡糖注射液 脱氧葡糖注射液 柠檬酸镓注射液 三胺五乙酸锝复合注射液 三胺五乙酸锝复合注射液 高锝酸钠注射液 钠注射液(fission) 高锝酸钠注射液(fission)
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国际药典的优势 (1)
1. 标准时国际有效的 通过独立的科学制定过程 。 标准时国际有效的,通过独立的科学制定过程 2. 来源于 来源于WHO合作中心，国家药品质量控制实验室 合作中心， 合作中心 3. 与全世界生产厂商合作，特别是新课题的合作 与全世界生产厂商合作， 4. 制定标准结合成本分析，比如，尽可能少的使用国际化 制定标准结合成本分析，比如， 学对照品
IR-spectrum of lamivudine
20 10 0,0 4000,0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 cm-1 1400 1200 1000 800 600 400,0
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WHO的相关工作 (1)
→ 化学参考标准品的制备建立、维护和分发的指导原则 化学参考标准品的制备建立、 (主要和次要的对照品) → 国家药品控制实验室规范 → 检测报告模板 → 考虑进行药品样品分析 → 基本检测和筛选检测
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WHO 药品质量标准制定程序 (1) …..为什么需要较长的时间….
Step 10: 与合同实验室、WHO 协作中心讨论注释, 进一 WHO 步的实验室检测以核实和/或验证标准 或验证标准 Step 11: 专家咨询会讨论返回的注释和实验结果 Step 12: 注释的再反馈 Step 13: 重复Step10 Step 14: 向WHO专家委员会提交药品标准草案以备采纳 专家委员会提交药品标准草案以备采纳, …如不采纳，需要时重复 Step 11 to 13 如不采纳，
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国际药典第4版 – 新内容 (2)
→ 对“制造”的新注释 制造” → 对杂质的新注释 → 需要通过检测控制的杂质目录 → 第一增补版 第一增补版: → 新增抗逆转录病毒、抗结核、抗疟疾药、儿童用药各论 新增抗逆转录病毒、抗结核、抗疟疾药、 → 修订, 125 红外参考光谱, 增补信息 → 更多信息见 更多信息见WHO 网站 网站:
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UN 药品预认证项目
对于很多预认证项目中处里的优势药品，国际药典是仅有的 对于很多预认证项目中处里的优势药品 参考资源，比如:
青蒿素-有关 的抗疟药品 (例. 蒿甲醚 青蒿琥酯, 青蒿醇); 蒿甲醚, 抗逆转录病毒 产品 (例. 阿巴卡韦, ,依法韦仑 ,甲磺酸奈非那韦 ,利托那 韦 ); 确定剂量的复方制剂 (蒿甲醚/苯芴醇片 拉米夫定/奈韦拉平 /齐多夫 苯芴醇片, 定片); 儿科用药处方 (例. 蒿甲醚和苯芴醇口服混悬液 儿科去羟肌苷口服溶 蒿甲醚和苯芴醇口服混悬液, 液)
→ http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/overview/
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新的国际药典各论 被第42届WHO专家委员会采纳 专家委员会采纳
– – – – – – – – – 苯芴醇 蒿甲醚和 蒿甲醚和 苯芴醇片 利福平, 利福平 异烟肼 和 乙胺丁醇片 利福平和异烟肼 分散片 利福平, 利福平 异烟肼 和吡嗪酰胺分散片 硫酸锌 硫酸锌片, 硫酸锌片 儿童用 硫酸锌口服液, 硫酸锌口服液 儿童用 硫酸镁注射液