糖尿病药物治疗

糖尿病药物治疗

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。据流行病学调查估计目前全球糖尿病患者总数已达

1.35亿，其中90%左右为2型糖尿病，其中少部分(约15%)在早期阶段通过饮食、运动和减轻体重等疗法可以控制病情,而

大多数需应用口服降糖药治疗。其发病机理为胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌缺陷或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗和肝脏葡萄糖产生增加。2型糖尿病的治疗以口服降糖药为主，目前有磺脲类、双胍类、α—葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、非磺脲类胰岛素促泌剂等。下面对常用口服降糖药的种类及作用特点作一介绍。

磺脲类

1.第一代:D860,氯磺丙脲

2.第二代:

优降糖(格列本脲) 2.5-15mg/日美吡达(格列吡嗪) 5-30mg/日

瑞易宁(控释片) 5-20mg/日达美康(格列齐特) 80-320mg/日

糖适平(格列喹酮) 30-1800mg/日

3.第三代:格列美脲(亚莫利) 1-6 mg/日

SU类降糖药的作用机理

主要通过刺激胰岛β细胞产生胰岛素而发挥降糖作用，因此对有一定胰岛功能的病人有效。降糖作用与用药量有一定相关性，即用药量大，作用明显，但用到最大量仍无效者，再加量也无效。

SU类适应症

非肥胖2型糖尿病者首选，单纯饮食、运动治疗不满意者，且有一定胰岛功能者均可使用。

肥胖者用SU类要特别加强饮食控制。

禁忌症

1.严重肝肾功能不全

2.合并严重感染

3.DKA

4.孕妇

5.对SU过敏

6.其它明显副作用

副作用

1.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻

2.肝功能损害

3.皮肤反应:瘙痒、皮疹、斑丘疹

4.低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲）

服药时间、服药次数

饭前30分钟 1-3次/日小剂量时，可早餐前一次服，疗效可持久

两种SU联用：一般不联用

预测疗效

1.发病年龄>40岁

2.病程<5年

3.INS用量<40U,或未用过INS

双胍类

抗高血糖药物

主要作用：

•增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。

•减少肠道对葡萄糖的吸收，降低食欲，减轻体重。

•增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。

•降血脂、降血压。

常用的有：二甲双胍（国产）和格华止（法国进口），苯乙双胍（降糖灵）、美迪康（深圳产）、迪化糖锭（澳大利亚进口）

降糖幅度

•单用：空腹血糖↓20%以上，餐后血糖降低更明显

•与SU类联用：再降低20%

适应症

•肥胖2型糖尿病与SU联用与胰岛素联用(1型、2型糖尿病)

禁忌症

•严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病，营养不良，缺氧性疾病

•DKA、DK 严重感染、手术、创伤等应激状态妊娠

不良反应

•胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻约20% 头痛、头晕。少见

•乳酸性酸中毒（常见于应用降糖灵者）

服药时间餐前、进食时或进食后服用

α-糖苷酶抑制剂

淀粉酶α-糖苷酶

淀粉→→多糖→→单糖（GS、果糖）→→血液

小肠上段

主要作用：抑制小肠的α-糖苷酶活性，延缓食物中的碳水化物在此段肠腔分解为单个GS，从而也就延缓了GS的肠道吸收，降低餐后高血糖。

常用的有：拜糖平、倍欣、米格列醇

临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降20% 空腹血糖下降10%左右HbA1c也能逐渐下降，血胰岛素不升高

适应症

1型和2型糖尿病均可选用，尤其适用于以淀粉类食物为主的中国人。

服用方法

餐前即刻或第一口饭时嚼碎口服

不良反应及注意点

•由于部分碳水化合物未被消化，部分病人出现腹胀、腹痛、腹泻、排气过多

•单用一般不产生低血糖,与SU、胰岛素联用产生低血糖时—口服葡萄糖或静注葡萄糖

•低体重、营养不良、消耗性疾病、消化不良、肝肾功能损害，缺铁性贫血不宜服用

•孕妇、哺乳期妇女、18岁以下儿童不宜服用

胰岛素增敏剂

2型糖尿病常伴有胰岛素抵抗，在肥胖者尤为明显，近年来研制出可增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，提高胰岛素降糖能力的药物，这类药物主要是噻唑烷二酮类衍生物,称为胰岛素增敏剂。

噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）

罗格列酮（文迪雅）：4-8mg/d,分1-2次比格列酮(瑞彤)：15-45mg/d,qd

主要特点

增加胰岛素的敏感性，使葡萄糖利用增加改善糖代谢。对体内缺乏胰岛素的患者，除非注射胰岛素，否则本类药物的效果不佳，适用于有胰岛素抵抗的患者。

作用结果

•减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸

•肝输出脂肪酸减少。增加葡萄糖利用

服用方法餐前或餐中服用

不良反应及注意点

•贫血。水肿。使用中观察肝功能。女性使用避孕药者，可能避孕失败

•严重心衰者忌用。起效慢，2-3周血糖开始下降

非磺脲类胰岛素促泌剂

（也有人称餐时血糖调节剂）

有促进胰岛素分泌的作用，类似于磺脲类

主要特点：快速促进胰岛素分泌，与磺脲类的区别是药物与胰岛细胞的结合点有所不同

适应症：2型糖尿病患者

主要副作用：低血糖反应

品种、剂量、服用方法

•瑞格列奈（诺和龙）0.5-2mg 3次/日那格列奈（唐力）30-180 mg 3次/日，餐前即刻口服，不进餐不服药

临床应用

•单用：饮食运动治疗效果不佳者，未长期使用降糖药者

•联用：二甲双胍，不用调整剂量

降糖药的应用原则

•同类降糖药不联用磺脲类从小剂量开始口服降糖药联用一般不超过两种严格掌握适应症和禁忌症妊娠、哺乳期不用口服降糖药

•口服降糖药用到最大剂量仍无效，及早应用胰岛素

2型糖尿病患者的治疗程序

肥胖的诊断标准

肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序

饮食失败

↓

加双胍类、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂

↓

运动失败

↓

合用或加用磺脲类、苯丙氨酸衍生物

↓

体重控制失败

↓

加用或改用胰岛素

非肥胖2型糖尿病患者的治疗程序

饮食失败

↓

加磺脲类、双胍类、格列酮类、α-糖苷酶抑制剂

↓

失败

↓

（磺脲类/苯丙氨酸衍生物）+（双胍类/ α-糖苷酶抑制剂/加用格列酮类）↓

运动失败

↓

加用或改用胰岛素

多数2型糖尿病最终需要用外源性胰岛素来达到推荐的血糖控制目标

胰岛素治疗是20世纪糖尿病研究迅速进展中最具里程碑意义的一件大事，1921年以加拿大外科医生班丁为代表的研究小组，将狗胰岛素分离提纯后用于临床治疗糖尿病病人，因此而获得诺贝尔奖，为纪念班丁医生将他的生日11月14日确定为世界糖尿病日。

胰岛素在体内的作用

•促进葡萄糖进入细胞，为细胞提供能量，或在肌肉、肝脏细胞内促进多个葡萄糖连接起来，以糖原的形式储存能量

•促进蛋白质合成

•促进脂肪储存，抑制脂肪分解

哪些情况下需要注射胰岛素

•1型糖尿病病人